Sac-TMT pour métastases cérébrales TNBC actives (BERLIN)

Les personnes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Il n'y a aucun biais concernant l'âge, le sexe ou la race dans l'essai clinique décrit. Cet essai est ouvert au recrutement d'hommes et de femmes.

Critères d'inclusion :

1. Une personne de tout sexe/genre âgée d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Les personnes incapables de donner un consentement éclairé peuvent être incluses si un représentant légalement autorisé (RLA) est disponible et capable de donner son consentement en leur nom.
3. Cancer du sein triple négatif métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, défini par une expression du récepteur aux œstrogènes (RE) <10 %, une expression du récepteur à la progestérone <10 % et un statut HER2 négatif, défini par 0, 1+ ou 2+ FISH négatif par immunohistochimie (IHC) selon la pathologie standard.
4. Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées non traitées ou métastases cérébrales en progression après un traitement local antérieur (y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie).

5. Maladie intracrânienne mesurable (critères RANO-BM).

   1. Une maladie mesurable est définie comme une lésion rehaussée par le contraste d'au moins 10 mm de plus grand diamètre, visible sur deux coupes axiales ou plus, et d'au moins 5 mm de diamètre perpendiculaire au plus grand diamètre. Une maladie non mesurable comprend les lésions de moins de 10 mm, celles dont les bordures ne peuvent pas être mesurées de manière reproductible, les métastases durales, les métastases osseuses, les métastases leptoméningées et les lésions uniquement kystiques.
   2. Remarque : la présence d'une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur traitant/radiologue n'est pas requise pour l'éligibilité.
6. Aucune indication clinique pour un traitement local immédiat par chirurgie ou radiothérapie selon l'évaluation de l'investigateur traitant.
7. Absence de maladie leptoméningée (MLM) documentée par cytologie. Remarque : les signes cliniques ou l'imagerie neurologique indiquant une suspicion de MLM sont autorisés, tant que la cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR) est négative.
8. État général (ECOG-PS) 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group.

9. Aucune restriction sur le nombre de lignes de traitements anticancéreux systémiques ou locaux antérieurs

   1. Le traitement antérieur doit inclure un traitement avec un anticorps-médicament conjugué soit en soins standard, soit comme médicament expérimental.
10. Espérance de vie d'au moins trois mois (12 semaines) selon l'évaluation de l'investigateur traitant.

11. Période d'élimination adéquate avant J1C1, comme décrit ci-dessous :

    Chirurgie majeure : période d'élimination minimale supérieure ou égale à 4 semaines. Radiothérapie stéréotaxique thérapeutique ou palliative systémique ou au SNC : période d'élimination minimale supérieure ou égale à 4 semaines. Traitement systémique anticancéreux avec inhibiteurs de points de contrôle immunitaires : aucune période d'élimination. Traitement systémique anticancéreux incluant chimiothérapie cytotoxique et thérapie à base d'anticorps : période d'élimination minimale supérieure ou égale à 3 semaines. Agents ciblés et petites molécules : période d'élimination minimale supérieure ou égale à 2 semaines ou cinq demi-vies, selon la plus longue. Inducteurs/inhibiteurs forts du cytochrome P450 (CYP3A4) : période d'élimination minimale supérieure ou égale à 2 semaines. Administration d'un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux non réplicatifs ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) : période d'élimination minimale supérieure à 30 jours. Remarque : Les participants, s'ils sont inclus, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.

12. Si disponible, accord obligatoire pour fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou la biopsie récente la plus récente par carottage, incisionnelle ou excisionnelle d'une lésion tumorale de n'importe quel site. La collecte de tissu frais n'est pas requise. Il n'y a aucune exigence de biomarqueur tissulaire pour la participation à l'étude au-delà du sous-type IHC décrit dans les critères d'inclusion.

13. Fonction organique adéquate comme définie ci-dessous. Les échantillons doivent être collectés dans les 72 heures précédant le début de l'intervention de l'étude.

    Numération absolue des neutrophiles supérieure ou égale à 1500 par microlitre de sang. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 par microlitre de sang. Taux d'hémoglobine supérieur ou égal à 9,0 g/dL ou supérieur ou égal à 5,6 mmol/L. Clairance de la créatinine mesurée ou calculée supérieure ou égale à 30 mL/min. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale >1,5 × LSN. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) inférieures ou égales à 2,5 × LSN (inférieures ou égales à 5 × LSN pour les participants avec métastases hépatiques). Rapport international normalisé ou temps de prothrombine/temps de céphaline activée inférieur ou égal à 1,5 × LSN.

14. Être disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

15. Les participants infectés par le VIH doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR), défini comme :

    1. Avoir un taux de lymphocytes T CD4+ supérieur ou égal à 350 cellules/mm³ au moment du dépistage.
    2. Avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d'ARN du VIH confirmé inférieur à 50 ou la limite inférieure de quantification (LLOQ) en utilisant le test localement disponible, au moment de l'inscription et pendant au moins 12 semaines avant l'inscription.
    3. Absence de toute infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
    4. Être sous un régime stable, sans changements de médicaments ou de posologie, pendant au moins quatre semaines avant l'inscription et accepter de poursuivre le TAR tout au long de l'étude.

