Sac-TMT para Metástasis Cerebrales Activas de Cáncer de Mama Triple Negativo (BERLIN)

Personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo. No hay sesgo hacia la edad, el sexo o la raza en el ensayo clínico descrito. Este ensayo está abierto a la inclusión de hombres y mujeres.

Criterios de inclusión:

1. Una persona de cualquier sexo/género que tenga al menos 18 años de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado.
2. Las personas que no puedan otorgar consentimiento informado podrán incluirse si hay disponible un Representante Legalmente Autorizado (LAR) que pueda otorgar el consentimiento en su nombre.
3. Cáncer de mama triple negativo metastásico confirmado histológica y/o citológicamente, definido por expresión del receptor de estrógeno (ER) <10%, expresión del receptor de progesterona <10% y estado HER2 negativo, definido por 0, 1+ o 2+ FISH negativo mediante inmunohistoquímica (IHC) según patología estándar.
4. Metástasis cerebrales recién diagnosticadas sin tratamiento previo o metástasis cerebrales en progresión tras terapia local previa (incluyendo cirugía y/o radioterapia).

5. Enfermedad intracraneal medible (criterios RANO-BM).

   1. Enfermedad medible se define como una lesión que realce con contraste que tenga al menos 10 mm en el diámetro mayor, visible en dos o más cortes axiales, y al menos 5 mm de diámetro perpendicular al diámetro mayor. Enfermedad no medible incluye lesiones menores de 10 mm, aquellas con bordes que no puedan medirse de forma reproducible, metástasis durales, metástasis óseas, metástasis leptomeníngeas y lesiones únicamente quísticas.
   2. Nota: la presencia de enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1 evaluada por el investigador/radioterapeuta tratante no es requisito para la elegibilidad.
6. No hay indicación clínica de tratamiento local inmediato con cirugía o radioterapia según evaluación del investigador tratante.
7. Ausencia de enfermedad leptomeníngea (LMD) documentada por citología. Nota: se permiten hallazgos clínicos o neuroimágenes que indiquen sospecha de LMD, siempre que la citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) sea negativa.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0-1.

9. Sin restricción en el número de líneas previas de terapias anticancerígenas sistémicas o locales

   1. La terapia previa debe incluir tratamiento con un conjugado anticuerpo-fármaco, ya sea según estándar de atención o como fármaco en investigación.
10. Expectativa de vida de al menos tres meses (12 semanas) según evaluación del investigador tratante.

11. Período adecuado de lavado de tratamiento antes del C1D1, como se describe a continuación:

    Cirugía mayor: período mínimo de lavado mayor o igual a 4 semanas. Radioterapia estereotáctica terapéutica o paliativa sistémica o al SNC: período mínimo de lavado mayor o igual a 4 semanas. Terapia sistémica anticancerígena con inhibidores de puntos de control inmunitario: sin período de lavado. Terapia sistémica anticancerígena incluyendo quimioterapia citotóxica y terapia basada en anticuerpos: período mínimo de lavado mayor o igual a 3 semanas. Agentes dirigidos y moléculas pequeñas: período mínimo de lavado mayor o igual a 2 semanas o cinco vidas medias, lo que sea mayor. Inductores/inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP3A4): período mínimo de lavado mayor o igual a 2 semanas. Recepción de vacuna viva atenuada (las vacunas de ARNm y adenovirus deficientes en replicación no se consideran vacunas vivas atenuadas): período mínimo de lavado mayor de 30 días. Nota: Los participantes, si se inscriben, no deben recibir vacunas vivas durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

12. Si está disponible, acuerdo obligatorio de proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado o biopsia central, incisional o excisional más reciente de una lesión tumoral de cualquier sitio. No se requiere recolección de tejido fresco. No hay requisitos de biomarcadores tisulares para la participación en el estudio más allá del subtipo IHC descrito en los criterios de inclusión.

13. Función orgánica adecuada según se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de las 72 horas antes del inicio de la intervención del estudio.

    Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500 por microlitro de sangre. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100,000 por microlitro de sangre. Recuento de hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL o mayor o igual a 5.6 mmol/L. Aclaramiento de creatinina medido o calculado mayor o igual a 30 mL/min. Recuento de bilirrubina total menor o igual a 1.5 × LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1.5 × LSN. Recuento de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 2.5 × LSN (menor o igual a 5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas). Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial menor o igual a 1.5 × LSN.

14. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

15. Los participantes infectados por VIH deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), definido como:

    1. Tener un recuento de células T CD4+ mayor o igual a 350 células/mm3 en el momento del cribado.
    2. Haber logrado y mantenido supresión virológica, definida como nivel confirmado de ARN del VIH por debajo de 50 o el LLOQ usando el ensayo disponible localmente, en el momento del registro y durante al menos 12 semanas antes del registro.
    3. Ausencia de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en los últimos 12 meses.
    4. Estar en un régimen estable, sin cambios en medicamentos o modificaciones de dosis, durante al menos cuatro semanas antes del registro y acordar continuar con el TAR durante todo el estudio.

