Sac-TMT pro aktivní metastázy TNBC do mozku (BERLIN)

Do této studie jsou způsobilí jedinci všech ras a etnických skupin. V popsané klinické studii není žádná předpojatost vůči věku, pohlaví ani rase. Tato studie je otevřena pro zařazení mužů i žen.

Kritéria zařazení:

1. Jedinec jakéhokoli pohlaví/pohlavní identity, kterému je v době podání informovaného souhlasu alespoň 18 let.
2. Jedinci, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas, mohou být zařazeni, pokud je k dispozici zákonný zástupce (LAR), který je schopen poskytnout souhlas jejich jménem.
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický trojitě negativní karcinom prsu definovaný expresí estrogenového receptoru (ER) <10 %, expresí progesteronového receptoru <10 % a HER2-negativním statusem, definovaným jako 0, 1+ nebo 2+ FISH negativní imunohistochemií (IHC) podle standardní patologie.
4. Nově diagnostikované neléčené mozkové metastázy nebo mozkové metastázy s progresí po předchozí lokální terapii (včetně chirurgického výkonu a/nebo radioterapie).

5. Intrakraniálně měřitelné onemocnění (kritéria RANO-BM).

   1. Měřitelné onemocnění je definováno jako kontrastem se zvyšující léze, která má v nejdelším průměru alespoň 10 mm, je viditelná na dvou nebo více axiálních řezech a má průměr kolmý k nejdelšímu průměru alespoň 5 mm. Neměřitelné onemocnění zahrnuje léze menší než 10 mm, ty s hranicemi, které nelze reprodukovatelně změřit, duralní metastázy, kostní metastázy, leptomeningeální metastázy a výhradně cystické léze.
   2. Poznámka: přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění podle RECIST 1.1 posouzená ošetřujícím lékařem/radiologem není pro způsobilost vyžadována.
6. Podle posouzení ošetřujícího lékaře neexistuje klinická indikace k okamžité lokální léčbě chirurgickým výkonem nebo radioterapií.
7. Absence dokumentovaného leptomeningeálního onemocnění (LMD) cytologií. Poznámka: klinické nálezy nebo neurozobrazovací vyšetření naznačující podezření na LMD jsou povoleny, pokud je cytologie mozkomíšního moku (CSF) negativní.
8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0-1.

9. Žádné omezení počtu linií předchozí systémové nebo lokální protinádorové terapie

   1. Předchozí léčba musí zahrnovat léčbu konjugátem protilátka-lék buď podle standardu péče, nebo jako experimentální léčivo.
10. Předpokládaná délka života alespoň tři měsíce (12 týdnů) podle posouzení ošetřujícího lékaře.

11. Adekvátní doba vymývacího období před C1D1, jak je uvedeno níže:

    Velký chirurgický výkon: minimální vymývací období větší nebo rovno 4 týdnům Terapeutická nebo paliativní stereotaktická radioterapie systémově nebo na CNS: minimální vymývací období větší nebo rovno 4 týdnům Protinádorová systémová terapie s inhibitory imunitních kontrolních bodů: žádné vymývací období Protinádorová systémová terapie včetně cytotoxické chemoterapie a terapie založené na protilátkách: minimální vymývací období větší nebo rovno 3 týdnům Cílené látky a malé molekuly: minimální vymývací období větší nebo rovno 2 týdnům nebo pěti poločasům rozpadu, podle toho, co je delší Silné induktory/inhibitory cytochromu P450 (CYP3A4): minimální vymývací období větší nebo rovno 2 týdnům Podání živé, atenuované vakcíny (mRNA a replikací deficitní adenovirové vakcíny nejsou považovány za atenuované živé vakcíny): minimální vymývací období větší než 30 dnů. Poznámka: Účastníci, pokud budou zařazeni, by během studie a až 30 dní po poslední dávce studijní intervence neměli dostávat živou vakcínu.

