Sac-TMT az Aktív TNBC Agyi Áttétekhez (BERLIN)

Minden faji és etnikai csoportba tartozó személy jogosult a vizsgálatban való részvételre. Nincs életkor, nem vagy faji megkülönböztetés a klinikai vizsgálatban. A vizsgálat nyitott férfiak és nők bevonására.

Bevonási kritériumok:

1. Bármely nemű egyén, aki legalább 18 éves a tájékoztatott beleegyezés adásakor.
2. A tájékoztatott beleegyezést nem tudó személyek bevonhatók, ha rendelkezésre áll egy jogilag felhatalmazott képviselő (LAR), aki beleegyezést adhat az ő részükre.
3. Hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt metastatikus háromszorosan negatív emlőrák, amelyet az ösztrogénreceptor (ER) kifejeződés <10%-a, a progeszteronreceptor-kifejeződés <10%-a és HER2-negatív státusz határoz meg, amelyet 0, 1+ vagy 2+ FISH negatív immunhisztokémiai (IHC) módszerrel standard patológia szerint definiálnak.
4. Újonnan diagnosztizált, kezeletlen agyi áttétek vagy agyi áttétek, amelyek korábbi lokális kezelés (beleértve a sebészeti beavatkozást és/vagy sugárterápiát) után progressziót mutatnak.

5. Intrakraniális mérhető betegség (RANO-BM kritériumok).

   1. A mérhető betegség olyan kontrasztanyaggal felerősített lezióként definiálható, amely legalább 10 mm a leghosszabb átmérőben, két vagy több axiális metszeten látható, és legalább 5 mm átmérőjű a leghosszabb átmérőre merőlegesen. A nem mérhető betegség olyan leziókat foglal magában, amelyek kisebbek 10 mm-nél, amelyek határai nem reprodukálhatóan mérhetők, dura-áttétek, csontáttétek, leptomeningiális áttétek és csupán cisztás leziók.
   2. Megjegyzés: a mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 szerint, amelyet a kezelő vizsgáló/radiológus értékel, nem szükséges a jogosultsághoz.
6. Nincs klinikai indikáció azonnali lokális kezelésre sebészeti beavatkozással vagy sugárterápiával a kezelő vizsgáló értékelése alapján.
7. Dokumentált leptomeningiális betegség (LMD) hiánya citológia alapján. Megjegyzés: a gyanús LMD-t jelező klinikai leletek vagy neuroradiológiai képalkotás megengedettek, feltéve, hogy a cerebrospinais folyadék (CSF) citológiája negatív.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Teljesítményállapot (ECOG-PS) 0-1.

9. Nincs korlátozás a korábbi szisztémás vagy lokális rákellenes terápiák sorozatainak számára.

   1. A korábbi terápiának tartalmaznia kell antitest-gyógyszer konjugátummal történő kezelést, akár standard ellátás keretében, akár kísérleti gyógyszerként.
10. Legalább három hónap (12 hét) várható élettartam a kezelő vizsgáló értékelése szerint.

11. Megfelelő kezelési kimosási időszak a C1D1 előtt, az alábbiak szerint:

    Nagy sebészeti beavatkozás: minimum kimosási időszak nagyobb vagy egyenlő, mint 4 hét Terápiás vagy palliatív sztereotaxiás sugárterápia szisztémásan vagy az idegrendszerre: minimum kimosási időszak nagyobb vagy egyenlő, mint 4 hét Rákellenes szisztémás terápia immunellenőrzőpont-gátlókkal: nincs kimosási időszak Rákellenes szisztémás terápia, beleértve a citotoxikus kemoterápiát és antitest-alapú terápiát: minimum kimosási időszak nagyobb vagy egyenlő, mint 3 hét Célzott szerek és kis molekulák: minimum kimosási időszak nagyobb vagy egyenlő, mint 2 hét vagy öt felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb Erős citokróm P450 (CYP3A4) induktorok/gátlók: minimum kimosási időszak nagyobb vagy egyenlő, mint 2 hét Élő, gyengített oltóanyag beadása (az mRNA és replikációképtelen adenovírus alapú vakcinákat nem tekintik gyengített élő vakcináknak): minimum kimosási időszak nagyobb, mint 30 nap. Megjegyzés: A résztvevők, ha bevonásra kerülnek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagjától számított 30 napig.

