健康な参加者におけるACI-19764の安全性、吸収、排泄、および免疫系への影響を調査する研究

参加基準：

1. 研究手順実施前に、参加者が理解できる言語でインフォームド・コンセントに署名していること。
2. スクリーニング時に18歳から65歳（両端を含む）の健康な男性（パートAおよびB）または女性（パートB）であること。
3. スクリーニング時の体格指数（BMI）が18.0から29.9 kg/m2（両端を含む）であること。
4. 試験責任医師と良好に意思疎通ができ、研究要件を理解し遵守できる能力があること。
5. スクリーニング時および入院時に仰臥位で5分安静後、いずれかの腕（スクリーニングと入院で同じ腕を使用）で測定した収縮期血圧（SBP）90-140 mmHg、拡張期血圧（DBP）45-90 mmHg、脈拍数40～100回/分（全て両端を含む）であること。
6. 12誘導安全心電図：スクリーニング時および入院時に仰臥位で5分安静後測定した、フリデリシアの式で心拍数補正したQT間隔（QTcF）が男性参加者で＜450 ms、女性参加者で＜470 ms、QRS間隔＜120 ms、PR間隔＜220 ms、心拍数40～100回/分（両端を含む）であり、臨床的に有意な異常がないこと。

7. 妊孕性のある男性参加者（試験責任医師の判断により、生理的に子供を授かることが可能と定義される）は、子供を作らないことに同意し、以下を遵守すること：

   • （最初の）研究治療投与から（最後の）研究治療投与後少なくとも90日まで、妊娠可能な女性（WoCBP）との性的接触を控えるか、WoCBPとの性交時にコンドームを使用すること。 男性参加者は、WoCBPのパートナーに対し、年間失敗率＜1％の高効率避妊法を一貫して使用するよう助言しなければならない。
   • （最初の）研究治療投与から（最後の）研究治療投与後少なくとも90日まで、精子を提供しないこと。
8. パートBのみ：女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、入院時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）検査を実施すること。 WoCBPは、スクリーニング時から研究全体を通じ、かつ最後の研究治療投与後少なくとも30日まで、年間失敗率＜1％の高効率避妊法を一貫して正しく使用すること、性的に非活動的であること、またはスクリーニングの少なくとも6ヶ月前に精管切除術を受け、術後精液分析で精子が陰性のパートナーを持つことに同意しなければならない。 ホルモン避妊法を使用する場合は、最初の研究治療投与の少なくとも1ヶ月前に開始し、バリア法と併用すること。 WoCBPは、スクリーニング時から最後の研究治療投与後少なくとも30日まで、卵子を提供しないことに同意しなければならない。
9. パートBのみ：WoCBPでない女性は、閉経後であるか、両側卵管切除術、両側卵管卵巣切除術または子宮摘出術の既往が文書化されていること、または卵巣機能早期不全（専門医による確認）、XY遺伝子型、子宮無形成であること。

