재발/불응성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 BCMA 표적 CAR T-세포 주사 임상 연구 (CART-BCMA)

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세 이상(포함).
2. 다발성 골수종 환자로서, 다발성 골수종에 대해 최소 3차례 이상의 치료를 받았으며, 프로테아솜 억제제 및 면역조절제 치료 후 최소한 실패한 경우; 각 치료 라인별로 최소 1회 완전한 사이클을 완료했어야 하며, 해당 치료에 대한 최상의 반응이 진행성 질환(PD)으로 기록된 경우는 제외(2016년 발표된 IMWG 효능 평가 기준, 부록 4에 따름); 환자는 마지막 치료 중 또는 치료 후 12개월 이내에 PD 기록이 있거나, 마지막 치료 후 60일 이내에 반응이 없는 경우(최소 반응(MR) 이상의 반응 없음)여야 함.

3. 선별 시 측정 가능한 병변의 존재는 다음 중 하나로 정의됨:

   • 혈청 M 단백질 ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
   • 요중 M 단백질 수준 ≥ 200 mg/24시간
   • 혈청 유리 경쇄(FLC): 비정상 혈청 FLC 비율 (< 0.26 또는 > 1.65) 및 관련 FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L)
4. ECOG 수행 상태(부록 1) 0-1.
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

6. 단핵세포 채집 전 다음 기준을 충족함:

   혈액학

   • 림프구 절대 수 ≥ 0.5×10^9/L [과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 허용되나, 선별 기간 동안 검사 7일 전에 피험자가 이 보조 치료를 받지 않아야 함];
   • 호중구 절대 수 ≥ 1.0×10^9/L [과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 허용되나, 선별 기간 동안 검사 7일 전에 피험자가 이 보조 치료를 받지 않아야 함];
   • 혈소판 수 ≥ 50×10^9/L (피험자는 선별 검사 7일 전에 수혈 지원을 받지 않아야 함);
   • 혈색소 ≥ 8.0 g/dL (재조합 인간 에리스로포이에틴 허용) [피험자는 선별 검사 7일 전에 적혈구(RBCS)를 받지 않았어야 함]; 심장
   • 박출 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 폐
   • 산소 포화도: 비산소 치료 시 혈액 산소 포화도 ≥ 91% 신장
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR) (Cockcroft-Gault 공식) ≥ 30 mL/min 간
   • 총 빌리루빈(혈청) ≤ 1.5×ULN 길버트병 환자로서 혈청 빌리루빈 수준이 1.5×ULN 이상인 경우, 후원자 승인 후 등록 가능
   • AST 및 ALT ≤ 3×ULN 응고
   • PT ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN, INR ≤ 1.5×ULN
7. 말초 정맥 접근이 채집 및 정맥 주입 요구 사항을 충족할 수 있음.
8. 피험자는 동의서 서명 시점부터 주입 후 1년까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하여 피임하기로 동의함. 이에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않음: 금욕, 남성의 정관 수술, 배란 억제를 위한 프로게스틴 기반 이식형 피임약; 자궁 내 피임 장치; 호르몬 방출 자궁 내 장치; 성 파트너 불임 수술; 구리 자궁 내 장치, 배란 억제가 입증된 복합 호르몬 피임약의 적절한 사용; 배란 억제 프로게스틴 기반 피임약. 여성 피험자는 동시에 1년 후 보조 생식에 사용할 난자(egg, oocyte) 기증을 하지 않기로 약속해야 함.
9. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명해야 함.

제외 기준:

1. CART-BCMA 또는 연구에서 사용될 수 있는 약물(플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맙 포함)의 어떤 성분에 대해 알려진 알레르기, 과민증, 불내성 또는 금기 병력이 있는 피험자; 또는 베타-락탐 항생제에 알레르기가 있는 피험자; 또는 중증 알레르기 반응 병력이 있는 피험자.
2. 이전에 어떤 CAR-T 치료 또는 BCMA 표적 치료도 받은 피험자.