12. Ha rendelkezésre áll, kötelező megállapodás archív tumor szövetminta vagy legutóbb szerzett mag-, incíziós vagy excíziós biopszia beadásáról bármely helyről származó tumor lezióból. Friss szövetgyűjtés nem szükséges. Nincsenek szövetbiomarkerkövetelmények a vizsgálati részvételhez az IHC altípuson kívül, amelyet a bevonási kritériumokban leírtak szerint.

13. Megfelelő szervfunkció az alábbiak szerint definiálva. A mintákat a vizsgálati beavatkozás kezdete előtt 72 órán belül kell gyűjteni.

    Abszolút neutrofil szám nagyobb vagy egyenlő, mint 1500 mikroliter vérben Trombocita szám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000 mikroliter vérben Hemoglobin szám nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dL vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 5,6 mmol/L Mért vagy számított kreatinin clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30 mL/perc Teljes bilirubin szám kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél a teljes bilirubin szint >1,5 × ULN Aspartát-aminotranszferáz (Szerum Glutaminsav-Oxálsav Transzamináz) és alanin-aminotranszferáz (Szerum Glutamát-Piruvát Transzamináz) szám kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN (kisebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN májáttéttel rendelkező résztvevőknél) Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő/parciális tromboplasztin idő kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN

14. Legyen hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárásokat, laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálat egyéb követelményeit.

15. HIV-fertőzött résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük antiretrovirális terápia (ART) mellett, amelyet a következők határoznak meg:

    1. CD4+ T-sejt szám nagyobb vagy egyenlő, mint 350 sejt/mm3 a szűrés időpontjában.
    2. Virológiai szuppresszió elérését és fenntartását, amelyet megerősített HIV RNS szint 50 alatt vagy az LLOQ alatt definiálnak a helyileg elérhető teszteléssel, a regisztráció időpontjában és legalább 12 héttel a regisztráció előtt.
    3. Bármely AIDS-definiáló opportunista fertőzés hiánya az elmúlt 12 hónapban.
    4. Stabil rezsimen lenni, gyógyszerek vagy adagolás módosítása nélkül, legalább négy héttel a regisztráció előtt, és egyetértés az ART folytatásával a vizsgálat során.

    Megjegyzés: Az ART rezsim nem tartalmazhat olyan antiretrovirális gyógyszereket, amelyek erős CYP3A4 induktorok/gátlók/szubsztrátok. A kezelő vizsgálónak át kell tekintenie az összes egyidejű terápia helyileg jóváhagyott címkéjét, hogy biztosítsa, nem erős induktor/gátló/szubsztrát a CYP3A4-nak.

    e. HIV tesztelés a szűrés során nem szükséges, kivéve ha: i. Ismert HIV-fertőzés előzménye van. ii. A helyi irányelvek előírják.

16. HBsAg pozitív résztvevők jogosultak, ha HBV antivirális terápiát kaptak legalább négy hétig, vagy észlelhetetlen HBV vírusterhelésük van a regisztráció előtt.

    Megjegyzés: HBV kezelése alatt álló résztvevőknek az antivirális terápiát folytatniuk kell a vizsgálati beavatkozás során, és követniük kell a helyi irányelveket a HBV antivirális terápiára a vizsgálati beavatkozás befejezése után.

    1. Hepatitis B tesztelés a szűrés során nem szükséges, kivéve ha:

    i. Ismert HBV-fertőzés előzménye van. ii. A helyi irányelvek előírják.

17. HCV-fertőzés előzményével rendelkező résztvevők jogosultak, ha a HCV vírusterhelés észlelhetetlen a szűrés során.

    a. Hepatitis C tesztelés a szűrés során nem szükséges, kivéve ha: i. Ismert HCV-fertőzés előzménye van. ii. A helyi irányelvek előírják.

18. A résztvevőknek be kell tartaniuk a következő reprodukciós és fogamzásgátlási követelményeket a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 210 napig:

    a. Általános követelmények: i. A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók. ii. A résztvevők nem adhatnak gamétákat (pl. petesejteket vagy spermiumokat) vagy fagyasztanak gamétákat jövőbeli asszisztált reprodukcióhoz.

    b. Gyermekvállalásra képes résztvevők (POCBP) esetén: i. Gyermekvállalásra képes résztvevőként definiálható az egyén, aki premenopausális és képes teherbe esni, beleértve azokat, akik fogamzásgátlást használnak, az egyedülállókat, vagy azokat, akiknek partnere vazektómián esett át.

