Sac-TMT for aktive TNBC-hjerne metastaser (BERLIN)

Personer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien. Det er ingen bias mot alder, kjønn eller rase i den kliniske studien som er beskrevet. Denne studien er åpen for inkludering av menn og kvinner.

Inklusjonskriterier:

1. En person av hvilket som helst kjønn som er minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Personer som ikke er i stand til å gi informert samtykke kan inkluderes dersom en lovlig autorisert representant (LAR) er tilgjengelig og kan gi samtykke på deres vegne.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk trippelnegativ brystkreft definert ved østrogenreseptor (ER) uttrykk <10%, progesteronreseptoruttrykk <10% og HER2-negativ status, definert som 0, 1+ eller 2+ FISH-negativ ved immunhistokjemi (IHC) ved standard patologi.
4. Nydiagnostiserte ubehandlede hjerne-metastaser eller hjerne-metastaser som fremskrider etter tidligere lokal terapi (inkludert kirurgi og/eller stråleterapi).

5. Intrakranielt målbart sykdom (RANO-BM kriterier).

   1. Målbar sykdom er definert som en kontrastforsterkende lesjon som er minst 10 mm i lengste diameter, synlig på to eller flere aksiale snitt, og minst 5 mm i diameter vinkelrett på lengste diameter. Ikke-målbar sykdom inkluderer lesjoner som er mindre enn 10 mm, de med grenser som ikke kan reproducerbart måles, duralmetastaser, benmetastaser, leptomeningealmetastaser og kun cystiske lesjoner.
   2. Merk, tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 vurdert av behandlende forsker/radiolog er ikke påkrevd for kvalifikasjon.
6. Det er ingen klinisk indikasjon for umiddelbar lokal behandling med kirurgi eller stråleterapi i henhold til behandlende forskers vurdering.
7. Fravær av dokumentert leptomeningealsykdom (LMD) ved cytologi. Merk: kliniske funn eller nevrobildediagnostikk som indikerer mistenkt LMD er tillatt, så lenge cerebrospinalvæske (CSF) cytologi er negativ.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-1.

9. Ingen begrensning på antall linjer med tidligere systemisk eller lokal antikreftbehandling

   1. Tidligere terapi må inkludere behandling med et antistoff-legemiddelkonjugat enten i henhold til standardbehandling eller som et forsøkspreparat.
10. Forventet levealder på minst tre måneder (12 uker) i henhold til behandlende forskers vurdering.

11. Tilstrekkelig behandlingsvasketid før C1D1, som angitt nedenfor:

    Stor kirurgi: minimum vasketid på større enn eller lik 4 uker Terapeutisk eller palliativ stereotaktisk stråleterapi systemisk eller til CNS: minimum vasketid på større enn eller lik 4 uker Antikreft systemterapi med immun-sjekkpunkthemmere: ingen vasketid Antikreft systemterapi inkludert cytotoksisk kjemoterapi, og antistoffbasert terapi: minimum vasketid på større enn eller lik 3 uker Målrettede midler og små molekyler: minimum vasketid på større enn eller lik 2 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst Sterke cytochrom P450 (CYP3A4) induktorer/hemmere: minimum vasketid på større enn eller lik 2 uker Mottak av levende, dempet vaksine (mRNA og replikasjonsdeficiente adenovirale vaksiner regnes ikke som dempede levende vaksiner): minimum vasketid på mer enn 30 dager. Merk: Deltakere, hvis inkludert, bør ikke motta levende vaksine under studien og opp til 30 dager etter siste dose av studiemiddelet.

12. Hvis tilgjengelig, en obligatorisk avtale om å tilveiebringe et arkivtumørvevsprøve eller nyligst oppnådd kjerne, insisjonell, eller eksisjonell biopsi av en tumorlesjon fra hvilket som helst sted. Fersk vevsinnsamling er ikke påkrevd. Det er ingen vevsbiomarkørkrav for studiedeltakelse utover IHC-subtypen som beskrevet i inklusjonskriteriene.

13. Tilstrekkelig organdefinisjon som definert nedenfor. Prøver må samles inn innen 72 timer før start av studiemiddelet.

    Absolutt nøytrofilantall større enn eller lik 1500 per mikroliter blod Blodplater (trombocytter) større enn eller lik 100 000 per mikroliter blod Hemoglobinverdi større enn eller lik 9,0 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L Målt eller beregnet kreatin-rensethet større enn eller lik 30 mL/min Totalt bilirubinverdi mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinverdier >1,5 × ULN Aspartataminotransferase (Serum Glutamat-Oksaloeddiksyre Transaminase) og alaninaminotransferase (Serum Glutamat-Pyruvat Transaminase) verdi mindre enn eller lik 2,5 x ULN (mindre enn eller lik 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) Internasjonal normalisert forhold eller protrombintid/delvis tromboplastintid mindre enn eller lik 1,5 x ULN

14. Være villig og i stand til å følge studiens prosedyrer, laboratorietester og andre studiekrav.

15. HIV-infiserte deltakere må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som:

    1. Å ha et CD4+ T-celleantall større enn eller lik 350 celler/mm3 ved screeningtidspunktet.
    2. Å ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse, definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 eller LLOQ ved bruk av lokalt tilgjengelig assay, ved registreringstidspunktet og i minst 12 uker før registrering.
    3. Fravær av enhver AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen de siste 12 månedene.
    4. Å være på et stabilt regime, uten endringer i medisiner eller dosemodifikasjon, i minst fire uker før registrering og å samtykke til å fortsette ART gjennom hele studien.

