活性TNBC脳転移に対するSac-TMT (BERLIN)

この試験には、すべての人種および民族グループの個人が対象となります。 記載されている臨床試験では、年齢、性別、または人種に対する偏りはありません。 この試験は、男性と女性の募集に対して開かれています。

対象基準：

1. インフォームドコンセントを提供する時点で18歳以上の、あらゆる性別/ジェンダーの個人。
2. インフォームドコンセントを提供できない個人は、法的に認められた代理人（LAR）が利用可能であり、その代理として同意を提供できる場合に含めることができます。
3. 組織学的および/または細胞学的に確認された転移性トリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体（ER）発現＜10％、プロゲステロン受容体発現＜10％、およびHER2陰性ステータス、標準病理学による免疫組織化学（IHC）で0、1+、または2+ FISH陰性と定義される）。
4. 新たに診断された未治療の脳転移、または以前の局所療法（手術および/または放射線療法を含む）後に進行した脳転移。

5. 頭蓋内測定可能疾患（RANO-BM基準）。

   1. 測定可能疾患は、最長径が少なくとも10 mmで、2つ以上の軸方向スライスで可視化され、最長径に対して垂直な直径が少なくとも5 mmである造影剤増強病変と定義されます。 測定不可能な疾患には、10 mm未満の病変、再現可能に測定できない境界を持つ病変、硬膜転移、骨転移、髄膜転移、および嚢胞のみの病変が含まれます。
   2. 注：治療担当医師/放射線科医によるRECIST 1.1に基づく測定可能または測定不可能な疾患の存在は、適格性には必要ありません。
6. 治療担当医師の評価により、手術または放射線療法による即時の局所治療の臨床的適応はありません。
7. 細胞診による文書化された髄膜疾患（LMD）の不在。 注：臨床所見または神経画像でLMDが疑われる場合は、脳脊髄液（CSF）細胞診が陰性であれば許可されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG-PS）0-1。

9. 以前の全身的または局所的抗がん療法の回数に制限はありません。

   1. 以前の療法には、標準治療として、または研究薬としての抗体薬物複合体による治療が含まれている必要があります。
10. 治療担当医師の評価による、少なくとも3か月（12週間）の生命予後。

11. C1D1前の適切な治療休薬期間（以下に概説）。

    大手術：休薬期間は4週間以上。 全身的または中枢神経系への治療的または緩和的な定位放射線療法：休薬期間は4週間以上。 免疫チェックポイント阻害剤による抗がん全身療法：休薬期間なし。 細胞傷害性化学療法および抗体ベース療法を含む抗がん全身療法：休薬期間は3週間以上。 標的薬および低分子薬：休薬期間は2週間以上または5半減期のいずれか長い方。 強力なシトクロムP450（CYP3A4）誘導剤/阻害剤：休薬期間は2週間以上。 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンと見なされない）：休薬期間は30日以上。 注：参加者は、登録後、研究期間中および研究介入の最終投与後30日まで生ワクチンを接種してはなりません。

12. 利用可能な場合、アーカイバル腫瘍組織サンプルまたは最も最近得られたコア生検、切開生検、または切除生検（任意の部位の腫瘍病変）を提供する義務的な同意。 新鮮組織の採取は必要ありません。 対象基準で説明されているIHCサブタイプを超えた研究参加のための組織バイオマーカー要件はありません。

13. 以下に定義される適切な臓器機能。 検体は、研究介入開始前72時間以内に採取する必要があります。

    絶対好中球数：血液1マイクロリットルあたり1500以上。 血小板数：血液1マイクロリットルあたり100,000以上。 ヘモグロビン値：9.0 g/dL以上または5.6 mmol/L以上。 測定または計算クレアチニンクリアランス：30 mL/min以上。 総ビリルビン値：1.5×ULN以下、または総ビリルビンレベル＞1.5×ULNの参加者では直接ビリルビン≤ULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）：2.5×ULN以下（肝転移のある参加者は5×ULN以下）。 国際標準化比率またはプロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間：1.5×ULN以下。

14. 研究手順、検査、およびその他の研究要件に従う意思と能力があること。

15. HIV感染参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）でHIVが十分にコントロールされている必要があり、以下と定義される：

    1. スクリーニング時点でCD4+ T細胞数が350細胞/mm3以上であること。
    2. 登録時点および登録前少なくとも12週間にわたって、確認されたHIV RNAレベルが50未満またはローカルで利用可能なアッセイのLLOQ未満であることにより、ウイルス学的抑制を達成し維持していること。
    3. 過去12か月以内にAIDS定義の日和見感染症がないこと。
    4. 登録前少なくとも4週間、薬剤または用量変更なしで安定したレジメンであり、研究全体を通じてARTを継続することに同意すること。

    注：ARTレジメンには、強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤/基質を含む抗レトロウイルス薬を含めてはなりません。 治療担当医師は、すべての併用療法についてローカルで承認されたラベルを確認し、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤/基質でないことを確認する必要があります。

    e. スクリーニング時のHIV検査は、以下の場合を除き不要：i. HIV感染の既知の既往歴がある場合。ii. ローカルガイドラインで義務付けられている場合。

16. HBsAg陽性の参加者は、登録前に少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けたか、検出不能なHBVウイルス量がある場合に適格。

    注：HBV治療中の参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入完了後のHBV抗ウイルス療法についてはローカルガイドラインに従う必要があります。

