Uno studio che indaga la sicurezza, l'assorbimento, l'eliminazione e l'effetto sul sistema immunitario di ACI-19764 in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al partecipante prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Maschi sani (Parti A e B) o femmine (Parte B) di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m² (inclusi) allo screening.
4. Capacità di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
5. Pressione arteriosa sistolica (PAS) 90-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (PAD) 45-90 mmHg e frequenza cardiaca 40-100 battiti al minuto (bpm) (tutti inclusi), misurate su un braccio (lo stesso braccio utilizzato sia per lo screening che per l'ammissione), dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e all'ammissione.
6. ECG di sicurezza a 12 derivazioni: intervallo QT corretto per la FC utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) <450 ms per i partecipanti maschi e <470 ms per le partecipanti femmine, intervallo QRS <120 ms, intervallo PR <220 ms e FC 40-100 bpm (inclusi), e senza anomalie clinicamente rilevanti, misurati dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e all'ammissione.

7. I partecipanti maschi fertili (definiti come fisiologicamente capaci di concepire un figlio secondo il giudizio dello sperimentatore) devono accettare di astenersi dal concepire un figlio e:

   • Astenersi sessualmente dalle donne in età fertile (WoCBP) o utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con WoCBP dalla somministrazione (prima) del trattamento dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione (ultima) del trattamento dello studio. I partecipanti maschi devono consigliare costantemente alle loro partner WoCBP di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno.
   • Non donare sperma dalla somministrazione (prima) del trattamento dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione (ultima) del trattamento dello studio.
8. Solo Parte B: Le partecipanti femmine devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e un test di gravidanza urinario negativo all'ammissione e deve essere eseguito un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening. Le WoCBP devono accettare di utilizzare in modo costante e corretto (dallo screening, durante l'intero studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio) un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno, essere sessualmente inattive o avere un partner vasectomizzato con un'analisi del seme post-vasectomia negativa per spermatozoi almeno 6 mesi prima dello screening. Se viene utilizzato un contraccettivo ormonale, deve essere iniziato almeno 1 mese prima della prima somministrazione del trattamento dello studio e deve essere utilizzato in combinazione con metodi di barriera. Le WoCBP devono accettare di non donare ovociti dallo screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio.
9. Solo Parte B: Le WoNCBP devono essere in post-menopausa o avere documentata precedente salpingectomia bilaterale, salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia, o con insufficienza ovarica precoce (confermata da uno specialista), genotipo XY, agenesia uterina.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente delle formulazioni di ACI-19764.
2. Ipersensibilità clinicamente rilevante nota o allergia a qualsiasi trattamento terapeutico (compresi farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] o inibitori del recettore NOD-like contenente dominio pirina 3 [NLRP3]), vaccini, cosmetici, lattice naturale e/o alimenti.
3. Risultati clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening o al Giorno -1.
4. Risultati clinicamente rilevanti negli esami di laboratorio clinico.
5. Anamnesi o presenza clinicamente rilevante di disturbi del ritmo, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia strutturale.
6. Anamnesi o presenza di interventi chirurgici clinicamente rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente interferire con la sicurezza/tollerabilità e/o l'assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) del trattamento dello studio.
7. Anamnesi o presenza di malattie acute, in corso, ricorrenti o croniche clinicamente rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza/tollerabilità e/o dell'ADME del trattamento dello studio.
8. Anamnesi o attuale patologia polmonare acuta o cronica inclusa ma non limitata a malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), asma e infezioni polmonari ricorrenti.
9. Storia di tentativo di suicidio (incluso tentativo attivo, interrotto o abortito) o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi secondo il C-SSRS allo screening.
10. Storia di cancro negli ultimi 5 anni diverso da carcinoma a cellule squamose trattato, carcinoma a cellule basali e melanoma in situ, o carcinoma prostatico in situ, carcinoma della cervice in situ, o carcinoma mammario in situ che sono stati completamente rimossi e considerati guariti.
