Een onderzoek naar de veiligheid, absorptie, eliminatie en het effect op het immuunsysteem van ACI-19764 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de deelnemer begrijpelijke taal vóór elke studieverplichte procedure.
2. Gezonde mannelijke (Delen A en B) of vrouwelijke (Deel B) deelnemers tussen de 18 en 65 jaar (inclusief) bij screening.
3. Body mass index van 18,0 tot 29,9 kg/m² (inclusief) bij screening.
4. Goede communicatie met de onderzoeker en het vermogen om de studievereisten te begrijpen en na te komen.
5. Systolische bloeddruk (SBP) 90-140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 45-90 mmHg en polssnelheid 40 tot 100 slagen per minuut (bpm) (alles inclusief), gemeten op een van beide armen (dezelfde arm gebruikt voor zowel screening als opname), na 5 minuten in liggende positie bij screening en opname.
6. 12-afleidingen veiligheids-ECG: QT-interval gecorrigeerd voor HR met de formule van Fridericia (QTcF) <450 ms voor mannelijke deelnemers en <470 ms voor vrouwelijke deelnemers, QRS-interval <120 ms, PR-interval <220 ms en HR 40 tot 100 bpm (inclusief), en zonder klinisch relevante afwijkingen, gemeten na 5 minuten in liggende positie bij screening en opname.

7. Vruchtbare mannelijke deelnemers (gedefinieerd als fysiologisch in staat om een kind te verwekken volgens het oordeel van de onderzoeker) moeten akkoord gaan met het niet verwekken van een kind en:

   • Seksueel onthoudend zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) of condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met WoCBP vanaf (eerste) toediening van de studiebehandeling tot ten minste 90 dagen na (laatste) toediening van de studiebehandeling. Mannelijke deelnemers moeten hun WoCBP-partners consistent adviseren om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar.
   • Geen sperma doneren vanaf (eerste) toediening van de studiebehandeling tot ten minste 90 dagen na (laatste) toediening van de studiebehandeling.
8. Alleen Deel B: Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben bij screening en een negatieve zwangerschapstest in urine bij opname, en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test moet worden uitgevoerd bij screening. WoCBP moeten akkoord gaan met consistent en correct gebruik (vanaf screening, gedurende de hele studie en ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling) van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% per jaar, seksueel inactief zijn, of een partner hebben die gesteriliseerd is met een negatieve postvasectomie sperma-analyse ten minste 6 maanden vóór screening. Als een hormonaal anticonceptiemiddel wordt gebruikt, moet dit ten minste 1 maand vóór de eerste toediening van de studiebehandeling zijn gestart en moet het worden gebruikt in combinatie met barrièremethoden. WoCBP moeten akkoord gaan met het niet doneren van eicellen vanaf screening tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
9. Alleen Deel B: WoNCBP moeten postmenopauzaal zijn of een gedocumenteerde eerdere bilaterale salpingectomie, bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie hebben, of premature ovariële insufficiëntie (bevestigd door een specialist), XY-genotype, uteriene agenese hebben.

Exclusiecriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een hulpstof van de ACI-19764-formuleringen.
2. Bekende klinisch relevante overgevoeligheid of allergie voor een therapeutische behandeling (inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] of nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 [NLRP3]-remmers), vaccins, cosmetica, natuurlijk rubber of latex en/of voedsel.
3. Klinisch relevante bevindingen bij het lichamelijk onderzoek bij screening of op Dag -1.
4. Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests
5. Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ritmestoornissen, congestief hartfalen of structurele hartziekte.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante chirurgische ingrepen die volgens het oordeel van de onderzoeker mogelijk de veiligheid/tolerantie en/of absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) van de studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute, voortdurende, terugkerende of chronische klinisch relevante ziekten die volgens het oordeel van de onderzoeker mogelijk de beoordeling van de veiligheid/tolerantie en/of ADME van de studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
8. Voorgeschiedenis of huidige acute of chronische longpathologie, inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte (COPD), astma en terugkerende longinfecties.
9. Levenslange voorgeschiedenis van zelfmoordpoging (inclusief actieve poging, onderbroken poging of afgebroken poging) of suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden volgens de C-SSRS bij screening.
10. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve behandelde plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en melanoom in situ, of in-situ prostaatkanker, in-situ cervixcarcinoom, of in-situ borstkanker die volledig zijn verwijderd en als genezen worden beschouwd.
11. Eerdere onverklaarde voorgeschiedenis van terugkerende presyncope of syncope zonder duidelijke uitlokkende kenmerken of syncope in de context van medische onderzoeken die volgens het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de interpretatie van de veiligheid van het geneesmiddel bemoeilijken.
12. Onbruikbare aders voor intraveneuze (i.v.) punctie op beide armen.
13. Deelname aan een klinische studie met toediening van studiebehandeling binnen 3 maanden (of binnen 5 halfwaardetijden vóór screening, afhankelijk van wat langer is) vóór (de eerste) toediening van de studiebehandeling of aan meer dan 3 klinische studies binnen 1 jaar vóór (de eerste) toediening van de studiebehandeling.
14. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsgebruik binnen de 3 jaar vóór screening.
15. Consumptie van >14 eenheden alcohol per week (vrouwen) of >21 eenheden per week (mannen).
16. Overmatige cafeïneconsumptie.
17. Nicotineconsumptie vanaf 3 maanden vóór (eerste) toediening van de studiebehandeling, gecontroleerd bij screening en op Dag -1.
18. Verlies (inclusief donatie) van 450 mL of meer bloed of bloedproducten binnen 2 maanden vóór (de eerste) toediening van de studiebehandeling.
19. Positieve resultaten van serum/urine drugs- of alcoholtest bij screening of op Dag -1.
20. Positieve hepatitis B en/of C serologie resultaten, behalve voor gevaccineerde deelnemers of deelnemers met een eerdere maar opgeloste hepatitis, bij screening.
21. Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) serologie resultaten bij screening.
22. Omstandigheden of condities die volgens het oordeel van de onderzoeker de volledige deelname aan de studie of naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
23. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte wettelijke bekwaamheid bij screening.
24. Behandeling of beoogde behandeling met voorgeschreven medicatie binnen 2 weken vóór (eerste) toediening van de studiebehandeling, behalve anticonceptiva (inclusief hormonale anticonceptie-apparaten) bij vrouwelijke deelnemers (alleen Deel B), en/of vrij verkrijgbare (OTC) medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 1 week vóór (eerste) toediening van de studiebehandeling. Analgesie met paracetamol is acceptabel (maar geen NSAID's of aspirine >75 mg per dag), tenzij voor de kortdurende behandeling van post lumbaalpunctie (LP) hoofdpijn.
25. Immunosuppressieve therapieën binnen 2 maanden vóór eerste toediening van de studiebehandeling.
26. Biologische verbindingen voor onderzoek of medische redenen binnen 12 maanden vóór (eerste) toediening van de studiebehandeling.
27. Elke relevante bacteriële, virale, schimmel- of protozoaire infectie die zich manifesteerde binnen de laatste 6 weken vóór screening en/of een voortdurende relevante bacteriële, virale, schimmel- of protozoaire infectie, volgens het oordeel van de onderzoeker, en/of bewijs van immuundisfunctie gebaseerd op laboratoriumtests bij screening. Als milde infecties optreden tijdens screening die een stijging van C-reactief proteïne (CRP) veroorzaken, mag de deelnemer niet worden geïncludeerd totdat dit is genormaliseerd.
28. Ontvangst van vaccin binnen 5 weken vóór opname.
29. Medische voorgeschiedenis van een actieve tuberculose (TB) infectie, positief testresultaat voor latente TB in de laatste 2 jaar, of elk contact met TB-positieve individuen in de laatste 4 weken vóór screening.
30. Verwachte gebrek aan naleving van studiebeoordelingen en bezoekschema.
31. Geplande ziekenhuisopname (anders dan voor studiebeoordelingen) of chirurgie tijdens de studie.
32. Alleen Deel A Voedingseffect cohort: Onvermogen of onwil om het vetrijke ontbijt volledig te consumeren vóór toediening van de studiebehandeling.
33. Alleen Deel B: Zwangere of zogende vrouwen.
34. Deel B (voor degenen die LP ondergaan): Contra-indicaties voor LP, inclusief maar niet beperkt tot ruimte-innemende laesies met massa-effect of verhoogde intracraniële druk, massa in de achterste schedelgroeve, antistollings- of antitrombocytenmedicatie, coagulopathie, trombocytopenie (<150×10⁹/L), aangeboren wervelkolomafwijking, huidinfectie op de LP-plaats of tatoeage die de punctieplaats bedekt.
35. Deel B (voor degenen die LP ondergaan): Lage rugpijn op het moment van de studie of voorgeschiedenis van terugkerende hoofdpijn in de laatste 6 maanden (meer dan 4 dagen per maand hoofdpijn die normale dagelijkse activiteiten beperken)