Sac-TMT para Metástases Cerebrais de TNBC Ativa (BERLIN)

Indivíduos de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio. Não há viés em relação à idade, sexo ou raça no ensaio clínico delineado. Este ensaio está aberto ao recrutamento de homens e mulheres.

Critérios de Inclusão:

1. Um indivíduo de qualquer sexo/género com pelo menos 18 anos de idade no momento da prestação do consentimento informado.
2. Indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado podem ser incluídos se um Representante Legalmente Autorizado (RLA) estiver disponível e for capaz de dar consentimento em seu nome.
3. Cancro da mama triplo-negativo metastático confirmado histológica e/ou citologicamente, definido por expressão do recetor de estrogénio (RE) <10%, expressão do recetor de progesterona <10% e estado HER2-negativo, definido por 0, 1+ ou 2+ FISH negativo por imuno-histoquímica (IHQ) por patologia padrão.
4. Metástases cerebrais recém-diagnosticadas não tratadas ou metástases cerebrais em progressão após terapia local prévia (incluindo cirurgia e/ou radioterapia).

5. Doença intracraniana mensurável (critérios RANO-BM).

   1. Doença mensurável é definida como uma lesão com realce de contraste com pelo menos 10 mm no maior diâmetro, visível em duas ou mais fatias axiais, e pelo menos 5 mm de diâmetro perpendicular ao maior diâmetro. Doença não mensurável inclui lesões com menos de 10 mm, aquelas com bordos que não podem ser medidos de forma reprodutível, metástases durais, metástases ósseas, metástases leptomeníngeas e lesões apenas císticas.
   2. Nota: a presença de doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1 avaliada pelo investigador/radiologista tratante não é necessária para elegibilidade.
6. Não há indicação clínica para tratamento local imediato com cirurgia ou radioterapia de acordo com a avaliação do investigador tratante.
7. Ausência de doença leptomeníngea (DLM) documentada por citologia. Nota: achados clínicos ou neuroimagem indicando suspeita de DLM são permitidos, desde que a citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) seja negativa.
8. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG-PS) 0-1.

9. Sem restrição quanto ao número de linhas de terapias anticancro sistémicas ou locais prévias

   1. A terapia prévia deve incluir tratamento com um conjugado anticorpo-fármaco, seja por padrão de cuidados ou como fármaco em investigação.
10. Expectativa de vida de pelo menos três meses (12 semanas) de acordo com a avaliação do investigador tratante.

11. Período de washout adequado antes do C1D1, conforme delineado abaixo:

    Cirurgia Maior: período de washout mínimo superior ou igual a 4 semanas. Terapia de radiação estereotáxica terapêutica ou paliativa sistemicamente ou ao SNC: período de washout mínimo superior ou igual a 4 semanas. Terapia sistémica anticancro com inibidores de checkpoint imunitário: sem período de washout. Terapia sistémica anticancro incluindo quimioterapia citotóxica e terapia baseada em anticorpos: período de washout mínimo superior ou igual a 3 semanas. Agentes direcionados e pequenas moléculas: período de washout mínimo superior ou igual a 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais longo. Indutores/inibidores fortes do citocromo P450 (CYP3A4): período de washout mínimo superior ou igual a 2 semanas. Receção de vacina viva atenuada (vacinas de mRNA e adenovirais com deficiência de replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas): período de washout mínimo superior a 30 dias. Nota: Os participantes, se incluídos, não devem receber vacina viva durante o estudo e até 30 dias após a última dose da intervenção do estudo.

12. Se disponível, um acordo obrigatório para fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada ou biópsia por agulha grossa, incisional ou excisional mais recentemente obtida de uma lesão tumoral de qualquer local. Não é necessária recolha de tecido fresco. Não há requisitos de biomarcadores teciduais para participação no estudo além do subtipo IHQ descrito nos critérios de inclusão.

13. Função orgânica adequada conforme definido abaixo. As amostras devem ser recolhidas dentro de 72 horas antes do início da intervenção do estudo.

    Contagem Absoluta de Neutrófilos superior ou igual a 1500 por microlitro de sangue. Contagem de Plaquetas superior ou igual a 100.000 por microlitro de sangue. Contagem de Hemoglobina superior ou igual a 9,0 g/dL ou superior ou igual a 5,6 mmol/L. Clearance de creatina medido ou calculado superior ou igual a 30 mL/min. Contagem de bilirrubina total inferior ou igual a 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN. Aspartato aminotransferase (Transaminase Glutâmico-Oxaloacética Sérica) e alanina aminotransferase (Transaminase Glutâmico-Pirúvica Sérica) contagem inferior ou igual a 2,5 x LSN (inferior ou igual a 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas). Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial inferior ou igual a 1,5 x LSN.

14. Estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

15. Participantes infetados pelo VIH devem ter VIH bem controlado com terapia antirretroviral (TAR), definido como:

    1. Ter uma contagem de células T CD4+ superior ou igual a 350 células/mm3 no momento do rastreio.
    2. Ter alcançado e mantido supressão virológica, definida como nível de ARN do VIH confirmado abaixo de 50 ou o LLD usando o ensaio disponível localmente, no momento do registo e durante pelo menos 12 semanas antes do registo.
    3. Ausência de quaisquer infeções oportunistas definidoras de SIDA nos últimos 12 meses.
    4. Estar num regime estável, sem alterações de fármacos ou modificação de dose, durante pelo menos quatro semanas antes do registo e concordar em continuar a TAR durante todo o estudo.