    Remarque : Le régime de TAR ne doit pas contenir de médicaments antirétroviraux qui sont des inducteurs/inhibiteurs/substrats forts du CYP3A4. L'investigateur traitant doit examiner la notice locale approuvée pour toute thérapie concomitante afin de s'assurer qu'il ne s'agit pas d'un inducteur/inhibiteur/substrat fort du CYP3A4.

    e. Le dépistage du VIH n'est pas requis sauf si : i. Il y a des antécédents connus d'infection par le VIH. ii. Obligatoire selon les directives locales.

16. Les participants positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins quatre semaines ou ont une charge virale du VHB indétectable avant l'inscription.

    Remarque : Les participants sous traitement pour le VHB doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

    1. Le dépistage de l'hépatite B n'est pas requis sauf si :

    i. Il y a des antécédents connus d'infection par le VHB. ii. Obligatoire selon les directives locales.

17. Les participants avec des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable au dépistage.

    a. Le dépistage de l'hépatite C n'est pas requis sauf si : i. Il y a des antécédents connus d'infection par le VHC. ii. Obligatoire selon les directives locales.

18. Les participants doivent respecter les exigences suivantes en matière de reproduction et de contraception pendant le traitement de l'étude et pendant 210 jours après la dernière dose du médicament de l'étude :

    a. Exigences générales : i. Les participants ne doivent pas être enceintes ou allaiter. ii. Les participants ne doivent pas faire don de gamètes (c'est-à-dire d'ovules ou de spermatozoïdes) ou congeler des gamètes pour une utilisation future liée à la procréation médicalement assistée.

    b. Pour les participants en âge de procréer (PEP) : i. Un participant en âge de procréer est défini comme une personne préménopausée et capable de devenir enceinte, y compris celles utilisant une contraception, celles qui sont célibataires ou celles dont les partenaires ont subi une vasectomie.

ii. Un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu au dépistage dans les 72 heures précédant la première dose du traitement de l'étude, et les participants doivent accepter de subir d'autres tests de grossesse pendant l'étude, si nécessaire.

iii. Les participants doivent pratiquer au moins une méthode de contraception hautement efficace.

c. Pour les partenaires des participants : i. Si le partenaire du participant est en âge de procréer, le partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant que le participant est sous traitement de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, sauf si le participant est vasectomisé.

d. Les méthodes de contraception hautement efficaces incluent : i. Contraception hormonale combinée (œstrogène et progestatif) qui inhibe l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique).

ii. Contraception hormonale à base de progestatif seul qui inhibe l'ovulation (orale, injectable ou implantable).

iii. Dispositif intra-utérin (DIU). iv. Système intra-utérin à libération hormonale. v. Occlusion tubaire bilatérale. vi. Abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie du participant).

vii. Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant PEP de l'étude et que le partenaire vasectomisé ait reçu une confirmation médicale du succès chirurgical).

Critères d'exclusion :

1. Utilisation antérieure de sacituzumab tirumotecan.
2. Hypersensibilité connue au sacituzumab tirumotecan ou à l'un des composants du médicament.

3. Autre traitement anticancéreux concomitant, y compris agents cytotoxiques, agents ciblés, immunothérapie, anticorps, rétinoïde ou traitement hormonal anticancéreux, à l'exception des thérapies ostéoprotectrices telles que le dénosumab ou les bisphosphonates.

   Remarque : La radiothérapie au SNC est autorisée pendant l'étude si la maladie intracrânienne progresse cliniquement ou radiologiquement sans progression de la maladie extracrânienne, avec suspension du médicament avant la radiothérapie et une période d'élimination de trois semaines après la fin de la radiothérapie avant de reprendre le traitement.

4. Antécédents de crises d'épilepsie non contrôlées (plus de deux crises dans les 28 jours précédant l'inscription), troubles du SNC ou handicap psychiatrique jugé cliniquement significatif par l'investigateur traitant et affectant négativement l'observance du médicament de l'étude.
5. Atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Participants nécessitant l'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (IV ou oraux) à des doses supérieures à 8 mg de dexaméthasone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, sauf pour la gestion des événements indésirables ; les stéroïdes inhalés ou les injections intra-articulaires de stéroïdes sont autorisés dans cette étude.
8. Antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne.
9. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine instable, infarctus du myocarde, arythmie symptomatique non contrôlée, allongement de l'intervalle QTcF (formule de Fridericia) à >480 ms, et/ou autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
10. Est actuellement inscrit dans la phase de traitement actif d'un autre essai clinique thérapeutique.
11. A une autre malignité connue qui progresse systémiquement.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la capacité de l'individu à se conformer aux exigences de l'étude, ou interférer avec la participation de l'individu pour toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans l'intérêt de l'individu de participer, selon l'opinion de l'investigateur traitant.

14. A subi une chirurgie majeure ou un traumatisme important dans les quatre semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

    Remarque : Les participants ayant subi une chirurgie majeure doivent être suffisamment rétablis de la toxicité et/ou des complications de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.

15. A une pneumonie/maladie interstitielle pulmonaire de grade >2 actuelle.
16. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
17. Reçoit actuellement un inducteur/inhibiteur fort du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu pendant la durée du traitement avec l'intervention de l'étude. La période d'élimination requise avant de commencer l'intervention de l'étude est de 2 semaines.