Un estudio que investiga la seguridad, absorción, eliminación y el efecto en el sistema inmunitario de ACI-19764 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado en un idioma comprensible para el participante antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
2. Participantes masculinos sanos (Partes A y B) o femeninos (Parte B) con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años (inclusive) en el momento del cribado.
3. Índice de masa corporal de 18,0 a 29,9 kg/m² (inclusive) en el momento del cribado.
4. Capacidad para comunicarse adecuadamente con el investigador, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
5. Presión arterial sistólica (PAS) de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) de 45 a 90 mmHg y frecuencia cardíaca de 40 a 100 latidos por minuto (lpm) (todo inclusive), medidos en cualquier brazo (mismo brazo utilizado tanto en el cribado como en la admisión), después de 5 minutos en decúbito supino durante el cribado y la admisión.
6. ECG de seguridad de 12 derivaciones: intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms para participantes masculinos y <470 ms para participantes femeninos, intervalo QRS <120 ms, intervalo PR <220 ms y frecuencia cardíaca de 40 a 100 lpm (inclusive), y sin anomalías clínicamente relevantes, medido después de 5 minutos en decúbito supino durante el cribado y la admisión.

7. Los participantes masculinos fértiles (definidos como fisiológicamente capaces de concebir un hijo según el criterio del investigador) deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo y:

   • Abstenerse sexualmente de mujeres con potencial de gestación (WoCBP) o usar preservativos durante las relaciones sexuales con WoCBP desde la administración (primera) del tratamiento del estudio hasta al menos 90 días después de la administración (última) del tratamiento del estudio. Los participantes masculinos deben aconsejar consistentemente a sus parejas WoCBP que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fracaso de <1% anual.
   • No donar esperma desde la administración (primera) del tratamiento del estudio hasta al menos 90 días después de la administración (última) del tratamiento del estudio.
8. Solo Parte B: Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en la admisión, y se debe realizar una prueba de hormona folículo-estimulante (FSH) en el cribado. Las WoCBP deben aceptar utilizar de manera constante y correcta (desde el cribado, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio) un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fracaso de <1% anual, estar sexualmente inactivas o tener una pareja vasectomizada con un análisis de semen post-vasectomía negativo para espermatozoides al menos 6 meses antes del cribado. Si se utiliza un anticonceptivo hormonal, debe iniciarse al menos 1 mes antes de la primera administración del tratamiento del estudio y debe usarse junto con métodos de barrera. Las WoCBP deben aceptar no donar óvulos desde el cribado hasta al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
9. Solo Parte B: Las WoNCBP deben ser posmenopáusicas o tener documentada previa salpingectomía bilateral, salpingo-ooforectomía bilateral o histerectomía, o con fallo ovárico prematuro (confirmado por un especialista), genotipo XY, agenesia uterina.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de las formulaciones de ACI-19764.
2. Hipersensibilidad clínicamente relevante conocida o alergia a cualquier tratamiento terapéutico (incluidos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] o inhibidores del receptor tipo dominio de oligomerización de nucleótidos que contiene el dominio pirina 3 [NLRP3]), vacunas, cosméticos, caucho natural o látex y/o alimentos.
3. Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico durante el cribado o en el Día -1.
4. Hallazgos clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio clínico.
5. Antecedentes clínicamente relevantes o presencia de trastornos del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca estructural.
6. Antecedentes o presencia de intervención quirúrgica clínicamente relevante que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la seguridad/tolerabilidad y/o la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del tratamiento del estudio.
7. Antecedentes o presencia de enfermedades clínicamente relevantes agudas, continuas, recurrentes o crónicas que, en opinión del investigador, podrían interferir potencialmente con la evaluación de la seguridad/tolerabilidad y/o la ADME del tratamiento del estudio.
8. Antecedentes o patología pulmonar aguda o crónica actual, incluida pero no limitada a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma e infecciones pulmonares recurrentes.
9. Antecedentes de intento de suicidio en cualquier momento de la vida (incluido intento activo, intento interrumpido o intento abortado) o ideación suicida en los últimos 6 meses según la C-SSRS en el cribado.
10. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas tratado, carcinoma de células basales y melanoma in situ, o cáncer de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ que hayan sido completamente extirpados y se consideren curados.
