활성 삼중음성 유방암 뇌전이에 대한 Sac-TMT (BERLIN)

본 임상시험에는 모든 인종 및 민족 집단의 개인이 참여할 수 있습니다. 본 임상시험에서는 연령, 성별 또는 인종에 대한 편향이 없습니다. 본 시험은 남성과 여성 모두의 참여를 허용합니다.

포함 기준:

1. 동의서를 제공할 당시 만 18세 이상인 모든 성별/성정체성의 개인.
2. 법정 대리인(LAR)이 이용 가능하고 본인을 대신하여 동의를 제공할 수 있는 경우, 동의를 제공할 수 없는 개인도 포함될 수 있습니다.
3. 표준 병리학에 따른 면역조직화학(IHC)으로 에스트로겐 수용체(ER) 발현 <10%, 프로게스테론 수용체 발현 <10% 및 HER2 음성 상태(0, 1+ 또는 2+ FISH 음성)로 정의된 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 유방암.
4. 새로 진단된 치료받지 않은 뇌전이 또는 이전 국소 치료(수술 및/또는 방사선 치료 포함) 후 진행된 뇌전이.

5. 두개 내 측정 가능 질병(RANO-BM 기준).

   1. 측정 가능 질병은 가장 긴 직경이 최소 10mm 이상이며, 두 개 이상의 축상 단층에서 보이고, 가장 긴 직경에 수직인 직경이 최소 5mm 이상인 조영증강 병변으로 정의됩니다. 측정 불가능 질병에는 10mm 미만인 병변, 재현 가능하게 측정할 수 없는 경계를 가진 병변, 경막 전이, 골 전이, 연수막 전이 및 낭종만 있는 병변이 포함됩니다.
   2. 참고: 치료 담당 연구자/영상의학과 의사가 평가한 RECIST 1.1에 따른 측정 가능 또는 측정 불가능 질병의 존재는 참여 자격에 필요하지 않습니다.
6. 치료 담당 연구자의 평가에 따라 수술 또는 방사선 치료를 통한 즉각적인 국소 치료의 임상적 적응증이 없음.
7. 세포학적으로 확인된 연수막 질환(LMD)이 없음. 참고: 뇌척수액(CSF) 세포학 검사가 음성인 한, 의심되는 LMD를 나타내는 임상 소견 또는 신경영상 소견은 허용됩니다.
8. 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG-PS) 0-1.

9. 이전 전신 또는 국소 항암 치료 라인 수에 제한 없음

   1. 이전 치료에는 표준 치료 또는 연구용 약물로서의 항체-약물 접합체 치료가 포함되어야 합니다.
10. 치료 담당 연구자의 평가에 따라 최소 3개월(12주) 이상의 기대 수명.

11. C1D1 전에 아래에 명시된 대로 적절한 치료 휴약 기간:

    대수술: 최소 4주 이상의 휴약 기간 전신적으로 또는 중추신경계에 대한 치료적 또는 완화적 정위방사선 치료: 최소 4주 이상의 휴약 기간 면역관문억제제를 이용한 항암 전신 치료: 휴약 기간 없음 세포독성 화학요법 및 항체 기반 치료를 포함한 항암 전신 치료: 최소 3주 이상의 휴약 기간 표적제 및 소분자: 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간의 휴약 기간 강력한 사이토크롬 P450(CYP3A4) 유도제/억제제: 최소 2주 이상의 휴약 기간 생백신 또는 약독화 생백신 접종(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음): 최소 30일 이상의 휴약 기간. 참고: 참여자는 등록 시, 연구 중 및 연구 중재 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

12. 가능한 경우, 모든 부위의 종양 병변에 대한 보관 종양 조직 샘플 또는 가장 최근에 획득한 코어, 절개 또는 절제 생검을 제공하기 위한 필수 동의. 신선 조직 채집은 필요하지 않습니다. 포함 기준에 설명된 IHC 아형 외에 연구 참여를 위한 조직 바이오마커 요구사항은 없습니다.

13. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능. 검체는 연구 중재 시작 전 72시간 이내에 채취해야 합니다.

    절대 호중구 수: 혈액 1마이크로리터당 1500 이상 혈소판 수: 혈액 1마이크로리터당 100,000 이상 혈색소 수: 9.0 g/dL 이상 또는 5.6 mmol/L 이상 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율: 30 mL/min 이상 총 빌리루빈 수: 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하 또는 총 빌리루빈 수준이 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN 아스파테이트 아미노전이효소(혈청 글루탐산-옥살아세트산 트랜스아미나제) 및 알라닌 아미노전이효소(혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제) 수: ULN의 2.5배 이하 (간 전이가 있는 참여자의 경우 ULN의 5배 이하) 국제표준화비율 또는 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간: ULN의 1.5배 이하

14. 연구 절차, 검사 및 기타 연구 요구사항을 준수할 의지와 능력이 있음.

15. HIV 감염 참여자는 항레트로바이러스 치료(ART)로 잘 조절된 HIV를 가져야 하며, 이는 다음과 같이 정의됩니다:

    1. 선별 시 CD4+ T 세포 수가 350 cells/mm3 이상.
    2. 등록 시 및 등록 전 최소 12주 동안 지역에서 이용 가능한 검사를 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 또는 검출 한계(LLOQ) 미만으로 유지되는 바이러스 억제 달성 및 유지.
    3. 지난 12개월 동안 AIDS 정의 기회감염 없음.
    4. 등록 전 최소 4주 동안 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 유지하고 연구 기간 동안 ART를 계속할 것에 동의.

    참고: ART 요법에는 강력한 CYP3A4 유도제/억제제/기질인 항레트로바이러스 약물이 포함되어서는 안 됩니다. 치료 담당 연구자는 모든 병용 치료에 대해 지역에서 승인된 라벨을 검토하여 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제/기질이 아닌지 확인해야 합니다.

    e. 선별 시 HIV 검사는 다음의 경우를 제외하고 필요하지 않습니다: i. HIV 감염 이력이 알려진 경우. ii. 지역 지침에 의해 의무화된 경우.

16. HBsAg 양성 참여자는 등록 전 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았거나 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 참여 가능합니다.

    참고: HBV 치료 중인 참여자는 연구 중재 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 유지하고 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 지역 지침을 따라야 합니다.

    1. 선별 시 B형 간염 검사는 다음의 경우를 제외하고 필요하지 않습니다:

    i. HBV 감염 이력이 알려진 경우. ii. 지역 지침에 의해 의무화된 경우.

17. C형 간염 감염 이력이 있는 참여자는 선별 시 HCV 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 참여 가능합니다.

    a. 선별 시 C형 간염 검사는 다음의 경우를 제외하고 필요하지 않습니다: i. HCV 감염 이력이 알려진 경우. ii. 지역 지침에 의해 의무화된 경우.

18. 참여자는 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 210일 동안 다음의 생식 및 피임 요구사항을 준수해야 합니다:

    a. 일반 요구사항: i. 참여자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. ii. 참여자는 보조 생식과 관련하여 생식세포(즉, 난자 또는 정자)를 기증하거나 향후 사용을 위해 생식세포를 냉동 보관해서는 안 됩니다.

    b. 가임기 여성(POCBP) 참여자의 경우: i. 가임기 여성은 피임을 사용하는 경우, 독신인 경우 또는 파트너가 정관수술을 받은 경우를 포함하여 폐경 전이며 임신 가능한 개인으로 정의됩니다.

ii. 연구 치료 첫 투여 전 72시간 이내에 선별 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 참여자는 필요한 경우 연구 기간 동안 추가 임신 검사에 동의해야 합니다.

iii. 참여자는 최소 한 가지의 고효율 피임법을 실천해야 합니다.