3. 채집 전 지정된 시간 내에 다음 항-다발성 골수종(항-MM) 치료를 받은 피험자:

   • 소분자 표적 치료: 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내
   • 대분자 약물 치료: 4주 또는 2 반감기 중 더 긴 기간 내
   • 세포독성 치료 또는 프로테아솜 억제제: 2주 내
   • 면역조절 약물 치료: 1주 내
   • 방사선 치료: 1주 내
4. 채집 4주 전에 어떤 연구용 약물도 받았거나 동시에 다른 임상 연구에 참여 중인 피험자(다음 제외: 관찰적, 비개입적 임상 연구에 참여 중인 피험자 또는 개입적 임상 연구 추적 기간에 있는 피험자).
5. 채집 12주 전에 자가 조혈모세포 이식(ASCT)을 받았거나 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자(시간 제한 없음).

6. CART-BCMA 채집 4주 전에 생백신 또는 약독화 백신을 받은 피험자.

   참고: 주사를 통한 계절성 인플루엔자 비활성화 바이러스 백신 투여는 허용됨; 그러나 비강 내 약독화 생인플루엔자 백신은 허용되지 않음.

7. 채집 7일 전에 다음 치료 중 어떤 것도 받았거나, 연구자가 연구 중 장기간 이러한 치료가 필요하다고 판단하는 피험자:

   • 채집 7일 전에 프레드니손 70mg 이상에 상당하는 누적 코르티코스테로이드 사용, 또는 연구자가 연구 중 치료 용량의 코르티코스테로이드 장기 투여 필요 판단
   • 면역억제 치료
   • 이식편대숙주병 치료
   • 중추 신경계(CNS) 예방 치료
8. 이전 치료로 인한 독성(말초 신경병증 포함)이 완전히 해결되지 않았거나 1등급으로 안정화되지 않음(NCI-CTCAE v5.0 기준), 연구자가 환자의 안전한 치료 수령에 영향을 미치지 않는다고 판단하는 경우는 제외(예: 탈모).
9. 임상적으로 유의한 과거 또는 현재 중추 신경계 장애 병력, 예: 정신 상태 변화, 정신병, 치매, 신경인지, 신경퇴행성 또는 신경염증성 질환(알츠하이머병, 파킨슨병, 다발성 경화증 등), 간질, 발작, 편마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하 출혈 또는 기타 중추 신경계 출혈, 중증 외상성 뇌손상. 이러한 중추 신경계 변화 병력이 있는 피험자는 투여 최소 1년 전에 완전히 회복했어야 함.
10. 수막, 뇌간, 척수 전이 및/또는 압박, 또는 활동성 중추 신경계 전이의 존재; 또는 다발성 골수종(MM)에 의한 중추 신경계 또는 수막 침범 의심(자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터단층촬영(CT)으로 확인됨).
11. MM에 의한 중추 신경계 또는 수막 침범 의심(MRI 또는 CT로 확인됨), 또는 기타 활동성 중추 신경계 질환의 존재.
12. 선별 시 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론성 단백, 피부 변화), 또는 아밀로이드증이 있는 환자.
13. 심장 질환: 현재 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥ II급, 부록 2); 연구자가 판단한 중증 심장 질환; 채집 ≤ 6개월 전 발생한 심근경색; 불안정 협심증, 중증 부정맥(연구자 판단), 또는 채집 ≤ 3개월 전 시행된 관상동맥우회술(CABG).
14. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 병력.
15. 채집 4주 전에 대수술(진단 절차 또는 생검 제외) 또는 혈장분리술을 받았거나 연구 중 대수술을 받을 예정인 환자. 참고: 국소 마하 하의 수술 절차 예정 환자는 연구 참여 가능. 척추 성형술 또는 척추 경피 성형술은 대수술로 간주되지 않음.
16. 현재 혈전용해제, 항응고제 또는 항혈소판제 치료를 받고 있는 피험자.
17. 정맥 항생제 투여 또는 입원이 필요한 감염이 있는 피험자.

18. 활동성 B형 간염이 있는 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 피험자; 매독 선별 항체 양성 피험자;

    a) 비활성/무증상 보균자, 만성 또는 활동성 HBV 감염 피험자는 다음 기준을 충족하면 등록 가능: 선별 시 HBV 디옥시리보핵산(DNA) < 500 IU/mL (또는 2500 copies/mL).

19. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
20. 다발성 골수종 외 다른 침습성 악성 종양으로 진단되거나 치료받은 피험자, 다음 경우 제외: 외과적으로 제거된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 저위험 방광암, 유방의 관상피내암, 또는 등록 2년 전 재발 없고 치료 없음이 확인된 악성 종양.
21. 연구자가 어떤 임상적 또는 실험실적 이상 또는 기타 이유로 이 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 피험자.