ii. Negatív szerum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során a vizsgálati kezelés első adagjától számított 72 órán belül, és a résztvevőknek egyet kell érteniük további terhességi tesztekkel a vizsgálat során, ha szükséges.

iii. A résztvevőknek legalább egy magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.

c. A résztvevők partnerei esetén: i. Ha a résztvevő partnere gyermekvállalásra képes, a partnernek szintén alkalmaznia kell egy magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszert, amíg a résztvevő a vizsgálati kezelés alatt van, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 120 napig, kivéve ha a résztvevő vazektómián esett át.

d. Magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak: i. Kombinált hormonális fogamzásgátlás (ösztrogén és progesztogén), amely gátolja az ovulációt (orális, intravaginális vagy transzdermális).

ii. Csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely gátolja az ovulációt (orális, injekciós vagy implantálható).

iii. Intrauterin eszköz (IUD). iv. Intrauterin hormonfelszabadító rendszer. v. Kétoldali tubális okklúzió. vi. Szexuális absztinencia (az absztinencia megbízhatóságát ki kell értékelni a klinikai vizsgálat időtartamához és a résztvevő életmódjához viszonyítva).

vii. Vazektomizált partner (feltéve, hogy a partner a POCBP vizsgálati résztvevő egyetlen szexuális partnere, és a vazektomizált partner orvosi megerősítést kapott a sebészeti sikerességről).

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi sacituzumab tirumotecan használat.
2. Ismert túlérzékenység sacituzumab tirumotecanra vagy a gyógyszer bármely összetevőjére.

3. Egyéb egyidejű rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus, célzott szerek, immunterápiát, antitest, retinoid vagy rákellenes hormonális kezelést, kivéve az osteoprotektív terápiákat, mint például a denosumab vagy bisfoszfonátok.

   Megjegyzés: Sugárterápia az idegrendszerre megengedett a vizsgálat során, ha az intrakraniális betegség klinikailag vagy radiológiailag progressziót mutat extracraniális betegség progressziója nélkül, a gyógyszert a sugárterápia előtt felfüggesztve, és három hetes kimosási időszak követi a sugárterápia végét a terápia folytatása előtt.

4. Kontrollálatlan epilepszia előzménye (több mint két roham a regisztráció előtt 28 napon belül), idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a kezelő vizsgáló klinikailag jelentősnek és a vizsgálati gyógyszer betartását hátrányosan befolyásolónak ítél.
5. Klinikailag súlyos tüdőkárosodás egyidejű tüdőbetegségekből eredően.
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. Résztvevők, akiknek krónikus szisztémás (IV vagy orális) kortikoszteroidok egyidejű használatára van szükségük 8 mg dexamethason naponta feletti dózisban vagy más immunuszupresszív gyógyszerekre, kivéve a mellékhatások kezelését; inhalált szteroidok vagy intraarticuláris szteroid injekciók megengedettek ebben a vizsgálatban.
8. Dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos Meibom-mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy súlyos szaruhártya betegség előzménye, amely megakadályozza/késlelteti a szaruhártya gyógyulását.
9. Kontrollálatlan, jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy cerebrovaszkuláris betegség, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, myocardialis infarctust, kontrollálatlan szimptomatikus arrhythmiát, QTcF (Fridericia formula) intervallum meghosszabbodását >480 ms-ra, és/vagy egyéb súlyos szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségeket a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 6 hónapon belül.
10. Jelenleg egy másik terápiás klinikai vizsgálat aktív kezelési fázisában van.
11. Ismert további malignitással rendelkezik, amely szisztémásan progressziót mutat.
12. Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Bármely állapot, terápia, laboratóriumi abnormitás vagy más körülmény előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az egyén képességét a vizsgálat követelményeinek együttműködésére, vagy zavarhatja az egyén részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, úgy hogy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem az egyén legjobb érdeke a részvétel.

14. Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított négy héten belül.

    Megjegyzés: A nagy sebészeti beavatkozáson átesett résztvevőknek megfelelően fel kell épülniük a műtét toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.

15. Jelenlegi Grade >2 pneumonitis/interstitiális tüdőbetegség.
16. Élő vagy élő-gyengített vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 30 napon belül. Inaktivált vakcinák beadása megengedett.
17. Jelenleg erős CYP3A4 induktort/gátlót kap, amelyet nem lehet megszakítani a vizsgálati beavatkozás kezelési időtartama alatt. A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt szükséges kimosási időszak 2 hét.