Sac-TMT aktiivisille TNBC-aivometastaaseille (BERLIN)

Kaikki rotu- ja etnisyysryhmät voivat osallistua tähän tutkimukseen. Kuvatussa kliinisessä tutkimuksessa ei ole ennakkoluuloja ikää, sukupuolta tai rotua kohtaan. Tämä tutkimus on avoin miehille ja naisille.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Henkilö, joka on minkä tahansa sukupuolen edustaja ja vähintään 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
2. Henkilöt, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, voidaan sisällyttää, jos laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) on saatavilla ja pystyy antamaan suostumuksen heidän puolestaan.
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu levinnyt kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, jonka määrittelee estrogeenireseptorin (ER) ilmentymä <10%, progesteronireseptorin ilmentymä <10% ja HER2-negatiivinen tila, joka määritellään 0, 1+ tai 2+ FISH-negatiiviseksi immunohistokemialla (IHC) standardipatologian mukaisesti.
4. Vastadiagnosoidut, hoitamattomat aivometastaasit tai aivometastaasit, jotka etenevät aiemman paikallisen hoidon (mukaan lukien leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen.

5. Kraniaalinen mitattava sairaus (RANO-BM-kriteerit).

   1. Mitattava sairaus määritellään kontrastia vahvistavaksi muodostumaksi, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm, joka näkyy kahdella tai useammalla aksiaalisella viipaleella ja jonka halkaisija kohtisuorassa pisimpään halkaisijaan nähden on vähintään 5 mm. Ei-mitattava sairaus sisältää muodostumat, jotka ovat alle 10 mm, joiden reunoja ei voida toistettavasti mitata, duraalimetastaasit, luumetastaasit, leptomeningeaalimetastaasit ja vain kystiset muodostumat.
   2. Huomio: mitattavan tai ei-mitattavan sairauden läsnäolo RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, jonka hoitava tutkija/radiologi arvioi, ei ole edellytys kelpoisuudelle.
6. Hoitavan tutkijan arvion mukaan ei ole kliinistä indikaatiota välittömälle paikalliselle hoidolle leikkauksella tai sädehoidolla.
7. Dokumentoitu leptomeningeaalitauti (LMD) sytologian perusteella puuttuu. Huomio: kliiniset löydökset tai neuroradiologiset kuvat, jotka viittaavat epäiltyyn LMD:hen, ovat sallittuja, mikäli selkäydinnesteen (CSF) sytologia on negatiivinen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-1.

9. Ei rajoitusta aiemman systemaattisen tai paikallisen syöpähoidon hoitolinjojen määrälle.

   1. Aiempi hoito on sisällettävä hoitoa vasta-aine-lääke konjugaatilla joko standardihoidon mukaisesti tai kokeellisena lääkkeenä.
10. Hoitavan tutkijan arvion mukaan elinajanodote vähintään kolme kuukautta (12 viikkoa).

11. Riittävä huuhtelu jakso ennen C1D1:tä, kuten alla on kuvattu:

    Suuri leikkaus: vähimmäishuuhtelujakso suurempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa. Terapeuttinen tai palliatiivinen stereotaktinen sädehoito systemaattisesti tai keskushermostoon: vähimmäishuuhtelujakso suurempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa. Syöpähoidon systemaattinen hoito immuunipistetarkastusinhibiittoreilla: ei huuhtelujaksoa. Syöpähoidon systemaattinen hoito, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia ja vasta-ainepohjainen hoito: vähimmäishuuhtelujakso suurempi tai yhtä suuri kuin 3 viikkoa. Kohdennetut lääkeaineet ja pienet molekyylit: vähimmäishuuhtelujakso suurempi tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi. Vahvat sytokromi P450 (CYP3A4) -indusoijat/inhibiittorit: vähimmäishuuhtelujakso suurempi tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa. Elävän, heikennetyn rokotteensaanti (mRNA- ja replikaatiokyvytön adenovirusrokotteita ei pidetä heikennettyinä elävinä rokotteina): vähimmäishuuhtelujakso yli 30 päivää. Huomio: Osallistujien, jos heidät rekrytoidaan, ei tulisi saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja aina 30 päivään tutkimusväliaineen viimeisen annoksen jälkeen.

