靶向BCMA的CAR T细胞注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床研究 (CART-BCMA)
2026年3月4日 更新者：Chulalongkorn University
BCMA靶向嵌合抗原受体T细胞注射液（CART-BCMA）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的Ib期临床研究
一项评估BCMA靶向CAR T细胞疗法在泰国复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的1b期临床试验。
研究概览
详细说明
本研究使用的试验产品是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）蛋白的嵌合抗原受体T细胞，也称为“CAR T细胞”。患者的自体T淋巴细胞在体外经过基因改造，以表达能够与恶性细胞表面表达的BCMA蛋白结合的受体。这些CAR T细胞随后被扩增并回输至每位患者体内，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。
既往临床研究已证实CAR T细胞疗法在治疗多发性骨髓瘤方面展现出良好的疗效。例如，Bluebird Bio公司开展的一项涉及128名患者的临床试验报告显示，总体缓解率为73%，完全缓解率为33%，该疗法于2021年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。此外，中国南京传奇生物科技有限公司的一项临床试验评估了试验性CAR T细胞产品LCAR-B38M在97名患者中的疗效，结果显示总体缓解率达97.9%，完全缓解率达80.4%。
当前研究使用的试验产品此前已在15名复发或难治性多发性骨髓瘤患者中完成I期临床试验，评估了三个剂量水平：低剂量（0.25 × 10⁷细胞/公斤体重）、中剂量（0.5 × 10⁷细胞/公斤体重）和高剂量（0.75 × 10⁷细胞/公斤体重）。研究显示总体缓解率为100%，完全缓解率为66.7%。此外，既往接受过抗CD38单克隆抗体免疫治疗和/或伴有髓外病变的患者也达到了100%的总体缓解率。
在安全性方面，与BCMA靶向CAR T细胞基因疗法相关的最显著不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），所有患者均观察到该症状，且在高剂量组中往往更为严重。然而，所有不良事件均可管理且在临床上可控。未报告与治疗相关的研究中止或死亡事件。
基于疗效和安全性数据，高剂量水平（0.75 × 10⁷细胞/公斤）被发现与剂量限制性毒性相关。因此，中剂量（0.5 × 10⁷细胞/公斤）——在可接受的安全性前提下展现出良好的治疗效果——被选用于泰国的Ib期临床试验，以在最大化患者获益的同时最小化参与者的风险。
基于上述原因，本研究项目旨在进一步评估BCMA靶向CAR T细胞疗法在泰国复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。这项Ib期研究代表了该疗法在泰国患者中的首次临床研究。研究团队预期该疗法将在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展现出高安全性和有效的疾病控制能力。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
3
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Koramit Suppipat, MD
- 电话号码：+66816282068
- 邮箱：koramit.s@chula.ac.th
研究联系人备份
- 姓名：Kritsada Wuttigorn, Associate Professor, MD
- 电话号码：+66805623592
- 邮箱：kitsada.w@chula.ac.th
学习地点
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Pathumwan
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Bangkok、Pathumwan、泰国、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
接触：
- Kritsada Wuttigorn, Associate Professor, MD
- 电话号码：+66805623592
- 邮箱：kitsada.w@chula.ac.th
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首席研究员：
- Kritsada Wuttigorn, Associate Professor, MD
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副研究员：
- Supannikar Tawinwung, Associate Professor, MD
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副研究员：
- Chantiya Chanswanghuwana, Associate Professor, MD
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副研究员：
- Thiti Asawapanumas, MD
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副研究员：
- Mutita Surakijboworn, MD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁（含），性别不限。
- 多发性骨髓瘤患者，既往接受过至少三线多发性骨髓瘤治疗，且至少在接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后失败；每线治疗至少完成一个完整周期，除非该治疗的最佳疗效记录为疾病进展（PD）（根据2016年发布的IMWG疗效评估标准，附录4）；患者必须在末次治疗期间或治疗后12个月内记录到PD，或在末次治疗后60天内无应答（未达到MR或更好应答）。
筛选时存在可测量病灶，定义为以下任意一项：
- 血清M蛋白≥1 g/dL（≥10 g/L）
- 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时
- 血清游离轻链（FLC）：血清FLC比值异常（<0.26或>1.65），且受累FLC≥10 mg/dL（100 mg/L）
- ECOG体能状态（附录1）为0-1分。
- 预期生存期≥3个月。
单核细胞采集前符合以下标准：
血液学
- 淋巴细胞绝对计数≥0.5×10⁹/L[允许使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），但受试者在筛选期实验室检查前7天内不得接受此支持治疗]；
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10⁹/L[允许使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），但受试者在筛选期实验室检查前7天内不得接受此支持治疗]；
- 血小板计数≥50×10⁹/L（受试者在筛选实验室检查前7天内不得接受输血支持）；
- 血红蛋白≥8.0 g/dL（允许使用重组人促红细胞生成素）[受试者在筛选实验室检查前7天内未接受红细胞（RBCS）]；心脏
- 射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%肺部
- 氧饱和度：非吸氧治疗下血氧饱和度≥91%肾脏
- 肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式）≥30 mL/min肝脏
- 总胆红素（血清）≤1.5×ULN；Gilbert病患者血清胆红素水平>1.5×ULN，经申办方批准后可入组
- AST和ALT≤3×ULN凝血
- PT≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN
- 外周静脉通路可满足采集和静脉输注要求。
- 受试者同意从签署知情同意书起至输注后1年内，使用可靠的避孕方法进行避孕。 包括但不限于：禁欲、男性输精管结扎术、抑制排卵的基于孕激素的植入式避孕器；宫内节育器；激素释放宫内节育器；性伴侣绝育；铜宫内节育器，正确使用已证实可抑制排卵的联合激素避孕药；抑制排卵的基于孕激素的避孕药。 女性受试者应同时承诺在1年后不捐献用于辅助生殖的卵子（卵细胞）。
