Sac-TMT til Aktive TNBC-hjerne metastaser (BERLIN)

Personer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne kliniske undersøgelse. Der er ingen bias i forhold til alder, køn eller race i den beskrevne kliniske undersøgelse. Denne undersøgelse er åben for rekruttering af mænd og kvinder.

Inklusionskriterier:

1. En person af ethvert køn/kønsidentitet, som er mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, kan inkluderes, hvis en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) er tilgængelig og i stand til at give samtykke på deres vegne.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk trippel-negativ brystkræft defineret ved østrogenreceptor (ER)-ekspression <10%, progesteronreceptor-ekspression <10% og HER2-negativ status, defineret som 0, 1+ eller 2+ FISH-negativ ved immunhistokemi (IHC) ved standard patologi.
4. Nyopdaget ubehandlede hjerne-metastaser eller hjerne-metastaser med progression efter tidligere lokal terapi (herunder kirurgi og/eller stråleterapi).

5. Intrakraniel målebar sygdom (RANO-BM kriterier).

   1. Målebar sygdom defineres som en kontrastforstærkende læsion, der er mindst 10 mm i længste diameter, synlig på to eller flere aksiale snit og mindst 5 mm i diameter vinkelret på den længste diameter. Ikke-målebar sygdom omfatter læsioner, der er mindre end 10 mm, dem med grænser, der ikke kan måles reproducerbart, dural-metastaser, knoglemetastaser, leptomeningeal-metastaser og rent cystiske læsioner.
   2. Bemærk: tilstedeværelse af målebar eller ikke-målebar sygdom ifølge RECIST 1.1 vurderet af den behandlende undersøger/radiolog er ikke påkrævet for berettigelse.
6. Der er ingen klinisk indikation for umiddelbar lokal behandling med kirurgi eller stråleterapi ifølge den behandlende undersøgers vurdering.
7. Fravær af dokumenteret leptomeningeal sygdom (LMD) ved cytologi. Bemærk: kliniske fund eller neuroimaging, der indikerer mistænkt LMD, er tilladt, så længe cerebrospinalvæske (CSF) cytologi er negativ.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-1.

9. Ingen begrænsning på antallet af tidligere systemiske eller lokale antikræft-terapier

   1. Tidligere terapi skal inkludere behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat enten efter standardbehandling eller som et undersøgelseslægemiddel.
10. Forventet levetid på mindst tre måneder (12 uger) ifølge den behandlende undersøgers vurdering.

11. Tilstrekkelig behandlingsudvaskeperiode før C1D1, som beskrevet nedenfor:

    Stor kirurgi: minimum udvaskeperiode på større end eller lig med 4 uger. Terapeutisk eller palliativ stereotaktisk stråleterapi systemisk eller til CNS: minimum udvaskeperiode på større end eller lig med 4 uger. Antikræft-systemterapi med immun-checkpoint-hæmmere: ingen udvaskeperiode. Antikræft-systemterapi inklusive cytotoksisk kemoterapi og antistofbaseret terapi: minimum udvaskeperiode på større end eller lig med 3 uger. Målrettede stoffer og små molekyler: minimum udvaskeperiode på større end eller lig med 2 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst. Stærke cytochrom P450 (CYP3A4) induktorer/hæmmere: minimum udvaskeperiode på større end eller lig med 2 uger. Modtagelse af levende, svækket vaccine (mRNA og replikationsdefekte adenovirale vacciner betragtes ikke som svækkede levende vacciner): minimum udvaskeperiode på større end 30 dage. Bemærk: Deltagere, hvis de indskrives, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention.

12. Hvis tilgængelig, en obligatorisk aftale om at levere et arkivtumorvævsprøve eller den senest opnåede kerne-, incisions- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion fra ethvert sted. Frisk vævsindsamling er ikke påkrævet. Der er ingen vævsbiomarkørkrav for deltagelse i undersøgelsen ud over IHC-subtypen som beskrevet i inklusionskriterierne.

13. Tilstrekkelig organfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 72 timer før start af undersøgelsesintervention.

    Absolut neutrofilantal større end eller lig med 1500 per mikroliter blod. Trombocytantal større end eller lig med 100.000 per mikroliter blod. Hæmoglobinantal større end eller lig med 9,0 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L. Målt eller beregnet kreatin-clearance større end eller lig med 30 mL/min. Total bilirubinantal mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubin-niveauer >1,5 × ULN. Aspartat-aminotransferase (Serum Glutamat-Oxaloeddikesyre Transaminase) og alanin-aminotransferase (Serum Glutamat-Pyruvat Transaminase) antal mindre end eller lig med 2,5 x ULN (mindre end eller lig med 5 x ULN for deltagere med levermetastaser). International normaliseret ratio eller protrombin tid/delvis tromboplastin tid mindre end eller lig med 1,5 x ULN

14. Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

15. HIV-infekterede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), defineret som:

    1. At have et CD4+ T-celleantal større end eller lig med 350 celler/mm³ på screenings tidspunkt.
    2. At have opnået og opretholdt virologisk undertrykkelse, defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 eller LLOQ ved brug af det lokalt tilgængelige assay, på registrerings tidspunktet og i mindst 12 uger før registrering.
    3. Fravær af enhver AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder.
    4. At være på et stabilt regimen, uden ændringer i lægemidler eller dosisændring, i mindst fire uger før registrering og at acceptere at fortsætte ART gennem hele undersøgelsen.

