Sac-TMT voor Actieve TNBC-Hersenmetastasen (BERLIN)

Personen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie. Er is geen vooroordeel ten aanzien van leeftijd, geslacht of ras in de beschreven klinische studie. Deze studie staat open voor de inclusie van mannen en vrouwen.

Inclusiecriteria:

1. Een persoon van elk geslacht/gender die ten minste 18 jaar oud is op het moment van het geven van de geïnformeerde toestemming.
2. Personen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, kunnen worden opgenomen als een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) beschikbaar is en in staat is om toestemming te geven namens hen.
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker gedefinieerd door oestrogeenreceptor (ER) expressie <10%, progesteronreceptor expressie <10% en HER2-negatieve status, gedefinieerd als 0, 1+ of 2+ FISH-negatief door immunohistochemie (IHC) volgens standaardpathologie.
4. Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen die progressief zijn na eerdere lokale therapie (inclusief chirurgie en/of radiotherapie).

5. Intracranieel meetbare ziekte (RANO-BM criteria).

   1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als een contrastversterkende laesie die ten minste 10 mm is in de langste diameter, zichtbaar op twee of meer axiale plakjes, en ten minste 5 mm in diameter loodrecht op de langste diameter. Niet-meetbare ziekte omvat laesies die kleiner zijn dan 10 mm, laesies met randen die niet reproduceerbaar gemeten kunnen worden, dura-metastasen, botmetastasen, leptomeningeale metastasen en puur cystische laesies.
   2. Let op: aanwezigheid van meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 beoordeeld door de behandelend onderzoeker/radioloog is niet vereist voor deelname.
6. Er is geen klinische indicatie voor onmiddellijke lokale behandeling met chirurgie of radiotherapie volgens beoordeling van de behandelend onderzoeker.
7. Afwezigheid van gedocumenteerde leptomeningeale ziekte (LMD) door cytologie. Let op: klinische bevindingen of neuroimaging die verdachte LMD aangeven zijn toegestaan, zolang de cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie negatief is.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-1.

9. Geen beperking op het aantal lijnen van eerdere systemische of lokale antikankertherapieën

   1. Eerdere therapie moet behandeling met een antilichaam-gemedieerd geneesmiddelconjugaat omvatten, hetzij volgens standaardzorg of als een onderzoeksgeneesmiddel.
10. Levensverwachting van ten minste drie maanden (12 weken) volgens beoordeling van de behandelend onderzoeker.

11. Adequate uitwasperiode voor behandeling vóór C1D1, zoals hieronder uiteengezet:

    Grote chirurgie: minimale uitwasperiode van groter dan of gelijk aan 4 weken Therapeutische of palliatieve stereotactische radiotherapie systemisch of aan CNS: minimale uitwasperiode van groter dan of gelijk aan 4 weken Antikanker systemische therapie met immuuncheckpointremmers: geen uitwasperiode Antikanker systeemtherapie inclusief cytotoxische chemotherapie, en antilichaambased therapie: minimale uitwasperiode van groter dan of gelijk aan 3 weken Gerichte middelen en kleine moleculen: minimale uitwasperiode van groter dan of gelijk aan 2 weken of vijf halfwaardetijden, welke langer is Sterke cytochroom P450 (CYP3A4) inductoren/remmers: minimale uitwasperiode van groter dan of gelijk aan 2 weken Ontvangst van levend, verzwakt vaccin (mRNA en replicatiedeficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins): minimale uitwasperiode van meer dan 30 dagen. Let op: Deelnemers, indien ingesloten, mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de studie en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie.

12. Indien beschikbaar, een verplichte overeenkomst om een archief tumorweefselmonster of meest recent verkregen core-, incisie- of excisiebiopsie van een tumorlaesie van elke locatie te verstrekken. Verse weefselverzameling is niet vereist. Er zijn geen weefselbiomarker vereisten voor studie deelname buiten het IHC subtype zoals beschreven in de inclusiecriteria.

13. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Monsters moeten worden verzameld binnen 72 uur vóór de start van de studie-interventie.

    Absolute neutrofielentelling groter dan gelijk aan 1500 per microliter bloed Bloedplaatjestelling groter dan of gelijk aan 100.000 per microliter bloed Hemoglobinetelling groter dan of gelijk aan 9,0 g/dL of groter dan of gelijk aan 5,6 mmol/L Gemeten of berekende creatineklaring groter dan of gelijk aan 30 mL/min Totale bilirubinetelling kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubine niveaus. >1,5 × ULN Aspartaataminotransferase (Serum Glutamine-Oxaloacetaat Transaminase) en alanineaminotransferase (Serum Glutamaat-Pyruvaat Transaminase) telling kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN

14. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie.

15. HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten goed gecontroleerde HIV hebben op antiretrovirale therapie (ART), gedefinieerd als:

    1. Een CD4+ T-celtelling hebben van groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm3 op het moment van screening.
    2. Virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als bevestigd HIV RNA niveau onder 50 of de LLOQ met behulp van de lokaal beschikbare assay, op het moment van registratie en gedurende ten minste 12 weken vóór registratie.
    3. Afwezigheid van enige AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden.
    4. Op een stabiel regime zijn, zonder wijzigingen in medicijnen of doseringsaanpassing, gedurende ten minste vier weken vóór registratie en akkoord gaan met het voortzetten van ART gedurende de hele studie.

    Let op: Het ART-regime mag geen antiretrovirale medicijnen bevatten die sterke CYP3A4 inductoren/remmers/substraten zijn. De behandelend onderzoeker moet het lokaal goedgekeurde etiket voor alle concomitante therapie beoordelen om ervoor te zorgen dat het geen sterke inducer/remmer/substraat van CYP3A4 is.

    e. HIV-testen bij screening is niet vereist tenzij: i. Er is een bekende geschiedenis van HIV-infectie. ii. Verplicht door lokale richtlijnen.

16. Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze ten minste vier weken HBV antivirale therapie hebben ontvangen of een ondetecteerbare HBV virale lading hebben vóór registratie.

    Let op: Deelnemers die onder behandeling zijn voor HBV moeten antivirale therapie voortzetten gedurende de studie-interventie en lokale richtlijnen volgen voor HBV antivirale therapie na voltooiing van de studie-interventie.

    1. Hepatitis B-testen bij screening is niet vereist tenzij:

    i. Er is een bekende geschiedenis van HBV-infectie. ii. Verplicht door lokale richtlijnen.

17. Deelnemers met een geschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV virale lading ondetecteerbaar is bij screening.

    a. Hepatitis C-testen bij screening is niet vereist tenzij: i. Er is een bekende geschiedenis van HCV-infectie. ii. Verplicht door lokale richtlijnen.

18. Deelnemers moeten zich houden aan de volgende reproductieve en anticonceptievereisten tijdens de studiebehandeling en gedurende 210 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel:

    a. Algemene Vereisten: i. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. ii. Deelnemers mogen geen gameten (d.w.z. eicellen of sperma) doneren of gameten invriezen voor toekomstig gebruik in verband met geassisteerde reproductie.

    b. Voor deelnemers met kinderwenspotentieel (POCBP): i. Deelnemer met kinderwenspotentieel wordt gedefinieerd als een persoon die premenopauzaal is en in staat om zwanger te worden, inclusief degenen die anticonceptie gebruiken, degenen die alleenstaand zijn, of degenen met partners die een vasectomie hebben ondergaan.

ii. Een negatieve serumzwangerschapstest moet worden verkregen bij screening binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, en deelnemers moeten akkoord gaan met verdere zwangerschapstests gedurende de studie, indien vereist.

iii. Deelnemers moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen.