12. Pokud je k dispozici, povinný souhlas s poskytnutím vzorku archivované nádorové tkáně nebo nejnověji získané punkční, incizní nebo excizní biopsie nádorové léze z jakéhokoli místa. Odběr čerstvé tkáně není vyžadován. Pro účast ve studii nejsou kromě IHC subtypu popsaného v kritériích zařazení požadovány žádné požadavky na tkáňové biomarkery.

13. Adekvátní funkce orgánů definovaná níže. Vzorky musí být odebrány do 72 hodin před zahájením studijní intervence.

    Absolutní počet neutrofilů větší nebo rovno 1500 na mikrolitr krve Počet trombocytů větší nebo rovno 100 000 na mikrolitr krve Hladina hemoglobinu větší nebo rovno 9,0 g/dL nebo větší nebo rovno 5,6 mmol/L Měřená nebo vypočtená clearance kreatininu větší nebo rovno 30 mL/min Celkový bilirubin menší nebo rovno 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN Aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalacetát-transamináza) a alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvát-transamináza) menší nebo rovno 2,5 x ULN (menší nebo rovno 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas menší nebo rovno 1,5 x ULN

14. Být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy, laboratorní testy a další požadavky studie.

15. HIV-pozitivní účastníci musí mít dobře kontrolované HIV na antiretrovirové terapii (ART), definované jako:

    1. Mít počet CD4+ T-lymfocytů větší nebo rovno 350 buněk/mm3 v době screeningu.
    2. Dosáhnout a udržovat virologickou supresi, definovanou jako potvrzená hladina HIV RNA pod 50 nebo LLOQ pomocí lokálně dostupného testu, v době registrace a po dobu alespoň 12 týdnů před registrací.
    3. Absence jakýchkoli oportunních infekcí definujících AIDS v posledních 12 měsících.
    4. Být na stabilním režimu, bez změn léků nebo úprav dávky, po dobu alespoň čtyř týdnů před registrací a souhlasit s pokračováním ART po celou dobu studie.

    Poznámka: Režim ART nesmí obsahovat žádná antiretrovirová léčiva, která jsou silnými induktory/inhibitory/substráty CYP3A4. Ošetřující lékař by měl zkontrolovat lokálně schválenou příbalovou informaci všech souběžných terapií, aby se ujistil, že se nejedná o silný induktor/inhibitor/substrát CYP3A4.

    e. Testování na HIV při screeningu není vyžadováno, pokud: i. Existuje známá anamnéza infekce HIV. ii. Je to vyžadováno místními pokyny.

16. Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň čtyř týdnů nebo mají nedetekovatelnou virovou nálož HBV před registrací.

    Poznámka: Účastníci, kteří jsou léčeni pro HBV, by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní intervence a dodržovat místní pokyny pro antivirovou terapii HBV po dokončení studijní intervence.

    1. Testování na hepatitidu B při screeningu není vyžadováno, pokud:

    i. Existuje známá anamnéza infekce HBV. ii. Je to vyžadováno místními pokyny.

17. Účastníci s anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

    a. Testování na hepatitidu C při screeningu není vyžadováno, pokud: i. Existuje známá anamnéza infekce HCV. ii. Je to vyžadováno místními pokyny.

18. Účastníci musí během studijní léčby a po dobu 210 dní po poslední dávce studijního léčiva dodržovat následující reprodukční a antikoncepční požadavky:

    a. Obecné požadavky: i. Účastníci nesmějí být těhotné ani kojit. ii. Účastníci nesmějí darovat gamety (tj. vajíčka nebo spermie) ani zmrazovat gamety pro budoucí použití v souvislosti s asistovanou reprodukcí.

    b. Pro účastníky s reprodukčním potenciálem (POCBP): i. Účastník s reprodukčním potenciálem je definován jako jedinec, který je premenopauzální a schopný otěhotnět, včetně těch, kteří používají antikoncepci, těch, kteří jsou svobodní, nebo těch, jejichž partneři podstoupili vasektomii.