- 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准：
- 已知对CART-BCMA的任何成分或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）有过敏、超敏、不耐受或禁忌史；或对β-内酰胺类抗生素过敏；或有严重过敏反应史。
- 既往接受过任何CAR-T疗法或BCMA靶向治疗。
采集前规定时间内接受过以下抗多发性骨髓瘤（抗MM）治疗：
- 小分子靶向治疗：4周内或5个半衰期内（以较长者为准）
- 大分子药物治疗：4周内或2个半衰期内（以较长者为准）
- 细胞毒性治疗或蛋白酶体抑制剂：2周内
- 免疫调节药物治疗：1周内
- 放射治疗：1周内
- 采集前4周内接受过任何试验药物，或同时参加另一项临床研究（以下情况除外：参加观察性、非干预性临床研究的受试者，或处于干预性临床研究随访期的受试者）。
- 采集前12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT），或既往接受过异基因干细胞移植（无时间限制）。
CART-BCMA采集前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗。
注：允许注射季节性流感灭活病毒疫苗；但鼻内减毒活流感疫苗不允许。
采集前7天内接受过以下任何治疗，或研究者判断研究期间需长期接受此类治疗：
- 采集前7天内累积使用相当于≥70 mg泼尼松的皮质类固醇，或研究者判断研究期间需长期接受治疗剂量的皮质类固醇
- 免疫抑制治疗
- 移植物抗宿主病治疗
- 中枢神经系统（CNS）预防性治疗
- 既往治疗导致的毒性（包括周围神经病变）未完全缓解或稳定至1级（根据NCI-CTCAE v5.0），研究者判断不影响患者安全接受治疗者除外（如脱发）。
- 任何有临床意义的既往或当前CNS疾病史，如精神状态改变、精神病、痴呆、神经认知、神经退行性或神经炎症性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症）、癫痫、惊厥、偏瘫、失语、中风、蛛网膜下腔出血或其他CNS出血，以及严重脑外伤。 有此类CNS改变的受试者，必须在给药前至少1年完全恢复。
- 存在脑膜、脑干、脊髓转移和/或压迫，或活动性CNS转移；或怀疑多发性骨髓瘤（MM）累及CNS或脑膜，经磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）证实。
- 怀疑MM累及CNS或脑膜（经MRI或CT证实），或存在其他活动性CNS疾病。
- 筛选时存在浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M蛋白、皮肤改变）或淀粉样变性。
- 心脏疾病：当前心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥II级，附录2）；研究者判定的严重心脏疾病；采集前≤6个月发生心肌梗死；不稳定型心绞痛、严重心律失常（研究者判断），或采集前≤3个月进行过冠状动脉旁路移植术（CABG）。
- 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），或有高血压危象或高血压脑病史。
- 采集前4周内接受过大手术（诊断性操作或活检除外）或血浆置换，或研究期间预计接受大手术。 注：计划进行局部麻醉下手术的患者可参加研究。 椎体后凸成形术或椎体成形术不视为大手术。
- 当前接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗。
- 需要静脉抗生素给药或住院的感染。
活动性乙型肝炎；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒筛查抗体阳性；
a) 非活动性/无症状携带者、慢性或活动性HBV感染受试者，若符合以下标准可入组：筛选时HBV脱氧核糖核酸（DNA）<500 IU/mL（或2500拷贝/mL）。
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 诊断或治疗过多发性骨髓瘤以外的其他侵袭性恶性肿瘤，以下情况除外：手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、局限性前列腺癌、低分期膀胱癌、乳腺导管原位癌，或入组前2年内无复发且未治疗的恶性肿瘤。
- 研究者认为因任何临床或实验室异常或其他原因不适合参加本临床研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CART-BCMA在多发性骨髓瘤中的应用
靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液（CART-BCMA）剂量水平：0.5×10e7 细胞/公斤
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该产品是一种CAR T细胞疗法，利用参与者自身的自体T淋巴细胞，通过单采术收集，在实验室环境中处理，随后以2-5 mL/分钟的速度通过外周静脉静脉输注。
参与者将通过单采术进行细胞收集以制备产品，随后进行淋巴细胞清除化疗。
此过程包括在施用CART-BCMA细胞前进行化疗前和输注前评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CART-BCMA在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性。
大体时间：第1天至第8天、第14天、第21天、第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及CART-BCMA细胞输注后第450天至第720天每90天
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接受CART-BCMA细胞输注后发生治疗相关不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者人数和百分比。
不良事件将根据CTCAE 5.0版进行分级
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第1天至第8天、第14天、第21天、第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及CART-BCMA细胞输注后第450天至第720天每90天
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剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：从CART-BCMA细胞输注后第1天至第28天（DLT评估期）
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在接受CART-BCMA细胞输注后的DLT评估期内，出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数和百分比。
DLT将根据方案规定的标准进行定义，并使用不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行分级。
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从CART-BCMA细胞输注后第1天至第28天（DLT评估期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据IMWG 2016标准的总缓解率（ORR，至少达到部分缓解或更好）
大体时间：CAR-T-BCMA细胞输注后第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及第450天至第720天期间每90天
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根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016年疗效标准评估，达到至少部分缓解（PR）或更好疗效（PR、VGPR、CR或sCR）的参与者百分比。
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CAR-T-BCMA细胞输注后第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及第450天至第720天期间每90天