12. Jos saatavilla, pakollinen suostumus antaa arkistoitu kasvainkudosnäyte tai viimeisimmän saatavan ydin-, leikkaus- tai poistonäytteen kasvaimesta mistä tahansa kohdasta. Tuoreen kudoksen kerääminen ei ole vaatimuksena. Tutkimukseen osallistumiselle ei ole kudosbiomarkkerivaatimuksia IHC-alatyypin lisäksi, kuten sisällyttämiskriteereissä on kuvattu.

13. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten alla on määritelty. Näytteet on kerättävä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusväliaineen aloittamista.

    Absoluuttinen neutrofiilimäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 mikrolitraa kohden. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 mikrolitraa kohden. Hemoglobiinimäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dL tai suurempi tai yhtä suuri kuin 5,6 mmol/L. Mitattu tai laskettu kreatiinin puhdistuskyky suurempi tai yhtä suuri kuin 30 mL/min. Kokonaisbilirubiinin määrä pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat >1,5 × ULN. Aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkohappotransferaasi) ja alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamaattipyruvaattitransferaasi) määrä pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN osallistujille, joilla on maksan metastaaseja). Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.

14. Olla halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

15. HIV-positiivisten osallistujien tulee olla hyvin kontrolloidussa tilassa antiretroviraalihoidolla (ART), mikä määritellään seuraavasti:

    1. CD4+ T-solujen määrä on vähintään 350 solua/mm3 seulontavaiheessa.
    2. On saavutettu ja ylläpidetty virologinen lamaantuminen, mikä määritellään vahvistetuksi HIV-RNA-tasoksi alle 50 tai LLOQ:n käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa testiä, rekisteröintivaiheessa ja vähintään 12 viikkoa ennen rekisteröintiä.
    3. AIDS-määrittelevien opportunististen infektioiden puuttuminen viimeisten 12 kuukauden aikana.
    4. Olla vakaalla hoitosuunnitelmalla, ilman lääkemuutoksia tai annoksen muutoksia, vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä ja suostua jatkamaan ART:ta koko tutkimuksen ajan.

    Huomio: ART-suunnitelman ei saa sisältää mitään antiretroviraalilääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4-indusoijia/inhibiittoreita/substraatteja. Hoitavan tutkijan tulee tarkistaa kaikkien samanaikaisten hoitojen paikallisesti hyväksytty resepti varmistaakseen, että se ei ole vahva CYP3A4-indusoija/inhibiittori/substraatti.

    e. HIV-testaus seulonnassa ei ole vaatimuksena, paitsi: i. On tunnettu HIV-infektion historia. ii. Paikalliset ohjeet vaativat sitä.

16. Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään neljä viikkoa tai heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen rekisteröintiä.

    Huomio: HBV:ta hoidettavat osallistujat tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusväliaineen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-antiviraaliselle hoidolle tutkimusväliaineen päätyttyä.

    1. Hepatitis B -testaus seulonnassa ei ole vaatimuksena, paitsi:

    i. On tunnettu HBV-infektion historia. ii. Paikalliset ohjeet vaativat sitä.

17. Osallistujat, joilla on HCV-infektion historia, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on havaitsematon seulonnassa.

    a. Hepatitis C -testaus seulonnassa ei ole vaatimuksena, paitsi: i. On tunnettu HCV-infektion historia. ii. Paikalliset ohjeet vaativat sitä.

18. Osallistujien tulee noudattaa seuraavia lisääntymiseen ja ehkäisyyn liittyviä vaatimuksia tutkimushoidon aikana ja 210 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen:

    a. Yleiset vaatimukset: i. Osallistujien ei saa olla raskaana tai imettävä. ii. Osallistujien ei saa lahjoittaa sukusoluja (eli munasoluja tai siittiöitä) tai pakastaa sukusoluja tulevaa käyttöä varten liittyen avustettuun hedelmöitykseen.

    b. Lapsentekokyvyn omaaville osallistujille (POCBP): i. Lapsentekokyvyn omaava osallistuja määritellään henkilöksi, joka on esimenopausaalinen ja kykenee tulemaan raskaaksi, mukaan lukien ne, jotka käyttävät ehkäisyä, ne, jotka ovat sinkkuja, tai ne, joiden kumppanilla on ollat vasektomia.

ii. Negatiivinen seerumin raskaus testi on saatava seulonnassa 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, ja osallistujien on suostuttava lisäraskaus testiin tutkimuksen aikana, jos vaaditaan.

iii. Osallistujien tulee käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

c. Osallistujien kumppaneille: i. Jos osallistujan kumppanilla on lapsentekokyky, kumppanin on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kun osallistuja on tutkimushoidossa ja 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, ellei osallistuja ole vasektomioitu.

d. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: i. Yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (estrogeeni ja progestogeeni), joka estää ovulaation (suun kautta, vaginaalinen tai ihon läpi).

ii. Vain progestogeenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka estää ovulaation (suun kautta, ruiskeena tai implanttina).

iii. Kohtukierukka (IUD). iv. Kohtukierukka, joka vapauttaa hormonia. v. Kaksipuolinen munatorven okluusio. vi. Seksuaalinen pidättyvyys (pidättyvyyden luotettavuutta on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan elämäntapaan).

vii. Vasektomioitu kumppani (edellyttäen, että kumppani on POCBP-tutkimusosallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomioidulla kumppanilla on lääketieteellinen vahvistus leikkauksen onnistumisesta).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sacituzumab tirumotecanin käyttö.
2. Tunnettu yliherkkyys sacituzumab tirumotecaniin tai mihin tahansa lääkeaineen komponenttiin.

3. Muu samanaikainen syöpähoito, mukaan lukien sytotoksinen, kohdennetut lääkeaineet, immunoterapia, vasta-aineet, retinoidit tai syöpähormonaalinen hoito, lukuun ottamatta osteoprotektiivisia hoitoja, kuten denosumabia tai bifosfonaatteja.

   Huomio: Sädehoitoa keskushermostoon on sallittu tutkimuksen aikana, jos kraniaalinen sairaus eteneekliinisesti tai radiologisesti ilman ekstrakraniaalista sairauden etenemistä, lääkettä pidätetään ennen sädehoitoa ja kolmen viikon huuhtelujakso seuraa sädehoidon päättymistä ennen hoidon jatkamista.

4. Kontrolloimattomien kouristusten (enemmän kuin kaksi kouristusta 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä), keskushermostohäiriöiden tai psykiatristen vammojen historia, jonka hoitava tutkija katsoo kliinisesti merkittäväksi ja haitalliseksi tutkimuslääkkeen noudattamisen kannalta.
5. Kliinisesti vakava keuhkovajaantuminen, joka johtuu samanaikaisista keuhkosairauksista.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Osallistujat, jotka vaativat samanaikaista kroonista systemaattista (IV tai suun kautta) kortikosteroidien käyttöä annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 8 mg deksametasonia päivässä, tai muita immunosupressiivisia lääkkeitä lukuun ottamatta haittavaikutusten hallintaa; inhalaatiosteroidit tai nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa.
8. On dokumentoitu historia vakavasta kuivasta silmäoireyhtymästä, vakavasta Meibomin rauhastautista ja/tai blefariitista tai vakavasta sarveiskalvotaudista, joka estää/viivästyttää sarveiskalvon paranemista.
9. On kontrolloimatonta, merkittävää sydän- ja verisuonitautia tai aivoverisuonitautia, mukaan lukien New York Heart Association luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, kontrolloimaton oireileva arytmia, QTcF (Friderician kaava) -välin pidentyminen >480 ms:iin ja/tai muu vakava sydän- ja aivoverisuonitauti 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusväliaineen ensimmäistä annosta.
10. On tällä hetkellä rekisteröitynyt toisen terapeuttisen kliinisen tutkimuksen aktiiviseen hoitovaiheeseen.
11. On tunnettu lisäkasvain, joka etenee systemaattisesti.
12. On aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
13. On historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratorioepänormaaliudesta tai muusta olosuhteesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä henkilön kykyä yhteistyöhön tutkimuksen vaatimusten kanssa tai häiritä henkilön osallistumista koko tutkimuksen ajan, niin että henkilön etu ei ole osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

14. On käynyt läpi suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman neljän viikon kuluessa ennen tutkimusväliaineen ensimmäistä annosta.

    Huomio: Suuren leikkauksen läpikäyneiden osallistujien on toipunut riittävästi leikkauksen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen tutkimusväliaineen aloittamista.

15. On nykyinen >2-asteinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Saanut elävän tai elävän-heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimusväliaineen ensimmäistä annosta. Tapporokotteiden antaminen on sallittua.
17. Saa tällä hetkellä vahvaa CYP3A4-indusoijaa/inhibiittoria, jota ei voida keskeyttää tutkimusväliaineen hoidon ajan. Vaadittu huuhtelujakso ennen tutkimusväliaineen aloittamista on 2 viikkoa.