Sac-TMT w leczeniu aktywnych przerzutów do mózgu w TNBC (BERLIN)

Do badania kwalifikują się osoby wszystkich ras i grup etnicznych. W przedstawionym badaniu klinicznym nie ma ograniczeń wiekowych, płci ani rasowych. Badanie jest otwarte dla rekrutacji mężczyzn i kobiet.

Kryteria włączenia:

1. Osoba dowolnej płci/płci kulturowej, która w momencie wyrażenia świadomej zgody ma co najmniej 18 lat.
2. Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody mogą zostać włączone, jeśli dostępny jest Prawnie Upoważniony Przedstawiciel (LAR), który może wyrazić zgodę w ich imieniu.
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami, zdefiniowany jako ekspresja receptora estrogenowego (ER) <10%, ekspresja receptora progesteronowego <10% oraz status HER2-ujemny, zdefiniowany jako 0, 1+ lub 2+ FISH ujemny w badaniu immunohistochemicznym (IHC) w standardowej patologii.
4. Nowo zdiagnozowane, nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu postępujące po wcześniejszej terapii miejscowej (w tym operacji i/lub radioterapii).

5. Mierzalna choroba wewnątrzczaszkowa (kryteria RANO-BM).

   1. Chorobę mierzalną definiuje się jako wzmacniający się po podaniu kontrastu guz o najdłuższej średnicy co najmniej 10 mm, widoczny na dwóch lub więcej przekrojach osiowych oraz o średnicy prostopadłej do najdłuższej średnicy co najmniej 5 mm. Choroba niemierzalna obejmuje zmiany mniejsze niż 10 mm, te o granicach, których nie można w sposób powtarzalny zmierzyć, przerzuty opony twardej, przerzuty kostne, przerzuty oponowe oraz zmiany wyłącznie torbielowate.
   2. Uwaga: obecność choroby mierzalnej lub niemierzalnej według RECIST 1.1, ocenianej przez prowadzącego badacza/radiologa, nie jest wymagana do kwalifikacji.
6. Brak klinicznych wskazań do natychmiastowego leczenia miejscowego operacją lub radioterapią według oceny prowadzącego badacza.
7. Brak udokumentowanej choroby oponowej (LMD) w badaniu cytologicznym. Uwaga: dozwolone są kliniczne objawy lub obrazowanie neuro sugerujące podejrzenie LMD, pod warunkiem że cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) jest ujemna.
8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0-1.

9. Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej

   1. Wcześniejsza terapia musi obejmować leczenie koniugatem przeciwciało-lek, zgodnie ze standardem opieki lub jako lek badany.
10. Przewidywana długość życia co najmniej trzy miesiące (12 tygodni) według oceny prowadzącego badacza.

11. Odpowiedni okres karencji przed C1D1, jak opisano poniżej:

    Duży zabieg chirurgiczny: minimalny okres karencji większy lub równy 4 tygodnie Terapeutyczna lub paliatywna stereotaktyczna radioterapia ogólnoustrojowa lub do OUN: minimalny okres karencji większy lub równy 4 tygodnie Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa z inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych: brak okresu karencji Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia cytotoksyczna i terapia oparta na przeciwciałach: minimalny okres karencji większy lub równy 3 tygodnie Leki celowane i małe cząsteczki: minimalny okres karencji większy lub równy 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy Silne induktory/inhibitory cytochromu P450 (CYP3A4): minimalny okres karencji większy lub równy 2 tygodnie Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki (szczepionki mRNA i adenowirusowe z niedoborem replikacji nie są uważane za atenuowane szczepionki żywe): minimalny okres karencji większy niż 30 dni. Uwaga: Uczestnicy, jeśli zostaną włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.

12. Jeśli dostępne, obowiązkowa zgoda na dostarczenie archiwalnej próbki tkanki nowotworowej lub najnowszej pobranej biopsji rdzeniowej, nacięciowej lub wycinającej zmiany nowotworowej z dowolnego miejsca. Pobranie świeżej tkanki nie jest wymagane. Nie ma wymagań dotyczących biomarkerów tkankowych do udziału w badaniu poza podtypem IHC opisanym w kryteriach włączenia.

13. Odpowiednia funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki muszą być pobrane w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

    Bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1500 na mikrolitr krwi Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000 na mikrolitr krwi Liczba hemoglobiny większa lub równa 9,0 g/dL lub większa lub równa 5,6 mmol/L Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 30 mL/min Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ULN dla uczestników z poziomami bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) mniejsze lub równe 2,5 x ULN (mniejsze lub równe 5 x ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby) Zmierzony międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny po aktywacji mniejszy lub równy 1,5 x ULN

14. Być gotowym i zdolnym do przestrzegania procedur badania, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

15. Uczestnicy zakażeni HIV muszą mieć dobrze kontrolowane zakażenie HIV przy terapii antyretrowirusowej (ART), zdefiniowane jako:

    1. Posiadanie liczby komórek T CD4+ większej lub równej 350 komórek/mm3 w momencie badania przesiewowego.
    2. Osiągnięcie i utrzymanie supresji wirusologicznej, zdefiniowanej jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 lub LLOQ przy użyciu lokalnie dostępnego testu, w momencie rejestracji i przez co najmniej 12 tygodni przed rejestracją.
    3. Brak jakichkolwiek oportunistycznych infekcji definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    4. Stosowanie stabilnego schematu, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją i zgoda na kontynuację ART przez cały okres badania.