    Nota: El régimen de TAR no debe contener ningún medicamento antirretroviral que sea inductor/inhibidor/sustrato fuerte de CYP3A4. El investigador tratante debe revisar la etiqueta aprobada localmente para toda terapia concomitante para asegurar que no sea un inductor/inhibidor/sustrato fuerte de CYP3A4.

    e. La prueba de VIH en el cribado no es requerida a menos que: i. Haya un historial conocido de infección por VIH. ii. Lo exijan las pautas locales.

16. Los participantes que sean positivos para HBsAg son elegibles si han recibido terapia antiviral para VHB durante al menos cuatro semanas o tienen carga viral de VHB indetectable antes del registro.

    Nota: Los participantes que estén bajo tratamiento para VHB deben permanecer en terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para terapia antiviral del VHB tras completar la intervención del estudio.

    1. La prueba de hepatitis B en el cribado no es requerida a menos que:

    i. Haya un historial conocido de infección por VHB. ii. Lo exijan las pautas locales.

17. Los participantes con historial de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el cribado.

    a. La prueba de hepatitis C en el cribado no es requerida a menos que: i. Haya un historial conocido de infección por VHC. ii. Lo exijan las pautas locales.

18. Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos reproductivos y anticonceptivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 210 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

    a. Requisitos generales: i. Los participantes no deben estar embarazadas o en período de lactancia. ii. Los participantes no deben donar gametos (es decir, óvulos o espermatozoides) o congelar gametos para uso futuro relacionado con reproducción asistida.

    b. Para participantes con potencial de embarazo (POCBP): i. Participante con potencial de embarazo se define como una persona premenopáusica capaz de quedar embarazada, incluyendo aquellas que usan anticoncepción, aquellas solteras o aquellas con parejas que se han sometido a vasectomía.

ii. Debe obtenerse una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado dentro de las 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y los participantes deben aceptar pruebas de embarazo adicionales durante el estudio, si se requieren.

iii. Los participantes deben practicar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo.

c. Para parejas de participantes: i. Si la pareja del participante tiene potencial de embarazo, la pareja también debe practicar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras el participante recibe el tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que el participante esté vasectomizado.

d. Métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: i. Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) que inhibe la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica).

ii. Anticoncepción hormonal solo con progestágeno que inhibe la ovulación (oral, inyectable o implantable).

iii. Dispositivo intrauterino (DIU). iv. Sistema intrauterino liberador de hormonas. v. Oclusión tubárica bilateral. vi. Abstinencia sexual (la fiabilidad de la abstinencia debe evaluarse considerando la duración del estudio clínico y el estilo de vida del participante).

vii. Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante POCBP del estudio y que la pareja vasectomizada haya recibido confirmación médica del éxito quirúrgico).

Criterios de exclusión:

1. Uso previo de sacituzumab tirumotecan.
2. Hipersensibilidad conocida a sacituzumab tirumotecan o cualquiera de los componentes del fármaco.

3. Otra terapia anticancerígena concomitante, incluyendo citotóxicos, agentes dirigidos, inmunoterapia, anticuerpos, retinoides o tratamiento hormonal anticancerígeno, con excepción de terapias osteoprotectoras como denosumab o bisfosfonatos.

   Nota: Se permite radioterapia al SNC durante el estudio si la enfermedad intracraneal progresa clínica o radiológicamente sin progresión de enfermedad extracraneal, suspendiendo el fármaco antes de la radiación y con un período de lavado de tres semanas tras el final de la radiación antes de reanudar la terapia.

4. Historial de convulsiones no controladas (más de dos convulsiones dentro de los 28 días previos al registro), trastornos del SNC o discapacidad psiquiátrica que, según el investigador tratante, sea clínicamente significativa y afecte adversamente el cumplimiento del fármaco del estudio.
5. Compromiso pulmonar clínicamente severo resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Participantes que requieran uso concomitante de corticosteroides sistémicos crónicos (IV u orales) en dosis superiores a 8 mg de dexametasona por día u otros medicamentos inmunosupresores, excepto para manejar eventos adversos; se permiten esteroides inhalados o inyecciones intraarticulares de esteroides en este estudio.
8. Tiene historial de síndrome de ojo seco severo documentado, enfermedad severa de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal severa que impide/retarda la cicatrización corneal.
9. Tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) a >480 ms, y/u otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Está actualmente inscrito en la fase de tratamiento activo de otro ensayo clínico terapéutico.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando sistémicamente.
12. Tiene una infección activa que requiera terapia sistémica.
13. Tiene historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la capacidad del individuo para cooperar con los requisitos del estudio, o interferir con la participación del individuo durante toda la duración del estudio, de modo que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el individuo participar.

14. Se ha sometido a cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las cuatro semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

    Nota: Los participantes que se sometieron a cirugía mayor deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la cirugía antes de iniciar la intervención del estudio.

15. Tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial de grado >2 actual.
16. Recibió una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas inactivadas.
17. Está recibiendo actualmente un inductor/inhibidor fuerte de CYP3A4 que no puede suspenderse durante la duración del tratamiento con la intervención del estudio. El período de lavado requerido antes de iniciar la intervención del estudio es de 2 semanas.