Sac-TMT för aktiva hjärnmetastaser vid TNBC (BERLIN)

Personer av alla raser och etniska grupper är berättigade att delta i denna studie. Det finns ingen fördom mot ålder, kön eller ras i den beskrivna kliniska studien. Denna studie är öppen för rekrytering av både män och kvinnor.

Inklusionskriterier:

1. En person av vilket kön som helst som är minst 18 år vid tidpunkten för att ge informerat samtycke.
2. Personer som inte kan ge informerat samtycke kan inkluderas om en lagligt auktoriserad representant (LAR) finns tillgänglig och kan ge samtycke på deras vägnar.
3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad metastaserad trippelnegativ bröstcancer definierad av östrogenreceptorexpression (ER) <10%, progesteronreceptorexpression <10% och HER2-negativ status, definierad som 0, 1+ eller 2+ FISH-negativ genom immunohistokemi (IHC) enligt standardpatologi.
4. Nydiagnostiserade obehandlade hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som fortskridit efter tidigare lokal behandling (inklusive kirurgi och/eller strålbehandling).

5. Intrakraniellt mätbar sjukdom (RANO-BM-kriterier).

   1. Mätbar sjukdom definieras som en kontrastförstärkande lesion som är minst 10 mm i längsta diameter, synlig på två eller flera axiella snitt, och minst 5 mm i diameter vinkelrätt mot den längsta diametern. Icke-mätbar sjukdom inkluderar lesioner som är mindre än 10 mm, sådana med gränser som inte kan mätas reproducerbart, durarelaterade metastaser, benmetastaser, leptomeningealmetastaser och cystiska lesioner.
   2. Notera, närvaro av mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 bedömd av behandlande läkare/radiolog krävs inte för deltagande.
6. Det finns ingen klinisk indikation för omedelbar lokal behandling med kirurgi eller strålbehandling enligt behandlande läkares bedömning.
7. Frånvaro av dokumenterad leptomeningealsjukdom (LMD) genom cytologi. Notera: kliniska fynd eller neurobildgivning som indikerar misstänkt LMD är tillåtna, så länge cerebrospinalvätskocytologi (CSF) är negativ.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-1.

9. Ingen begränsning av antalet tidigare linjer av systemisk eller lokal antikancerbehandling

   1. Tidigare behandling måste inkludera behandling med ett antikropp-läkemedelkonjugat antingen enligt standardvård eller som ett undersökningsläkemedel.
10. Livsförväntning på minst tre månader (12 veckor) enligt behandlande läkares bedömning.

11. Tillräcklig uttvättningsperiod före C1D1, som beskrivs nedan:

    Stor kirurgi: minsta uttvättningsperiod större än eller lika med 4 veckor Terapeutisk eller palliativ stereotaktisk strålbehandling systemiskt eller till CNS: minsta uttvättningsperiod större än eller lika med 4 veckor Antikancersystemterapi med immuncheckpoint-hämmare: ingen uttvättningsperiod Antikancersystemterapi inklusive cytotoxisk kemoterapi och antikroppsbaserad terapi: minsta uttvättningsperiod större än eller lika med 3 veckor Målinriktade läkemedel och små molekyler: minsta uttvättningsperiod större än eller lika med 2 veckor eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre Starka cytochrom P450 (CYP3A4)-induktörer/hämmare: minsta uttvättningsperiod större än eller lika med 2 veckor Mottagning av levande, försvagat vaccin (mRNA- och replikationsdefekt adenovirusvacciner anses inte som försvagade levande vacciner): minsta uttvättningsperiod större än 30 dagar. Notera: Deltagare, om de ingår, bör inte få levande vaccin under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention.

12. Om tillgängligt, ett obligatoriskt avtal att tillhandahålla ett arkivtumörvävnadsprov eller senast erhållna kärl-, incisions- eller excisionsbiopsi av en tumörlesion från vilken plats som helst. Färsk vävnadsinsamling krävs inte. Det finns inga vävnadsbiomarkörkrav för studie deltagande utöver IHC-subtypen som beskrivs i inklusionskriterierna.

13. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan. Prov måste samlas in inom 72 timmar före start av studieintervention.

    Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1500 per mikroliter blod Trombocytantal större än eller lika med 100 000 per mikroliter blod Hemoglobinantal större än eller lika med 9,0 g/dL eller större än eller lika med 5,6 mmol/L Mätt eller beräknad kreatinrening större än eller lika med 30 mL/min Totalt bilirubinantal mindre än eller lika med 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer. >1,5 × ULN Aspartataminotransferas (Serumglutamat-oxaloacetattransaminas) och alaninaminotransferas (Serumglutamat-pyruvattransaminas) antal mindre än eller lika med 2,5 x ULN (mindre än eller lika med 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid/partiell tromboplastintid mindre än eller lika med 1,5 x ULN

14. Vara villig och kunna följa studieprocedurer, laboratorietester och andra studie krav.

15. HIV-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som:

    1. Ha ett CD4+ T-cellantal större än eller lika med 350 celler/mm3 vid tidpunkten för screening.
    2. Ha uppnått och bibehållit virologisk suppression, definierad som bekräftad HIV-RNA-nivå under 50 eller LLOQ med lokal tillgänglig analys, vid tidpunkten för registrering och i minst 12 veckor före registrering.
    3. Frånvaro av någon AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna.
    4. Vara på ett stabilt behandlingsregim, utan ändringar i läkemedel eller dosjustering, i minst fyra veckor före registrering och samtycka till att fortsätta ART under hela studien.