    Uwaga: Schemat ART nie może zawierać żadnych leków antyretrowirusowych, które są silnymi induktorami/inhibitorami/substratami CYP3A4. Prowadzący badacz powinien przejrzeć lokalnie zatwierdzoną charakterystykę produktu leczniczego dla wszystkich terapii towarzyszących, aby upewnić się, że nie jest to silny induktor/inhibitor/substrat CYP3A4.

    e. Badanie na HIV podczas badania przesiewowego nie jest wymagane, chyba że: i. Istnieje znana historia zakażenia HIV. ii. Wymagają tego lokalne wytyczne.

16. Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciw HBV przez co najmniej cztery tygodnie lub mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rejestracją.

    Uwaga: Uczestnicy leczeni z powodu HBV powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres interwencji badawczej i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi terapii przeciwwirusowej przeciw HBV po zakończeniu interwencji badawczej.

    1. Badanie na zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego nie jest wymagane, chyba że:

    i. Istnieje znana historia zakażenia HBV. ii. Wymagają tego lokalne wytyczne.

17. Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badania przesiewowego.

    a. Badanie na zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego nie jest wymagane, chyba że: i. Istnieje znana historia zakażenia HCV. ii. Wymagają tego lokalne wytyczne.

18. Uczestnicy muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących rozrodczości i antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez 210 dni po ostatniej dawce leku badawczego:

    a. Wymagania ogólne: i. Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. ii. Uczestnicy nie mogą oddawać gamet (tj. komórek jajowych lub plemników) ani zamrażać gamet do przyszłego użycia związanego z rozrodem wspomaganym.

    b. Dla uczestników zdolnych do zajścia w ciążę (POCBP): i. Uczestnik zdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako osobę przed menopauzą i zdolną do zajścia w ciążę, w tym osoby stosujące antykoncepcję, osoby samotne lub osoby, których partnerzy przeszli wazektomię.

ii. Ujemny test ciążowy z surowicy musi zostać wykonany podczas badania przesiewowego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką leczenia badawczego, a uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe w trakcie badania, jeśli będzie to wymagane.

iii. Uczestnicy muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

c. Dla partnerów uczestników: i. Jeśli partner uczestnika jest zdolny do zajścia w ciążę, partner również musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, gdy uczestnik jest poddawany leczeniu w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego, chyba że uczestnik jest po wazektomii.

d. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: i. Złożoną hormonalną antykoncepcję (estrogen i progestagen), która hamuje owulację (doustną, dopochwową lub przezskórną).

ii. Hormonalną antykoncepcję tylko z progestagenem, która hamuje owulację (doustną, iniekcyjną lub implantowaną).

iii. Wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD). iv. Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony. v. Obustronną niedrożność jajowodów. vi. Abstynencję seksualną (niezawodność abstynencji musi być oceniona w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego i stylu życia uczestnika).

vii. Partnera po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania POCBP i że partner po wazektomii otrzymał potwierdzenie medyczne sukcesu operacji).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze stosowanie sakituzumabu tirumotekanu.
2. Znana nadwrażliwość na sakituzumab tirumotekan lub którykolwiek ze składników leku

3. Inna towarzysząca terapia przeciwnowotworowa, w tym cytotoksyczna, leki celowane, immunoterapia, przeciwciała, retinoidy lub hormonalne leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii osteoprotekcyjnych, takich jak denosumab lub bisfosfoniany.

   Uwaga: Radioterapia do OUN jest dozwolona podczas badania, jeśli choroba wewnątrzczaszkowa postępuje klinicznie lub radiologicznie bez postępu choroby pozaczaszkowej, przy wstrzymaniu leku przed radioterapią i okresie karencji trzech tygodni po zakończeniu radioterapii przed wznowieniem terapii.

4. Historia niekontrolowanych napadów (więcej niż dwa napady w ciągu 28 dni przed rejestracją), zaburzeń OUN lub niepełnosprawności psychicznej, uznanej przez prowadzącego badacza za klinicznie istotną i niekorzystnie wpływającą na przestrzeganie zaleceń dotyczących leku badawczego.
5. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające z współistniejących chorób płuc
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Uczestnicy wymagający jednoczesnego stosowania przewlekłych ogólnoustrojowych (dożylnych lub doustnych) kortykosteroidów w dawkach wyższych niż 8 mg deksametazonu na dobę lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem leczenia zdarzeń niepożądanych; w tym badaniu dozwolone są steroidy wziewne lub iniekcje dostawowe steroidów.
8. Ma historię udokumentowanego ciężkiego zespołu suchego oka, ciężkiej choroby gruczołów Meiboma i/lub zapalenia brzegów powiek lub ciężkiej choroby rogówki, która uniemożliwia/opóźnia gojenie rogówki.
9. Ma niekontrolowaną, istotną chorobę sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym zastoinową niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowaną objawową arytmię, wydłużenie odstępu QTcF (wzór Fridericii) do >480 ms i/lub inne poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
10. Jest obecnie włączony do fazy aktywnego leczenia innego terapeutycznego badania klinicznego.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje ogólnoustrojowo.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii, nieprawidłowości laboratoryjnej lub innej okoliczności, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać zdolność osoby do współpracy z wymaganiami badania lub zakłócać udział osoby przez cały czas trwania badania, tak że udział nie jest w najlepszym interesie osoby, według opinii prowadzącego badacza.

14. Przeszedł duży zabieg chirurgiczny lub doznał znacznego urazu w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli duży zabieg chirurgiczny, muszą odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań po operacji przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

15. Ma obecnie zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc w stopniu >2.
16. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Podanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
17. Obecnie otrzymuje silny induktor/inhibitor CYP3A4, którego nie można odstawić na czas leczenia interwencją badawczą. Wymagany okres karencji przed rozpoczęciem interwencji badawczej wynosi 2 tygodnie.