11. Antecedentes previos inexplicables de presíncope o síncope recurrentes sin características desencadenantes claras o síncope en el contexto de investigaciones médicas que probablemente compliquen la interpretación de la seguridad del fármaco en opinión del Investigador.
12. Venas no aptas para punción intravenosa (i.v.) en ambos brazos.
13. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de tratamiento del estudio dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 vidas medias antes del cribado, lo que sea más largo) antes de la administración (primera) del tratamiento del estudio o en más de 3 estudios clínicos dentro del año anterior a la administración (primera) del tratamiento del estudio.
14. Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años antes del cribado.
15. Consumo de >14 unidades de alcohol por semana (mujeres) o >21 unidades por semana (hombres).
16. Consumo excesivo de cafeína.
17. Consumo de nicotina desde 3 meses antes de la administración (primera) del tratamiento del estudio, verificado en el cribado y en el Día -1.
18. Pérdida (incluida donación) de 450 mL o más de sangre o productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores a la administración (primera) del tratamiento del estudio.
19. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas o alcohol en suero/orina durante el cribado o en el Día -1.
20. Resultados positivos de serología de hepatitis B y/o C, excepto para participantes vacunados o aquellos con hepatitis pasada pero resuelta, en el cribado.
21. Resultados positivos de serología del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
22. Cualquier circunstancia o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la participación completa en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
23. Incapacidad legal o capacidad legal limitada en el momento del cribado.
24. Tratamiento o intención de tratamiento con cualquier medicamento recetado dentro de las 2 semanas anteriores a la administración (primera) del tratamiento del estudio, excepto anticonceptivos (incluidos dispositivos anticonceptivos hormonales) en participantes femeninas (solo Parte B), y/o medicamentos de venta libre (OTC) (incluidas hierbas medicinales como la hierba de San Juan, preparados homeopáticos, vitaminas y minerales) dentro de 1 semana antes de la administración (primera) del tratamiento del estudio. La analgesia con paracetamol es aceptable (pero no AINE o aspirina >75 mg por día), a menos que sea para el tratamiento a corto plazo del dolor de cabeza post punción lumbar (LP).
25. Cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
26. Cualquier compuesto biológico por razones de investigación o médicas dentro de los 12 meses anteriores a la administración (primera) del tratamiento del estudio.
27. Cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o protozoaria relevante que se manifestó dentro de las últimas 6 semanas antes del cribado y/o una infección bacteriana, viral, fúngica o protozoaria relevante en curso, según el criterio del investigador, y/o evidencia de disfunción inmunológica basada en pruebas de laboratorio en el cribado. Si ocurren infecciones leves durante el cribado que causen un aumento en la proteína C reactiva (PCR), el participante no debe ser incluido hasta que esto se haya normalizado.
28. Recepción de vacuna dentro de las 5 semanas anteriores a la admisión.
29. Cualquier antecedente médico de infección activa de tuberculosis (TB), resultado positivo de prueba de TB latente en los últimos 2 años, o cualquier contacto con individuos positivos para TB en las últimas 4 semanas antes del cribado.
30. Potencial falta anticipada de cumplimiento con las evaluaciones del estudio y el calendario de visitas.
31. Hospitalización planificada (distinta de las evaluaciones del estudio) o cirugía durante el estudio.
32. Solo Cohorte de efecto alimentario de la Parte A: Incapacidad o falta de voluntad para consumir completamente el desayuno alto en grasas antes de la administración del tratamiento del estudio.
33. Solo Parte B: Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
34. Solo Parte B (para aquellos que se someten a LP): Contraindicaciones para la LP que incluyen, pero no se limitan a, lesiones ocupantes de espacio con efecto de masa o presión intracraneal elevada, masa de la fosa posterior, medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios, coagulopatía, trombocitopenia (<150×10⁹/L), anomalía congénita de la columna vertebral, infección cutánea en el sitio de la LP o tatuaje que cubra el sitio de punción.
35. Solo Parte B (para aquellos que se someten a LP): Dolor lumbar en el momento del estudio o antecedentes de dolores de cabeza recurrentes en los últimos 6 meses (más de 4 días al mes de dolores de cabeza que limitan la actividad diaria normal).