c. 참여자 파트너의 경우: i. 참여자의 파트너가 가임기 여성인 경우, 참여자가 연구 치료 중이고 연구 약물 마지막 투여 후 120일 동안 파트너도 고효율 피임법을 실천해야 하며, 참여자가 정관수술을 받은 경우는 제외됩니다.

d. 고효율 피임법에는 다음이 포함됩니다: i. 배란을 억제하는 복합 호르몬 피임법(에스트로겐 및 프로게스토겐)(경구, 질내 또는 경피).

ii. 배란을 억제하는 프로게스토겐 단일 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식).

iii. 자궁내 장치(IUD). iv. 자궁내 호르몬 방출 시스템. v. 양측 난관 폐쇄. vi. 성적 금욕(금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 참여자의 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함).

vii. 정관수술을 받은 파트너(파트너가 POCBP 연구 참여자의 유일한 성적 파트너이고 정관수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 확인을 받은 경우에 한함).

제외 기준:

1. 사시투주맙 티루모테칸의 이전 사용.
2. 사시투주맙 티루모테칸 또는 약물 성분 중 어느 것에 대한 알려진 과민증.

3. 데노수맙 또는 비스포스포네이트와 같은 골보호 치료를 제외한 세포독성, 표적제, 면역요법, 항체, 레티노이드 또는 항암 호르몬 치료를 포함한 다른 병용 항암 치료.

   참고: 두개 외 질병 진행 없이 두개 내 질병이 임상적으로 또는 방사선학적으로 진행되는 경우, 약물 투여를 방사선 치료 전에 중단하고 방사선 치료 종료 후 3주간의 휴약 기간을 거쳐 치료를 재개하는 조건으로 연구 중 중추신경계 방사선 치료는 허용됩니다.

4. 치료 담당 연구자가 임상적으로 유의하고 연구 약물 준수에 부정적인 영향을 미친다고 판단하는 조절되지 않은 발작(등록 전 28일 이내 2회 이상 발작), 중추신경계 장애 또는 정신과적 장애 이력.
5. 동반 폐 질환으로 인한 임상적으로 중증의 폐 기능 손상.
6. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
7. 부작용 관리 외에 매일 8mg 이상의 덱사메타손 또는 기타 면역억제제의 만성 전신(정맥 내 또는 경구) 병용 사용이 필요한 참여자; 본 연구에서는 흡입 스테로이드 또는 관절 내 스테로이드 주사가 허용됩니다.
8. 문서화된 중증 건성안 증후군, 중증 마이봄샘 질환 및/또는 안검염, 또는 각막 치유를 방해/지연시키는 중증 각막 질환 이력.
9. 조절되지 않는 유의한 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환, 포함하여 뉴욕 심장 협회 III 또는 IV급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 조절되지 않는 증상성 부정맥, QTcF(Fridericia 공식) 간격 연장 >480 ms, 및/또는 연구 중재 첫 투여 전 6개월 이내의 기타 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환.
10. 현재 다른 치료적 임상시험의 활성 치료 단계에 등록됨.
11. 전신적으로 진행 중인 알려진 추가 악성종양.
12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
13. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 개인의 연구 요구사항 준수 능력을 방해하거나, 치료 담당 연구자의 판단에 따라 개인의 연구 전체 기간 참여를 방해하여 참여가 개인에게 최선의 이익이 아닐 수 있는 조건, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황의 이력 또는 현재 증거.

14. 연구 중재 첫 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상.

    참고: 대수술을 받은 참여자는 연구 중재 시작 전 수술의 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.

15. 현재 2등급 초과의 폐렴/간질성 폐질환.
16. 연구 중재 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 접종. 사백신 접종은 허용됩니다.
17. 현재 연구 중재 치료 기간 동안 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 유도제/억제제 투여 중. 연구 중재 시작 전 필요한 휴약 기간은 2주입니다.