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根据IMWG 2016标准评估的完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）率
大体时间：CAR-T BCMA细胞输注后第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天至第720天每90天一次
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根据IMWG 2016标准，达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）的参与者百分比。
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CAR-T BCMA细胞输注后第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天至第720天每90天一次
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根据IMWG 2016标准评估的非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率
大体时间：第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天到第720天每90天（CART-BCMA细胞输注后）
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根据IMWG 2016标准，达到VGPR或更好疗效（VGPR、CR或sCR）的受试者百分比。
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第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天到第720天每90天（CART-BCMA细胞输注后）
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根据IMWG 2016标准首次记录缓解时间（≥PR）
大体时间：从输注日期起至第720天（约24个月）
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根据IMWG 2016标准，从CART-BCMA细胞输注到首次记录达到PR或更好疗效的时间。
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从输注日期起至第720天（约24个月）
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根据IMWG 2016标准的反应持续时间
大体时间：从首次记录反应至第720天（约24个月）
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根据IMWG 2016标准，从首次记录到缓解（≥部分缓解）至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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从首次记录反应至第720天（约24个月）
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依据IMWG 2016标准的无进展生存期
大体时间：从输注日期至第720天（约24个月）
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从CART-BCMA细胞输注到首次记录到疾病进展（根据IMWG 2016标准定义）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
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从输注日期至第720天（约24个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从输注日期至第720天（约24个月）
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从CART-BCMA细胞输注到任何原因导致死亡的时间。
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从输注日期至第720天（约24个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观测CAR-T细胞扩增（Cmax）
大体时间：第0天、第8天、第14天、第21天、第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天至第720天期间每90天（自CART-BCMA细胞输注后）
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输注后外周血中CART-BCMA细胞的最大观察浓度和/或CAR转基因拷贝数。
细胞动力学将通过定量PCR和/或流式细胞术进行评估。
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第0天、第8天、第14天、第21天、第28天、第60天、第90天、第120天、第180天、第270天、第360天，以及从第450天至第720天期间每90天（自CART-BCMA细胞输注后）
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达到最大CAR-T细胞扩增所需时间（Tmax）
大体时间：从输注第0天至输注后第90天
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从CART-BCMA细胞输注到CART-BCMA细胞最大观测浓度（Cmax）或CAR转基因拷贝数的时间。
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从输注第0天至输注后第90天
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CAR-T细胞从第0天到第28天的浓度-时间曲线下面积（AUC0-28d）
大体时间：CART-BCMA细胞输注后第0天至第28天
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从输注后第0天至第28天，外周血中CART-BCMA细胞或CAR转基因拷贝数的浓度-时间曲线下面积。
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CART-BCMA细胞输注后第0天至第28天
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CAR-T细胞从第0天至第90天的浓度-时间曲线下面积（AUC0-90d）
大体时间：CART-BCMA细胞输注后第0天至第90天
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输注后第0天至第90天外周血中CART-BCMA细胞或CAR转基因拷贝数的浓度-时间曲线下面积。输注后第0天至第90天外周血中CART-BCMA细胞或CAR转基因拷贝数的浓度-时间曲线下面积。
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CART-BCMA细胞输注后第0天至第90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kritsada Wuttigorn, Associate Professor, MD、Chulalongkorn University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月4日
首次发布 (实际的)
2026年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TTCI-BCMA-MM-P1b-2026
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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