    Nota: O regime de TAR não deve conter quaisquer medicamentos antirretrovirais que sejam indutores/inibidores/substratos fortes do CYP3A4. O investigador tratante deve rever o rótulo aprovado localmente para todas as terapias concomitantes para garantir que não seja um indutor/inibidor/substrato forte do CYP3A4.

    e. O teste de VIH no rastreio não é necessário, a menos que: i. Haja um historial conhecido de infeção por VIH. ii. Exigido pelas diretrizes locais.

16. Participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para VHB durante pelo menos quatro semanas ou tiverem carga viral de VHB indetetável antes do registo.

    Nota: Participantes em tratamento para VHB devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para VHB após conclusão da intervenção do estudo.

    1. O teste de hepatite B no rastreio não é necessário, a menos que:

    i. Haja um historial conhecido de infeção por VHB. ii. Exigido pelas diretrizes locais.

17. Participantes com historial de infeção por VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetetável no rastreio.

    a. O teste de hepatite C no rastreio não é necessário, a menos que: i. Haja um historial conhecido de infeção por VHC. ii. Exigido pelas diretrizes locais.

18. Os participantes devem aderir aos seguintes requisitos reprodutivos e contracetivos durante o tratamento do estudo e durante 210 dias após a última dose do fármaco do estudo:

    a. Requisitos Gerais: i. Os participantes não devem estar grávidas ou a amamentar. ii. Os participantes não devem doar gâmetas (ou seja, óvulos ou espermatozoides) ou congelar gâmetas para uso futuro relacionado com reprodução assistida.

    b. Para participantes com potencial de engravidar (PCE): i. Participante com potencial de engravidar é definido como um indivíduo que é pré-menopausa e capaz de engravidar, incluindo aqueles que usam contraceção, aqueles que são solteiros, ou aqueles com parceiros que fizeram vasectomia.

ii. Um teste de gravidez sérico negativo deve ser obtido no rastreio dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo, e os participantes devem concordar com testes de gravidez adicionais durante o estudo, se necessário.

iii. Os participantes devem praticar pelo menos um método de contraceção altamente eficaz.

c. Para Parceiros de Participantes: i. Se o parceiro do participante tiver potencial de engravidar, o parceiro também deve praticar um método de contraceção altamente eficaz enquanto o participante estiver em tratamento do estudo e durante 120 dias após a última dose do fármaco do estudo, a menos que o participante seja vasectomizado.

d. Métodos de contraceção altamente eficazes incluem: i. Contraceção hormonal combinada (estrogénio e progestogénio) que inibe a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica).

ii. Contraceção hormonal apenas com progestogénio que inibe a ovulação (oral, injetável ou implantável).

iii. Dispositivo intrauterino (DIU). iv. Sistema intrauterino libertador de hormonas. v. Oclusão tubária bilateral. vi. Abstinência sexual (a fiabilidade da abstinência deve ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida do participante).

vii. Um parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo PCE e que o parceiro vasectomizado tenha recebido confirmação médica do sucesso cirúrgico).

Critérios de Exclusão:

1. Uso prévio de sacituzumab tirumotecano.
2. Hipersensibilidade conhecida ao sacituzumab tirumotecano ou a qualquer dos componentes do fármaco.

3. Outra terapia anticancro concomitante, incluindo citotóxica, agentes direcionados, imunoterapia, anticorpos, retinoides ou tratamento hormonal anticancro, com exceção de terapias osteoprotetoras como denosumabe ou bifosfonatos.

   Nota: A radioterapia ao SNC é permitida durante o estudo se a doença intracraniana progredir clinicamente ou radiologicamente sem progressão da doença extracraniana, com o fármaco sendo suspenso antes da radiação e um período de washout de três semanas após o fim da radiação antes de retomar a terapia.

4. Um historial de convulsões não controladas (mais de duas convulsões dentro de 28 dias antes do registo), distúrbios do SNC ou incapacidade psiquiátrica julgada pelo investigador tratante como clinicamente significativa e afetando adversamente a adesão ao fármaco do estudo.
5. Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes.
6. Mulheres grávidas ou a amamentar.
7. Participantes que necessitam de uso concomitante de corticosteroides sistémicos crónicos (IV ou orais) em doses superiores a 8 mg de dexametasona por dia ou outros medicamentos imunossupressores, exceto para gestão de eventos adversos; esteroides inalados ou injeções intra-articulares de esteroides são permitidos neste estudo.
8. Tem um historial documentado de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula de Meibomius e/ou blefarite, ou doença corneal grave que impede/atrasa a cicatrização corneal.
9. Tem doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) para >480 ms, e/ou outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
10. Está atualmente inscrito na fase de tratamento ativo de outro ensaio clínico terapêutico.
11. Tem uma neoplasia maligna adicional conhecida que está a progredir sistemicamente.
12. Tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica.
13. Tem um historial ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a capacidade do indivíduo de cooperar com os requisitos do estudo, ou interferir com a participação do indivíduo durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do indivíduo participar, na opinião do investigador tratante.

14. Submeteu-se a cirurgia maior ou lesão traumática significativa dentro de quatro semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

    Nota: Os participantes que foram submetidos a cirurgia maior devem ter recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

15. Tem pneumonite/doença intersticial pulmonar de Grau >2 atual.
16. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas inativadas é permitida.
17. Está atualmente a receber um indutor/inibidor forte do CYP3A4 que não pode ser descontinuado durante a duração do tratamento com a intervenção do estudo. O período de washout necessário antes de iniciar a intervenção do estudo é de 2 semanas.