    1. スクリーニング時のB型肝炎検査は、以下の場合を除き不要：

    i. HBV感染の既知の既往歴がある場合。ii. ローカルガイドラインで義務付けられている場合。

17. HCV感染歴のある参加者は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出不能であれば適格。

    a. スクリーニング時のC型肝炎検査は、以下の場合を除き不要：i. HCV感染の既知の既往歴がある場合。ii. ローカルガイドラインで義務付けられている場合。

18. 参加者は、研究治療中および研究薬の最終投与後210日間、以下の生殖および避妊要件を遵守する必要がある：

    a. 一般要件：i. 参加者は妊娠中または授乳中であってはならない。ii. 参加者は配偶子（卵子または精子）を提供したり、生殖補助医療に関連する将来の使用のために配偶子を凍結したりしてはならない。

    b. 妊娠可能な参加者（POCBP）の場合：i. 妊娠可能な参加者は、避妊具を使用している者、独身者、またはパートナーが精管切除術を受けた者を含む、閉経前で妊娠可能な個人と定義される。

ii. スクリーニング時に、研究治療の初回投与前72時間以内に陰性の血清妊娠検査を取得する必要があり、参加者は必要に応じて研究全体を通じてさらなる妊娠検査に同意する必要がある。

iii. 参加者は、少なくとも1つの効果的な避妊方法を実践する必要がある。

c. 参加者のパートナーの場合：i. 参加者のパートナーが妊娠可能な場合、参加者が研究治療中および研究薬の最終投与後120日間、参加者が精管切除術を受けていない限り、パートナーも効果的な避妊方法を実践する必要がある。

d. 効果的な避妊方法には以下が含まれる：i. 排卵を抑制する併用ホルモン避妊（エストロゲンとプロゲスチン）（経口、膣内、または経皮）。

ii. 排卵を抑制するプロゲスチン単独ホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）。

iii. 子宮内避妊器具（IUD）。iv. 子宮内ホルモン放出システム。v. 両側卵管閉鎖。vi. 性交回避（性交回避の信頼性は、臨床研究の期間および参加者のライフスタイルに関して評価する必要がある）。

vii. 精管切除術を受けたパートナー（パートナーがPOCBP研究参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除術の成功について医学的確認を受けている場合）。

除外基準：

1. サシツズマブ チルモテカンの既往使用。
2. サシツズマブ チルモテカンまたは薬剤成分のいずれかに対する既知の過敏症。

3. デノスマブまたはビスホスホネートなどの骨保護療法を除く、他の併用抗がん療法（細胞傷害性、標的薬、免疫療法、抗体、レチノイド、または抗がんホルモン療法）。

   注：頭蓋外疾患の進行なしに頭蓋内疾患が臨床的または放射線学的に進行した場合、研究期間中の中枢神経系への放射線療法は許可され、放射線療法前に薬剤を保留し、放射線療法終了後3週間の休薬期間を経て治療を再開する。

4. 制御不能な発作（登録前28日以内に2回以上の発作）、中枢神経系障害、または治療担当医師が臨床的に有意であり研究薬への遵守に悪影響を及ぼすと判断する精神障害の既往歴。
5. 併存する肺疾患による臨床的に重度の肺機能障害。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. 有害事象の管理を除き、1日あたり8 mg以上のデキサメタゾンまたは他の免疫抑制薬の慢性全身的（静脈内または経口）併用を必要とする参加者；吸入ステロイドまたは関節内ステロイド注射は本研究で許可される。
8. 文書化された重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺疾患および/または眼瞼炎、または角膜治癒を妨げ/遅延させる重度の角膜疾患の既往歴。
9. 制御不能な重大な心血管疾患または脳血管疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、制御不能な症状性不整脈、QTcF（フリデリシアの式）間隔の延長＞480 ms、および/または研究介入初回投与前6か月以内のその他の重大な心血管疾患および脳血管疾患）。
10. 現在、他の治療的臨床試験の積極的治療フェーズに登録されている。
11. 全身的に進行している既知の追加悪性腫瘍がある。
12. 全身的治療を必要とする活動性感染症がある。
13. 研究結果を混乱させる可能性のある状態、療法、検査異常、またはその他の状況の既往歴または現在の証拠がある、または個人の研究要件への協力能力を妨げる、または個人の研究全期間への参加を妨げるため、治療担当医師の意見で個人の最善の利益に合わない。

14. 研究介入初回投与前4週間以内に大手術または重大な外傷性損傷を受けた。

    注：大手術を受けた参加者は、研究介入を開始する前に、手術からの毒性および/または合併症から適切に回復している必要がある。

15. 現在、グレード＞2の肺炎/間質性肺疾患がある。
16. 研究介入初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた。不活化ワクチンの投与は許可される。
17. 現在、研究介入治療期間中に中止できない強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤を受けている。研究介入開始前の必要な休薬期間は2週間。