    Bemærk: ART-regimen må ikke indeholde nogen antiretrovirale lægemidler, der er stærke CYP3A4 induktorer/hæmmere/substrater. Den behandlende undersøger bør gennemgå den lokalt godkendte etiket for al samtidig terapi for at sikre, at den ikke er en stærk induktor/hæmmer/substrat af CYP3A4.

    e. HIV-test ved screening er ikke påkrævet medmindre: i. Der er en kendt historie for HIV-infektion. ii. Påbudt af lokale retningslinjer.

16. Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-antiviral terapi i mindst fire uger eller har ikke-detekterbar HBV-viralmængde før registrering.

    Bemærk: Deltagere, der er under behandling for HBV, bør forblive på antiviral terapi gennem hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesintervention.

    1. Hepatitis B-test ved screening er ikke påkrævet medmindre:

    i. Der er en kendt historie for HBV-infektion. ii. Påbudt af lokale retningslinjer.

17. Deltagere med en historie af HCV-infektion er berettigede, hvis HCV-viralmængden er ikke-detekterbar ved screening.

    a. Hepatitis C-test ved screening er ikke påkrævet medmindre: i. Der er en kendt historie for HCV-infektion. ii. Påbudt af lokale retningslinjer.

18. Deltagere skal overholde følgende reproduktions- og præventionskrav under undersøgelsesbehandling og i 210 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

    a. Generelle krav: i. Deltagere må ikke være gravide eller ammende. ii. Deltagere må ikke donere gameter (dvs. æg eller sæd) eller fryse gameter til fremtidig brug relateret til assisteret reproduktion.

    b. For deltagere med barnalderpotentiale (POCBP): i. Deltager med barnalderpotentiale defineres som en person, der er premenopausal og i stand til at blive gravid, herunder dem, der bruger prævention, dem, der er single, eller dem med partnere, der har fået foretaget vasektomi.

ii. En negativ serum graviditetstest skal opnås ved screening inden for 72 timer før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og deltagere skal acceptere yderligere graviditetstests gennem undersøgelsen, hvis påkrævet.

iii. Deltagere skal praktisere mindst en højeffektiv præventionsmetode.

c. For deltagernes partnere: i. Hvis deltagerens partner har barnalderpotentiale, skal partneren også praktisere en højeffektiv præventionsmetode, mens deltageren er på undersøgelsesbehandling og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre deltageren er vasektomeret.

d. Højeffektive præventionsmetoder inkluderer: i. Kombineret hormonprævention (østrogen og progestogen), der hæmmer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal).

ii. Progestogen-only hormonprævention, der hæmmer ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar).

iii. Spiralt (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigivende system. v. Bilateral tubal okklusion. vi. Sexuel afholdenhed (pålideligheden af afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af den kliniske undersøgelse og deltagerens livsstil).

vii. En vasektomeret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner af POCBP-studiedeltageren og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk bekræftelse af kirurgiens succes).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere brug af sacituzumab tirumotecan.
2. Kendt overfølsomhed over for sacituzumab tirumotecan eller nogen af lægemiddelkomponenterne.

3. Anden samtidig antikræft-terapi, herunder cytotoksisk, målrettede stoffer, immunterapi, antistof, retinoid eller antikræft hormonbehandling med undtagelse af osteoprotektive terapier såsom denosumab eller bisfosfonater.

   Bemærk: Stråleterapi til CNS er tilladt under undersøgelsen, hvis intrakraniel sygdom progresserer klinisk eller radiologisk uden ekstrakraniel sygdomsprogression, med lægemidlet holdt før stråling og en udvaskeperiode på tre uger følger efter afslutning af stråling før genoptagelse af terapi.

4. En historie med ukontrollerede krampeanfald (mere end to anfald inden for 28 dage før registrering), CNS-lidelser eller psykisk handicap vurderet af den behandlende undersøger til at være klinisk signifikant og negativt påvirker overholdelse af undersøgelseslægemidlet.
5. Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Deltagere, der kræver samtidig brug af kronisk systemisk (IV eller oral) kortikosteroider i doser højere end 8 mg dexamethason pr. dag eller andre immundæmpende lægemidler undtagen til håndtering af bivirkninger; inhalerede steroider eller intraartikulære steroidinjektioner er tilladt i denne undersøgelse.
8. Har en historie med dokumenteret alvorligt tørt øje-syndrom, alvorlig Meiboms kirtelsygdom og/eller blefaritis, eller alvorlig hornhindesygdom, der forhindrer/forsinker hornhindeheling.
9. Har ukontrolleret, signifikant kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association Klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ukontrolleret symptomatisk arytmi, forlængelse af QTcF (Fridericias formel) interval til >480 ms, og/eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
10. Er i øjeblikket indskrevet i den aktive behandlingsfase af en anden terapeutisk klinisk undersøgelse.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der er systemisk progressiv.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, interferere med individets evne til at samarbejde med undersøgelsens krav, eller interferere med individets deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i individets bedste interesse at deltage, ifølge den behandlende undersøgers vurdering.

14. Har gennemgået større kirurgi eller signifikant traumatisk skade inden for fire uger før første dosis af undersøgelsesintervention.

    Bemærk: Deltagere, der gennemgik større kirurgi, skal have tilstrækkeligt restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer fra kirurgien før start af undersøgelsesintervention.

15. Har nuværende Grad >2 pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
16. Har modtaget en levende eller levende-svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
17. Modtager i øjeblikket en stærk induktor/hæmmer af CYP3A4, der ikke kan afbrydes for varigheden af behandlingen med undersøgelsesintervention. Den påkrævede udvaskeperiode før start af undersøgelsesintervention er 2 uger.