除外基準：

1. ACI-19764製剤の添加剤に対する既知の過敏症。
2. 既知の臨床的に有意な過敏症または任意の治療（非ステロイド性抗炎症薬[NSAIDs]、またはNLRP3阻害薬を含む）、ワクチン、化粧品、天然ゴムまたはラテックスおよび/または食品に対するアレルギー。
3. スクリーニング時またはDay -1の身体検査における臨床的に有意な所見。
4. 臨床検査における臨床的に有意な所見。
5. 臨床的に有意な不整脈、うっ血性心不全、または構造的心疾患の既往または存在。
6. 試験責任医師の判断により、研究治療の安全性/忍容性および/または吸収、分布、代謝、排泄（ADME）に潜在的に干渉する可能性のある臨床的に有意な外科的介入の既往または存在。
7. 試験責任医師の判断により、研究治療の安全性/忍容性および/またはADMEの評価に潜在的に干渉する可能性のある急性、進行中、再発性、または慢性の臨床的に有意な疾患の既往または存在。
8. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、再発性肺感染症を含むがこれらに限定されない、急性または慢性の肺疾患の既往または存在。
9. スクリーニング時のC-SSRSによる、自殺企図（実行、中断、または中止された企図を含む）の生涯歴、または過去6ヶ月間の自殺念慮。
10. 過去5年以内のがんの既往（治療済みの扁平上皮癌、基底細胞癌、および悪性黒色腫の上皮内癌、または前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房上皮内癌で、完全に切除され治癒とみなされるものを除く）。
11. 明らかな誘発因子がない反復性前失神または失神の不明な既往、または試験責任医師の判断により薬剤の安全性の解釈を複雑にする可能性のある医学的検査の文脈での失神。
12. 両腕での静脈内穿刺に不適切な血管。
13. （最初の）研究治療投与の3ヶ月以内（またはスクリーニング前の5半減期以内、いずれか長い方）に研究治療投与を伴う臨床試験への参加、または（最初の）研究治療投与前1年以内に3回を超える臨床試験への参加。
14. スクリーニング前3年以内のアルコール依存症または薬物乱用の既往または臨床的証拠。
15. 週に14単位を超えるアルコール摂取（女性）または週に21単位を超えるアルコール摂取（男性）。
16. 過剰なカフェイン摂取。
17. （最初の）研究治療投与の3ヶ月前からのニコチン摂取（スクリーニング時およびDay -1に確認）。
18. （最初の）研究治療投与の2ヶ月以内の450 mL以上の血液または血液製剤の喪失（提供を含む）。
19. スクリーニング時またはDay -1の血清/尿薬物またはアルコールスクリーニング検査の陽性結果。
20. スクリーニング時のB型および/またはC型肝炎血清学的検査の陽性結果（ワクチン接種済みの参加者または過去に肝炎を患い治癒した参加者を除く）。
21. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清学的検査の陽性結果。
22. 試験責任医師の判断により、研究への完全参加またはプロトコル遵守に影響を与える可能性のある状況または条件。
23. スクリーニング時の法的無能力または限定的法的能力。
24. （最初の）研究治療投与の2週間以内の処方薬の使用または使用予定（女性参加者（パートBのみ）の避妊薬（ホルモン避妊デバイスを含む）を除く）、および/または（最初の）研究治療投与の1週間以内の市販薬（セイヨウオトギリソウなどのハーブ薬、ホメオパシー製剤、ビタミン、ミネラルを含む）の使用。 アセトアミノフェンによる鎮痛は許容される（ただし、NSAIDsまたは1日75 mgを超えるアスピリンは除く）、腰椎穿刺（LP）後頭痛の短期治療の場合を除く。
25. 最初の研究治療投与の2ヶ月以内の免疫抑制療法。
26. （最初の）研究治療投与の12ヶ月以内の、研究または医学的理由による生物学的製剤の使用。
27. 試験責任医師の判断による、スクリーニング前6週間以内に発症した関連性のある細菌、ウイルス、真菌、または原虫感染症、および/または進行中の関連性のある細菌、ウイルス、真菌、または原虫感染症、および/またはスクリーニング時の臨床検査に基づく免疫機能不全の証拠。 スクリーニング中に軽度の感染症が発生しC反応性蛋白（CRP）が上昇した場合、正常化するまで参加者を組み入れてはならない。
28. 入院の5週間以内のワクチン接種。
29. 活動性結核（TB）感染の既往、過去2年以内の潜在性TBの陽性検査結果、またはスクリーニング前4週間以内のTB陽性者との接触歴。
30. 研究評価および訪問スケジュールへの遵守が期待できない可能性。
31. 研究期間中の計画された入院（研究評価以外）または手術。
32. パートA食事影響コホートのみ：研究治療投与前の高脂肪朝食を完全に摂取できない、または摂取したくないこと。
33. パートBのみ：妊娠中または授乳中の女性。
34. パートB（LPを受ける参加者）：LPの禁忌、占拠性病変によるmass effectまたは頭蓋内圧亢進、後頭蓋窩腫瘍、抗凝固薬または抗血小板薬、凝固障害、血小板減少症（＜150×10⁹/L）、先天性脊椎異常、LP部位の皮膚感染症、穿刺部位を覆うタトゥーを含むがこれらに限定されない。
35. パートB（LPを受ける参加者）：研究時の腰痛、または過去6ヶ月間の反復性頭痛の既往（月に4日以上、通常の日常活動を制限する頭痛）。