    Notera: ART-regimen får inte innehålla några antiretrovirala läkemedel som är starka CYP3A4-induktörer/hämmare/substrat. Behandlande läkare bör granska lokalt godkänd etikett för all samtidig terapi för att säkerställa att det inte är en stark induktör/hämmare/substrat av CYP3A4.

    e. HIV-testning vid screening krävs inte om inte: i. Det finns en känd historik av HIV-infektion. ii. Krävs av lokala riktlinjer.

16. Deltagare som är HBsAg-positiva är berättigade om de har fått HBV-antiviral terapi i minst fyra veckor eller har odetekterbar HBV-virallast före registrering.

    Notera: Deltagare som är under behandling för HBV bör fortsätta antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV-antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

    1. Hepatit B-testning vid screening krävs inte om inte:

    i. Det finns en känd historik av HBV-infektion. ii. Krävs av lokala riktlinjer.

17. Deltagare med en historik av HCV-infektion är berättigade om HCV-virallasten är odetekterbar vid screening.

    a. Hepatit C-testning vid screening krävs inte om inte: i. Det finns en känd historik av HCV-infektion. ii. Krävs av lokala riktlinjer.

18. Deltagare måste följa följande reproduktiva och preventivmedels krav under studiebehandling och i 210 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

    a. Allmänna krav: i. Deltagare får inte vara gravida eller amma. ii. Deltagare får inte donera könsceller (dvs. ägg eller spermier) eller frysa könsceller för framtida användning relaterad till assisterad reproduktion.

    b. För deltagare med barnafödande förmåga (POCBP): i. Deltagare med barnafödande förmåga definieras som en person som är premenopaus och kan bli gravid, inklusive de som använder preventivmedel, de som är singlar eller de med partners som har genomgått vasektomi.

ii. Ett negativt serumgraviditetstest måste erhållas vid screening inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen, och deltagare måste samtycka till ytterligare graviditetstester under studien, om det krävs.

iii. Deltagare måste använda minst en mycket effektiv preventivmedelsmetod.

c. För partners till deltagare: i. Om deltagarens partner har barnafödande förmåga måste partnern också använda en mycket effektiv preventivmedelsmetod medan deltagaren är på studiebehandling och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, om inte deltagaren är vasektomiserad.

d. Mycket effektiva preventivmedelsmetoder inkluderar: i. Kombinerad hormonell preventivmedel (östrogen och progestogen) som hämmar ovulation (oralt, intravaginalt eller transdermalt).

ii. Progestogen-endast hormonellt preventivmedel som hämmar ovulation (oralt, injicerbart eller implanterbart).

iii. Intrauterinspiral (IUD). iv. Intrauterint hormonfrisättningssystem. v. Bilateral tubocklusion. vi. Sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av avhållsamhet måste utvärderas med hänsyn till studiens längd och deltagarens livsstil).

vii. En vasektomiserad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern för POCBP-studiedeltagaren och att den vasektomiserade partnern har fått medicinsk bekräftelse av kirurgisk framgång).

Exklusionskriterier:

1. Tidigare användning av sacituzumab tirumotecan.
2. Känd överkänslighet mot sacituzumab tirumotecan eller någon av läkemedelskomponenterna

3. Annan samtidig antikancerterapi, inklusive cytotoxisk, målinriktade läkemedel, immunterapi, antikroppar, retinoider eller antikancerhormonbehandling med undantag för osteoprotektiva terapier som denosumab eller bisfosfonater.

   Notera: Strålbehandling till CNS är tillåten under studien om intrakraniell sjukdom fortskridit kliniskt eller radiologiskt utan extrakraniell sjukdomsprogression, med att läkemedlet hålls innan strålning och en uttvättningsperiod på tre veckor följer efter avslutad strålning innan behandling återupptas.

4. En historik av okontrollerade kramper (mer än två kramper inom 28 dagar före registrering), CNS-störningar eller psykisk funktionsnedsättning som bedöms av behandlande läkare vara kliniskt signifikant och negativt påverkar efterlevnaden av studieläkemedlet.
5. Kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss till följd av samtidiga lungsjukdomar
6. Gravida eller ammande kvinnor.
7. Deltagare som kräver samtidig användning av kronisk systemisk (IV eller oral) kortikosteroid i doser högre än 8 mg dexametason per dag eller andra immunosuppressiva läkemedel förutom för hantering av biverkningar; inhalerade steroider eller intraartikulära steroidinjektioner är tillåtna i denna studie.
8. Har en historik av dokumenterad allvarlig torrögonsyndrom, allvarlig Meiboms körtelsjukdom och/eller blefarit, eller allvarlig korneasjukdom som förhindrar/fördröjer korneal läkning.
9. Har okontrollerad, signifikant kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, myokardinfarkt, okontrollerad symptomatisk arytmi, förlängning av QTcF (Fridericias formel) intervall till >480 ms, och/eller andra allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före den första dosen av studieintervention.
10. Är för närvarande inskriven i aktiv behandlingsfas av en annan terapeutisk klinisk studie.
11. Har en känd ytterligare malignitet som systemiskt fortskridit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
13. Har en historik eller nuvarande evidens av något tillstånd, terapi, laboratorieabnormitet eller annan omständighet som kan förvirra studie resultaten, störa individens förmåga att samarbeta med studie krav, eller störa individens deltagande under hela studieperioden, så att det inte är i individens bästa intresse att delta, enligt behandlande läkares åsikt.

14. Har genomgått stor kirurgi eller signifikant traumatisk skada inom fyra veckor före den första dosen av studieintervention.

    Notera: Deltagare som genomgått stor kirurgi måste ha tillräckligt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer från kirurgin innan start av studieintervention.

15. Har nuvarande grad >2 pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
16. Mottagit ett levande eller levande-försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
17. Tar för närvarande en stark induktör/hämmare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under behandlingsperioden med studieintervention. Den erforderliga uttvättningsperioden före start av studieintervention är 2 veckor.