c. Voor Partners van Deelnemers: i. Als de partner van de deelnemer kinderwenspotentieel heeft, moet de partner ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen terwijl de deelnemer onder studiebehandeling is en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, tenzij de deelnemer een vasectomie heeft ondergaan.

d. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten: i. Gecombineerde hormonale anticonceptie (oestrogeen en progestageen) die ovulatie remt (oraal, intravaginaal of transdermaal).

ii. Alleen progestageenhormonale anticonceptie die ovulatie remt (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar).

iii. Intra-uterien apparaat (IUD). iv. Intra-uterien hormoonafgevend systeem. v. Bilaterale tubale occlusie. vi. Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van onthouding moet worden geëvalueerd met betrekking tot de duur van de klinische studie en de levensstijl van de deelnemer).

vii. Een partner met vasectomie (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de POCBP-studiedeelnemer en dat de partner met vasectomie medische bevestiging heeft ontvangen van het chirurgische succes).

Exclusiecriteria:

1. Eerder gebruik van sacituzumab tirumotecan.
2. Bekende overgevoeligheid voor sacituzumab tirumotecan of een van de geneesmiddelcomponenten

3. Andere concomitante antikankertherapie, inclusief cytotoxische, gerichte middelen, immunotherapie, antilichaam, retinoïde of antikanker hormonale behandeling met uitzondering van osteoprotectieve therapieën zoals denosumab of bisfosfonaten.

   Let op: Radiotherapie aan CNS is toegestaan tijdens de studie als intracraniële ziekte klinisch of radiologisch progressief is zonder extracraniële ziekteprogressie, waarbij het geneesmiddel wordt gestopt vóór bestraling en een uitwasperiode van drie weken volgt na het einde van de bestraling vóórdat de therapie wordt hervat.

4. Een geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen (meer dan twee aanvallen binnen 28 dagen vóór registratie), CNS-stoornissen of psychiatrische beperking beoordeeld door de behandelend onderzoeker als klinisch significant en nadelig voor de therapietrouw aan het studiegeneesmiddel.
5. Klinisch ernstige pulmonale beperking als gevolg van intercurrente longziekten
6. Zwangere of zogende vrouwen.
7. Deelnemers die gelijktijdig gebruik nodig hebben van chronische systemische (IV of orale) corticosteroïden in doses hoger dan 8 mg dexamethason per dag of andere immunosuppressieve medicatie, behalve voor het beheersen van bijwerkingen; geïnhaleerde steroïden of intra-articulaire steroïdinjecties zijn toegestaan in deze studie.
8. Heeft een geschiedenis van gedocumenteerd ernstig droge ogen syndroom, ernstige Meibomklierziekte en/of blefaritis, of ernstige hoornvliesziekte die hoornvliesgenezing voorkomt/vertraagt.
9. Heeft ongecontroleerde, significante cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, inclusief New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, ongecontroleerde symptomatische aritmie, verlenging van QTcF (Fridericia's formule) interval tot >480 ms, en/of andere ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van studie-interventie.
10. Is momenteel ingeschreven in de actieve behandelingsfase van een andere therapeutische klinische studie.
11. Heeft een bekende aanvullende maligniteit die systemisch progressief is.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een geschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de mogelijkheid van het individu om te voldoen aan de vereisten van de studie zou kunnen verstoren, of de deelname van het individu voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang van het individu is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.

14. Heeft grote chirurgie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen vier weken vóór de eerste dosis van studie-interventie.

    Let op: Deelnemers die grote chirurgie hebben ondergaan, moeten voldoende hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de chirurgie voordat ze met de studie-interventie beginnen.

15. Heeft huidige Graad >2 pneumonitis/interstitiële longziekte.
16. Heeft een levend of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van studie-interventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
17. Ontvangt momenteel een sterke inducer/remmer van CYP3A4 die niet kan worden gestaakt voor de duur van de behandeling met studie-interventie. De vereiste uitwasperiode vóór start van studie-interventie is 2 weken.