ii. Negativní těhotenský test ze séra musí být proveden při screeningu do 72 hodin před první dávkou studijní léčby a účastníci musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy během studie, pokud budou vyžadovány.

iii. Účastníci musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.

c. Pro partnery účastníků: i. Pokud je partner účastníka s reprodukčním potenciálem, partner musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, zatímco účastník je na studijní léčbě a po dobu 120 dní po poslední dávce studijního léčiva, pokud účastník není vasektomován.

d. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: i. Kombinovaná hormonální antikoncepce (estrogen a progestogen), která inhibuje ovulaci (perorální, intravaginální nebo transdermální).

ii. Pouze progestogenní hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci (perorální, injekční nebo implantovatelná).

iii. Nitroděložní tělísko (IUD). iv. Nitroděložní hormonální systém. v. Oboustranná tubární okluze. vi. Sexuální abstinence (spolehlivost abstinence musí být hodnocena s ohledem na délku klinické studie a životní styl účastníka).

vii. Vasektomovaný partner (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie POCBP a že vasektomovaný partner obdržel lékařské potvrzení o úspěchu chirurgického výkonu).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití sacituzumabu tirumotecanu.
2. Známá přecitlivělost na sacituzumab tirumotecan nebo kteroukoli složku léčiva

3. Jiná souběžná protinádorová terapie, včetně cytotoxické, cílených látek, imunoterapie, protilátek, retinoidů nebo protinádorové hormonální léčby s výjimkou osteoprotektivních terapií, jako je denosumab nebo bisfosfonáty.

   Poznámka: Radioterapie na CNS je během studie povolena, pokud intrakraniální onemocnění klinicky nebo radiologicky progredituje bez progrese mimolebního onemocnění, přičemž léčivo je před radioterapií vysazeno a po ukončení radioterapie následuje vymývací období tří týdnů před obnovením terapie.

4. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů (více než dva záchvaty do 28 dnů před registrací), onemocnění CNS nebo psychiatrického postižení, které podle posouzení ošetřujícího lékaře je klinicky významné a nepříznivě ovlivňuje dodržování léčby studijním léčivem.
5. Klinicky závažné plicní omezení způsobené průvodním plicním onemocněním
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Účastníci vyžadující souběžné užívání chronických systémových (IV nebo perorálních) kortikosteroidů v dávkách vyšších než 8 mg dexamethasonu denně nebo jiných imunosupresivních léků s výjimkou zvládání nežádoucích příhod; inhalované steroidy nebo intraartikulární injekce steroidů jsou v této studii povoleny.
8. Má anamnézu dokumentovaného těžkého syndromu suchého oka, těžkého onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritidy nebo těžkého onemocnění rohovky, které brání/oddaluje hojení rohovky.
9. Má nekontrolované, významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně kongestivního srdečního selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, nekontrolované symptomatické arytmie, prodloužení intervalu QTcF (Fridericiův vzorec) na >480 ms a/nebo jiných závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
10. Je v současné době zařazen do aktivní léčebné fáze jiné terapeutické klinické studie.
11. Má známý další maligní nádor, který systémově progredituje.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
13. Má anamnézu nebo současné důkazy jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit schopnost jedince spolupracovat s požadavky studie nebo narušit účast jedince po celou dobu trvání studie, takže podle názoru ošetřujícího lékaře není v nejlepším zájmu jedince se účastnit.

14. Podstoupil velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění do čtyř týdnů před první dávkou studijní intervence.

    Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický výkon, se musí před zahájením studijní intervence dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po operaci.

15. Má aktuální pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění stupně >2.
16. Obdržel živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
17. V současné době užívá silný induktor/inhibitor CYP3A4, který nelze na dobu léčby studijní intervencí vysadit. Požadované vymývací období před zahájením studijní intervence je 2 týdny.