    Merk: ART-regimet må ikke inneholde noen antiretrovirale medisiner som er sterke CYP3A4 induktorer/hemmere/substrater. Behandlende forsker bør gjennomgå den lokalt godkjente merkelappen for all samtidig terapi for å sikre at den ikke er en sterk induktor/hemmer/substrat av CYP3A4.

    e. HIV-test ved screening er ikke påkrevd med mindre: i. Det er en kjent historie med HIV-infeksjon. ii. Pålagt av lokale retningslinjer.

16. Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert dersom de har mottatt HBV-antiviral terapi i minst fire uker eller har umålbart HBV-virallast før registrering.

    Merk: Deltakere som er under behandling for HBV bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studiemiddelet og følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral terapi etter fullføring av studiemiddelet.

    1. Hepatitt B-test ved screening er ikke påkrevd med mindre:

    i. Det er en kjent historie med HBV-infeksjon. ii. Pålagt av lokale retningslinjer.

17. Deltakere med en historie av HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virallasten er umålbart ved screening.

    a. Hepatitt C-test ved screening er ikke påkrevd med mindre: i. Det er en kjent historie med HCV-infeksjon. ii. Pålagt av lokale retningslinjer.

18. Deltakere må følge følgende reproduktive og prevensjonskrav mens de er på studiemedisin og i 210 dager etter siste dose av studiemedisinen:

    a. Generelle krav: i. Deltakere må ikke være gravide eller ammende. ii. Deltakere må ikke donere kjønnsceller (dvs. egg eller sæd) eller fryse kjønnsceller for fremtidig bruk relatert til assistert reproduksjon.

    b. For deltakere med barnepotensial (POCBP): i. Deltaker med barnepotensial er definert som en person som er premenopausalt og i stand til å bli gravid, inkludert de som bruker prevensjon, de som er singel, eller de med partnere som har gjennomgått vasektomi.

ii. En negativ serum graviditetstest må oppnås ved screening innen 72 timer før første dose av studiemedisinen, og deltakere må samtykke til ytterligere graviditetstester gjennom studien, hvis nødvendig.

iii. Deltakere må praktisere minst en høyeffektiv prevensjonsmetode.

c. For partnere av deltakere: i. Hvis deltakerens partner har barnepotensial, må partneren også praktisere en høyeffektiv prevensjonsmetode mens deltakeren er på studiemedisin og i 120 dager etter siste dose av studiemedisinen, med mindre deltakeren er vasektomert.

d. Høyeffektive prevensjonsmetoder inkluderer: i. Kombinert hormonell prevensjon (østrogen og progestogen) som hemmer eggløsning (oral, intravaginal, eller transdermal).

ii. Progestogen-only hormonell prevensjon som hemmer eggløsning (oral, injiserbar, eller implanterbar).

iii. Intrauterinnspiral (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigjørende system. v. Bilateralt tubaokklusjon. vi. Seksuell avholdenhet (påliteligheten av avholdenhet må evalueres med hensyn til varigheten av den kliniske studien og deltakerens livsstil).

vii. En vasektomert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til POCBP-studiedeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk bekreftelse på kirurgisk suksess).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere bruk av sacituzumab tirumotecan.
2. Kjent overfølsomhet for sacituzumab tirumotecan eller noen av legemiddelkomponentene

3. Annen samtidig antikreftterapi, inkludert cytotoksisk, målrettede midler, immunterapi, antistoff, retinoid, eller antikreft hormonbehandling med unntak av osteoprotektive terapier som denosumab eller bisfosfonater.

   Merk: Stråleterapi til CNS er tillatt under studien dersom intrakraniel sykdom fremskrider klinisk eller radiologisk uten ekstrakraniel sykdomsfremskritt, med at legemiddelet holdes før stråling og en vasketid på tre uker følger slutten av stråling før gjenopptagelse av terapi.

4. En historie med ukontrollerte anfall (mer enn to anfall innen 28 dager før registrering), CNS-lidelser, eller psykisk funksjonshemming vurdert av behandlende forsker som klinisk signifikant og ugunstig påvirker overholdelse av studiemedisin.
5. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Deltakere som krever samtidig bruk av kronisk systemisk (IV eller oral) kortikosteroider i doser høyere enn 8 mg deksametason per dag eller andre immunosuppressive medisiner bortsett fra for håndtering av bivirkninger; inhalerte steroider eller intraartikulære steroidinjeksjoner er tillatt i denne studien.
8. Har en historie med dokumentert alvorlig tørr øyesyndrom, alvorlig Meiboms kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller alvorlig hornhinnesykdom som forhindrer/forsinker hornhinnehelbredelse.
9. Har ukontrollert, signifikant kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertefeil, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert symptomatisk arytmi, forlengelse av QTcF (Fridericias formel) intervall til >480 ms, og/eller annen alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før første dose av studiemiddelet.
10. Er for tiden inkludert i aktiv behandlingsfase av en annen terapeutisk klinisk studie.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som systemisk fremskrider.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormalitet, eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre individets evne til å samarbeide med studiens krav, eller forstyrre individets deltakelse for hele studiens varighet, slik at det ikke er i individets beste interesse å delta, i behandlende forskers mening.

14. Har gjennomgått stor kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen fire uker før første dose av studiemiddelet.

    Merk: Deltakere som gjennomgikk stor kirurgi må ha tilstrekkelig restituert seg fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra kirurgien før start av studiemiddelet.

15. Har nåværende Grad >2 pneumonitt/interstitiell lunge sykdom.
16. Har mottatt en levende eller levende-dempet vaksine innen 30 dager før første dose av studiemiddelet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
17. Mottar for tiden en sterk induktor/hemmer av CYP3A4 som ikke kan avsluttes for varigheten av behandling med studiemiddelet. Den påkrevde vasketiden før start av studiemiddelet er 2 uker.