Tutkimus, jossa tutkitaan ACI-19764:n turvallisuutta, imeytymistä, erittyvää ja vaikutusta immuunijärjestelmään terveillä osallistujilla

Ottamiskriteerit:

1. Osallistujan allekirjoittama informoitu suostumus hänelle ymmärrettävällä kielellä ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. Terveet miehet (osat A ja B) tai naiset (osa B) iältään 18–65 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi 18,0–29,9 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa.
4. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
5. Verenpaine: systolinen (SBP) 90–140 mmHg, diastolinen (DBP) 45–90 mmHg ja syke 40–100 lyöntiä minuutissa (kaikki mukaan lukien), mitattuna kummaltakin kädeltä (sama käsi käytetään sekä seulonnassa että sisäänotossa) 5 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnassa ja sisäänotossa.
6. 12-johdinturva-EKG: sykkeen mukaisesti Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) <450 ms miesosallistujille ja <470 ms naisosallistujille, QRS-väli <120 ms, PR-väli <220 ms ja syke 40–100 lyöntiä/min (mukaan lukien) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mitattuna 5 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnassa ja sisäänotossa.

7. Hedelmälliset miesosallistujat (määritelty fysiologisesti kykenemään hankkimaan lasta tutkijan arvion mukaan) sitoutuvat välttämään lapsen hankkimista ja:

   • Pysyvät seksuaalisesti pidättyväisinä lasta saattavista naisista tai käyttävät kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana lasta saattavien naisten kanssa ensimmäisestä tutkimushoidon annosta alkaen vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesosallistujien on neuvottava lasta saattavia naiskumppaneitaan käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa.
   • Eivät lahjoita siemennestettä ensimmäisestä tutkimushoidon annosta alkaen vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Vain osa B: Naisosallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti sisäänotossa, ja seulonnassa on suoritettava follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -testi. Lasta saattavien naisten on sitouduttava käyttämään jatkuvasti ja oikein (seulonnan alkaen, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen) erittäin tehokasta ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa, olla seksuaalisesti passiivisia tai olla vasektomian käyneen kumppanin kanssa, jonka vasektomian jälkeinen siemennesteanalyysi on ollut siittiöttömän negatiivinen vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Jos käytetään hormonaalista ehkäisyä, sen on oltava käytössä vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta ja sitä on käytettävä yhdessä esteellisten menetelmien kanssa. Lasta saattavien naisten on sitouduttava olemaan lahjoittamatta munasoluja seulonnasta alkaen vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Vain osa B: Naisten, jotka eivät kykene saamaan lasta, on oltava vaihdevuosien jälkeen tai niillä on dokumentoitu aiempi kaksipuolinen salpingektomia, kaksipuolinen salpingooforektomia tai hysterektomia, tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (erikoislääkärin vahvistama), XY-genotyyppi, kohdun puuttuminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa ACI-19764-valmisteiden apuaineeseen.
2. Tunnettu kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai allergia mihin tahansa hoitoon (mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID] tai nukleotidisidoksen sitoutumiseen perustuvat oligomerisaatiotason reseptorien pyrin-domeenia sisältävät 3 [NLRP3] -estäjät), rokotteisiin, kosmetiikkaan, luonnonkumiin tai lateksiin ja/tai ruokaan.
3. Kliinisesti merkittäviä löydöksiä fysikaalisessa tutkimuksessa seulonnassa tai päivänä -1.
4. Kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
5. Kliinisesti merkittävä anamneesi tai esiintyminen rytmihäiriöistä, sydämen vajaatoiminnasta tai rakenteellisista sydänsairauksista.
6. Anamneesi tai esiintyminen kliinisesti merkittävästä kirurgisesta toimenpiteestä, joka tutkijan mielestä saattaisi vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuteen/sietokykyyn ja/tai imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME).
7. Anamneesi tai esiintyminen akuuteista, meneillään olevista, toistuvista tai kroonisista kliinisesti merkittävistä sairauksista, jotka tutkijan mielestä saattaisivat vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuden/sietokyvyn ja/tai ADME:n arviointiin.
8. Anamneesi tai nykyinen akuutti tai krooninen keuhkopatologia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD), astmaan ja toistuviin keuhkotulehduksiin.
9. Koko elinaikainen anamneesi itsemurhayrityksestä (mukaan lukien aktiivinen yritys, keskeytetty yritys tai keskeytetty yritys) tai itsetuhoajatuksista viimeisen 6 kuukauden aikana C-SSRS:n mukaan seulonnassa.
10. Sykän anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana muista kuin hoidetuista levyepiteelikarsinoomista, basaliosolisyövistä ja in situ-melanoomasta tai in situ-eturauhassyövästä, in situ-kohdunkaulasyövästä tai in situ-rintasyövästä, jotka on poistettu kokonaan ja joita pidetään parantuneina.
11. Aiempi selittämätön anamneesi toistuvista lähes pyörtymistapauksista tai pyörtymisistä ilman selvää laukaisevaa tekijää tai pyörtymisistä lääketieteellisten tutkimusten yhteydessä, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikeuttaa lääkkeen turvallisuuden tulkintaa.
12. Epäsopivat laskimot molemmilta käsivarsilta intravenoosia (i.v.) pistoa varten.
13. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoidon annoksen 3 kuukauden kuluessa (tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai useampiin kuin 3 kliiniseen tutkimukseen 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
14. Anamneesi tai kliininen todiste alkoholismista tai päihderiippuvuudesta 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
15. Alkoholin kulutus >14 annosta viikossa (naisilla) tai >21 annosta viikossa (miehillä).
16. Liiallinen kofeiinin kulutus.
17. Tupakan kulutus 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, tarkistettu seulonnassa ja päivänä -1.
18. Veren tai verituotteiden menetys (mukaan lukien lahjoitus) 450 ml tai enemmän 2 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
19. Positiiviset tulokset seerumin/virtsan päihde- tai alkoholiseulonnassa seulonnassa tai päivänä -1.
20. Positiiviset hepatiitti B ja/tai C serologiatulokset, lukuun ottamatta rokotettuja osallistujia tai niitä, joilla on ollut aiempi mutta parantunut hepatiitti, seulonnassa.
21. Positiiviset ihmisen immunikatoviruksen (HIV) serologiatulokset seulonnassa.
22. Mikä tahansa olosuhde tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa täyteen osallistumiseen tutkimukseen tai protokollan noudattamiseen.
23. Oikeustoimikelpoisuuden puute tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.
24. Hoito tai aiottu hoito minkä tahansa reseptilääkkeen kanssa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, lukuun ottamatta ehkäisyä (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisylaitteet) naisosallistujilla (vain osa B), ja/tai reseptivapaiden (OTC) lääkkeiden (mukaan lukien kasvilääkkeet kuten rohtoraunioyrtit, homeopaattiset valmisteet, vitamiinit ja mineraalit) 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Kipulääkitys parasetamolilla on hyväksyttävää (mutta ei NSAID:t tai aspiriini >75 mg päivässä), paitsi lyhytaikaisessa hoidossa lumbaalipunktion (LP) jälkeiseen päänsärkyyn.
25. Mikä tahansa immunosupressiivinen hoito 2 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
26. Mikä tahansa biologinen yhdiste tutkimus- tai lääketieteellisistä syistä 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
27. Mikä tahansa merkittävä bakteeri-, virus-, sieni- tai alkueläintartunta, joka on ilmennyt viimeisten 6 viikon aikana ennen seulontaa ja/tai meneillään oleva merkittävä bakteeri-, virus-, sieni- tai alkueläintartunta tutkijan arvion mukaan, ja/tai todiste immuunivajeesta perustuen laboratoriotutkimuksiin seulonnassa. Jos lieviä infektioita ilmenee seulonnan aikana aiheuttaen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) nousun, osallistujaa ei tulisi ottaa mukaan ennen kuin tämä on normalisoitunut.
28. Rokotteen saanti 5 viikon kuluessa ennen sisäänottoa.
29. Mikä tahansa lääketieteellinen anamneesi aktiivisesta tuberkuloosi (TB) -infektiosta, positiivinen testitulos latentille tuberkuloosille viimeisen 2 vuoden aikana tai mikä tahansa kontakti tuberkuloosipositiivisiin henkilöihin viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa.
30. Mahdollinen odotettavissa oleva tutkimusarviointien ja vierailuaikataulun noudattamattomuus.
31. Suunniteltu sairaalahoito (muu kuin tutkimusarviointeja varten) tai leikkaus tutkimuksen aikana.
32. Vain osa A ruokavaliovaikutuskohortti: Kykenemättömyys tai haluttomuus syödä korkeasti rasvainen aamiainen kokonaan ennen tutkimushoidon annosta.
33. Vain osa B: Raskaana olevat tai imettävät naiset.
34. Osa B (niille, jotka suorittavat LP:n): Kontraindikaatiot LP:lle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tilaa vieviin muutoksiin massavaikutuksella tai kohonneella kallonsisäisellä paineella, takakallon alueen massaan, antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkkeisiin, verenvuototaipumukseen, trombosytopeniaan (<150×10⁹/L), synnynnäiseen selkärankan poikkeavuuteen, ihotartuntaan LP-kohdassa tai tatuointiin, joka peittää pistokohdan.
35. Osa B (niille, jotka suorittavat LP:n): Alaselän kipu tutkimuksen aikana tai anamneesi toistuvista päänsäryistä viimeisen 6 kuukauden aikana (enemmän kuin 4 päivää kuukaudessa päänsärkyjä, jotka rajoittavat normaalia päivittäistä toimintaa).