11. Precedente anamnesi inspiegabile di pre-sincope o sincope ricorrente senza chiari fattori scatenanti o sincope nel contesto di indagini mediche che potrebbero complicare l'interpretazione della sicurezza del farmaco a giudizio dello Sperimentatore.
12. Vene inadatte per puntura endovenosa (i.v.) su entrambe le braccia.
13. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di trattamento dello studio entro 3 mesi (o entro 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo) prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio o in più di 3 studi clinici entro 1 anno prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio.
14. Anamnesi o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni precedente lo screening.
15. Consumo di >14 unità di alcol alla settimana (femmine) o >21 unità alla settimana (maschi).
16. Consumo eccessivo di caffeina.
17. Consumo di nicotina da 3 mesi prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio, verificato allo screening e al Giorno -1.
18. Perdita (inclusa donazione) di 450 mL o più di sangue o emoderivati entro 2 mesi prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio.
19. Risultati positivi dello screening di droghe o alcol su siero/urina allo screening o al Giorno -1.
20. Risultati positivi della sierologia per epatite B e/o C, eccetto per i partecipanti vaccinati o quelli con epatite passata ma risolta, allo screening.
21. Risultati positivi della sierologia per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
22. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
23. Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata allo screening.
24. Trattamento o trattamento previsto con qualsiasi farmaco prescritto entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio, ad eccezione dei contraccettivi (inclusi dispositivi contraccettivi ormonali) nelle partecipanti femmine (solo Parte B), e/o farmaci da banco (OTC) (inclusi rimedi erboristici come l'iperico, preparati omeopatici, vitamine e minerali) entro 1 settimana prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio. L'analgesia con paracetamolo è accettabile (ma non FANS o aspirina >75 mg al giorno), a meno che non sia per il trattamento a breve termine della cefalea post puntura lombare (LP).
25. Qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 2 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.
26. Qualsiasi composto biologico per motivi di ricerca o medici entro 12 mesi prima della (prima) somministrazione del trattamento dello studio.
27. Qualsiasi infezione batterica, virale, fungina o protozoaria rilevante manifestatasi nelle ultime 6 settimane prima dello screening e/o un'infezione batterica, virale, fungina o protozoaria rilevante in corso, a giudizio dello sperimentatore, e/o evidenza di disfunzione immunitaria basata su esami di laboratorio allo screening. Se si verificano infezioni lievi durante lo screening che causano un aumento della proteina C-reattiva (PCR), il partecipante non deve essere incluso fino a quando questa non si sia normalizzata.
28. Ricezione di vaccino entro 5 settimane prima dell'ammissione.
29. Qualsiasi anamnesi medica di infezione attiva da tubercolosi (TB), risultato positivo per TB latente negli ultimi 2 anni, o qualsiasi contatto con individui TB-positivi nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
30. Potenziale mancanza di compliance prevista con le valutazioni dello studio e il calendario delle visite.
31. Ospedalizzazione pianificata (diversa da quella per le valutazioni dello studio) o intervento chirurgico durante lo studio.
32. Solo coorte effetto cibo Parte A: Incapacità o mancanza di volontà di consumare completamente la colazione ad alto contenuto di grassi prima della somministrazione del trattamento dello studio.
33. Solo Parte B: Donne in gravidanza o in allattamento.
34. Solo Parte B (per coloro che si sottopongono a LP): Controindicazioni per la LP inclusi, ma non limitati a lesioni occupanti spazio con effetto massa o aumento della pressione intracranica, massa della fossa posteriore, farmaci anticoagulanti o antiaggreganti, coagulopatia, trombocitopenia (<150×10⁹/L), anomalie congenite della colonna, infezione cutanea nel sito di LP o tatuaggio che copre il sito di puntura.
35. Solo Parte B (per coloro che si sottopongono a LP): Lombalgia al momento dello studio o anamnesi di cefalea ricorrente negli ultimi 6 mesi (più di 4 giorni al mese di cefalea che limita le normali attività quotidiane).