一项在健康受试者中研究ACI-19764的安全性、吸收、消除及对免疫系统影响的研究

纳入标准：

1. 在参与任何研究规定程序前，参与者需签署其可理解语言版本的知情同意书。
2. 筛选时健康男性（A部分和B部分）或女性（仅B部分），年龄在18至65岁（含）之间。
3. 筛选时体重指数为18.0至29.9 kg/m²（含）。
4. 能够与研究者良好沟通，并理解并遵守研究要求。
5. 筛选和入院时，仰卧5分钟后测量任一侧手臂（筛选和入院时使用同一手臂）的收缩压（SBP）90-140 mmHg、舒张压（DBP）45-90 mmHg、脉率40至100次/分钟（bpm）（均含）。
6. 筛选和入院时，仰卧5分钟后测量12导联安全心电图：男性参与者经Fridericia公式校正心率后的QT间期（QTcF）<450 ms，女性参与者<470 ms，QRS间期<120 ms，PR间期<220 ms，心率40至100 bpm（含），且无临床相关异常。

7. 有生育能力的男性参与者（根据研究者判断，定义为生理上能够生育子女）必须同意避免使女性怀孕，并：

   • 从（首次）研究治疗给药起至（末次）研究治疗给药后至少90天内，对有生育潜能的女性（WoCBP）禁欲或在与WoCBP性交时使用避孕套。男性参与者必须建议其WoCBP伴侣持续使用年失败率<1%的高效避孕方法。
   • 从（首次）研究治疗给药起至（末次）研究治疗给药后至少90天内，不捐献精子。
8. 仅B部分：女性参与者在筛选时必须血清妊娠试验阴性，入院时尿妊娠试验阴性，且筛选时必须进行促卵泡激素（FSH）测试。WoCBP必须同意持续并正确使用（从筛选开始、整个研究期间以及末次研究治疗给药后至少30天）年失败率<1%的高效避孕方法、保持禁欲，或伴侣在筛选前至少6个月已进行输精管切除术且术后精液分析无精子。如果使用激素避孕药，必须在首次研究治疗给药前至少1个月开始使用，并应与屏障方法联合使用。WoCBP必须同意从筛选起至末次研究治疗给药后至少30天内不捐献卵子。
9. 仅B部分：无生育潜能的女性（WoNCBP）必须已绝经，或有记录显示既往双侧输卵管切除术、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术，或患有卵巢早衰（经专科医生确认）、XY基因型、子宫发育不全。

排除标准：

1. 已知对ACI-19764制剂的任何辅料过敏。
2. 已知对任何治疗（包括非甾体抗炎药[NSAIDs]或核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域包含3[NLRP3]抑制剂）、疫苗、化妆品、天然橡胶或乳胶和/或食物有临床相关过敏或过敏反应。
3. 筛选时或第-1天体格检查发现临床相关异常。
4. 临床实验室检查发现临床相关异常。
5. 有临床相关的心律失常、充血性心力衰竭或结构性心脏病病史或现病史。
6. 有临床相关的手术史或现病史，根据研究者判断，可能干扰研究治疗的安全性/耐受性和/或吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。
7. 有急性、持续、复发或慢性临床相关疾病史或现病史，根据研究者判断，可能干扰研究治疗的安全性/耐受性和/或ADME评估。
8. 有急性或慢性肺部疾病史或现病史，包括但不限于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘和复发性肺部感染。
9. 根据筛选时的C-SSRS，有终身自杀未遂史（包括主动未遂、中断未遂或中止未遂）或过去6个月内有自杀意念。
10. 过去5年内有癌症史，但已治疗的鳞状细胞癌、基底细胞癌、原位黑色素瘤、或已完全切除且被认为已治愈的原位前列腺癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外。
11. 既往有不明原因的反复晕厥前期或晕厥史，无明显诱因，或在医学检查背景下发生晕厥，根据研究者判断可能干扰药物安全性的解释。
12. 双侧手臂静脉不适合进行静脉穿刺。
13. 在（首次）研究治疗给药前3个月内（或筛选前5个半衰期内，以较长者为准）参加过涉及研究治疗给药的临床研究，或在（首次）研究治疗给药前1年内参加过超过3项临床研究。
14. 筛选前3年内有酗酒或药物滥用史或临床证据。
15. 每周酒精摄入量>14单位（女性）或>21单位（男性）。
16. 过量摄入咖啡因。
17. 从（首次）研究治疗给药前3个月起摄入尼古丁，在筛选时和第-1天检查。
18. 在（首次）研究治疗给药前2个月内失血（包括捐献）450 mL或更多血液或血液制品。
19. 筛选时或第-1天血清/尿液药物或酒精筛查结果阳性。
20. 筛选时乙型和/或丙型肝炎血清学结果阳性，但已接种疫苗或既往已治愈肝炎的参与者除外。
21. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学结果阳性。
22. 根据研究者判断，可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
23. 筛选时无法律行为能力或法律行为能力受限。
24. 在（首次）研究治疗给药前2周内接受或计划接受任何处方药物治疗，但女性参与者（仅B部分）的避孕药（包括激素避孕装置）除外；和/或在（首次）研究治疗给药前1周内使用非处方药（包括草药如圣约翰草、顺势疗法制剂、维生素和矿物质）。允许使用对乙酰氨基酚镇痛（但非NSAIDs或每天>75 mg的阿司匹林），除非用于短期治疗腰椎穿刺后头痛。
25. 首次研究治疗给药前2个月内接受过任何免疫抑制治疗。
26. 首次研究治疗给药前12个月内因研究或医疗原因使用过任何生物制剂。
27. 根据研究者判断，筛选前6周内出现任何相关细菌、病毒、真菌或原虫感染，和/或持续的相关细菌、病毒、真菌或原虫感染，和/或筛选时实验室检查显示免疫功能异常证据。如果筛选期间发生轻度感染导致C反应蛋白（CRP）升高，参与者应在恢复正常后才可纳入。
28. 入院前5周内接种过疫苗。
29. 有活动性结核感染病史、过去2年内潜伏性结核检测结果阳性，或筛选前4周内接触过结核阳性个体。
30. 可能预期不遵守研究评估和访视计划。
31. 研究期间计划住院（研究评估除外）或手术。
32. 仅A部分食物效应队列：无法或不愿在研究治疗给药前完全摄入高脂早餐。
33. 仅B部分：孕妇或哺乳期妇女。
34. 仅B部分（针对接受腰椎穿刺者）：腰椎穿刺禁忌症，包括但不限于占位性病变伴占位效应或颅内压升高、后颅窝肿块、抗凝或抗血小板药物、凝血功能障碍、血小板减少（<150×10⁹/L）、先天性脊柱异常、腰椎穿刺部位皮肤感染或穿刺部位有纹身覆盖。
35. 仅B部分（针对接受腰椎穿刺者）：研究时存在腰痛或过去6个月内有反复头痛史（每月头痛超过4天且限制正常日常活动）。