Et studie, der undersøger sikkerheden, absorptionen, elimineringen og effekten på immunsystemet af ACI-19764 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke på et sprog, som deltageren forstår, inden nogen af studiet forpligtende procedurer.
2. Sunde mænd (del A og B) eller kvinder (del B) i alderen 18 til 65 år (inklusiv) ved screening.
3. Body mass index på 18,0 til 29,9 kg/m² (inklusiv) ved screening.
4. Evne til at kommunikere godt med undersøgeren og forstå og overholde studiekravene.
5. Systolisk blodtryk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 45-90 mmHg og puls 40 til 100 slag pr. minut (bpm) (alle inklusive), målt på enten arm (samme arm brugt til både screening og optagelse), efter 5 min i liggende stilling ved screening og optagelse.
6. 12-leds sikkerheds-ECG: QT-interval korrigeret for HR ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) <450 ms for mandlige deltagere og <470 ms for kvindelige deltagere, QRS-interval <120 ms, PR-interval <220 ms og HR 40 til 100 bpm (inklusiv), og uden klinisk relevante abnormiteter, målt efter 5 min i liggende stilling ved screening og optagelse.

7. Fertile mandlige deltagere (defineret som fysiologisk i stand til at undfange et barn efter undersøgerens vurdering) skal acceptere at afholde sig fra at blive far og:

   • Være seksuelt afholdende over for kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) eller bruge kondom under samleje med WoCBP fra (første) studiemedicinering op til mindst 90 dage efter (sidste) studiemedicinering. Mandlige deltagere skal konsekvent råde deres WoCBP-partnere til at bruge en højtydende præventionsmetode med en fejlrate på <1% pr. år.
   • Ikke donere sæd fra (første) studiemedicinering op til mindst 90 dage efter (sidste) studiemedicinering.
8. Kun del B: Kvindelige deltagere skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest ved optagelse, og en follikelstimulerende hormon (FSH) test skal udføres ved screening. WoCBP skal acceptere konsekvent og korrekt at bruge (fra screening, under hele studiet og i mindst 30 dage efter sidste studiemedicinering) en højtydende præventionsmetode med en fejlrate på <1% pr. år, være seksuelt inaktive eller have en vasektomeret partner med en post-vasektomi sædanalyse uden sæd mindst 6 måneder før screening. Hvis et hormonelt præventionsmiddel bruges, skal det være påbegyndt mindst 1 måned før første studiemedicinering og bør bruges sammen med barrieremetoder. WoCBP skal acceptere ikke at donere æg fra screening indtil mindst 30 dage efter sidste studiemedicinering.
9. Kun del B: WoNCBP skal være postmenopausale eller have dokumenteret tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovarieinsufficiens (bekræftet af en specialist), XY-genotype, uterusagenese.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof i ACI-19764-formuleringerne.
2. Kendt klinisk relevant overfølsomhed eller allergi over for enhver terapeutisk behandling (inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDs] eller nucleotide-bindende oligomeriseringsdomæne-lignende receptor familie pyrindomæne-indeholdende 3 [NLRP3]-hæmmere), vacciner, kosmetik, naturgummi eller latex og/eller mad.
3. Klinisk relevante fund ved den fysiske undersøgelse ved screening eller på dag -1.
4. Klinisk relevante fund i kliniske laboratorieprøver
5. Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af rytmeforstyrrelser, kongestivt hjertesvigt eller strukturel hjertesygdom.
6. Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant kirurgisk indgreb, som efter undersøgerens mening potentielt kunne forstyrre sikkerheden/tolerabiliteten og/eller absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) af studiemedicinen.
7. Historie eller tilstedeværelse af akutte, igangværende, tilbagevendende eller kroniske klinisk relevante sygdomme, som efter undersøgerens mening potentielt kunne forstyrre vurderingen af sikkerheden/tolerabiliteten og/eller ADME af studiemedicinen.
8. Historie eller nuværende akut eller kronisk lungepatologi inklusive, men ikke begrænset til, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma og tilbagevendende lungeinfektioner.
9. Livstidshistorie af selvmordsforsøg (inklusive aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller aflyst forsøg) eller selvmordstanker inden for de sidste 6 måneder ifølge C-SSRS ved screening.
10. Historie af kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra behandlet pladecellecarcinom, basalcellecarcinom og melanoma in situ, eller in-situ prostatakræft, in-situ cervixcarcinom eller in-situ brystkræft, som er blevet fuldt fjernet og betragtes som helbredt.
11. Tidligere uforklarlig historie med tilbagevendende presynkope eller synkope uden tydelige udløsende faktorer eller synkope i forbindelse med medicinske undersøgelser, som sandsynligvis vil komplicere fortolkningen af lægemidlets sikkerhed efter undersøgerens mening.
12. Vener uegnede til intravenøs (i.v.) punktering på begge arme.
13. Deltagelse i et klinisk studie med studiemedicinering inden for 3 måneder (eller inden for 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst) før (den første) studiemedicinering eller i mere end 3 kliniske studier inden for 1 år før (den første) studiemedicinering.
14. Historie eller klinisk evidens for alkoholisme eller stofmisbrug inden for 3-årsperioden før screening.
15. Indtagelse af >14 genstande alkohol pr. uge (kvinder) eller >21 genstande pr. uge (mænd).
16. Overdreven koffeinindtag.
17. Nikotinindtag fra 3 måneder før (første) studiemedicinering, kontrolleret ved screening og på dag -1.
18. Tab (inklusive donation) af 450 mL eller mere blod eller blodprodukter inden for 2 måneder før (den første) studiemedicinering.
19. Positive resultater fra serum/urin stof- eller alkoholskærmtest ved screening eller på dag -1.
20. Positive hepatitis B og/eller C serologi resultater, undtagen for vaccinerede deltagere eller dem med tidligere, men helbredt hepatitis, ved screening.
21. Positive human immundefektvirus (HIV) serologi resultater ved screening.
22. Enhver omstændighed eller tilstand, som efter undersøgerens mening kan påvirke fuld deltagelse i studiet eller overholdelse af protokollen.
23. Retslig umyndighed eller begrænset retslig myndighed ved screening.
24. Behandling eller planlagt behandling med ethvert receptpligtigt lægemiddel inden for 2 uger før (første) studiemedicinering, undtagen præventionsmidler (inklusive hormonelle præventionsanordninger) hos kvindelige deltagere (kun del B), og/eller håndkøbslægemidler (inklusive urtemedicin som Sankt Hans urt, homeopatiske præparater, vitaminer og mineraler) inden for 1 uge før (første) studiemedicinering. Analgesi med paracetamol er acceptabelt (men ikke NSAIDs eller aspirin >75 mg pr. dag), medmindre til korttidsbehandling af post lumbalpunktur (LP) hovedpine.
25. Enhver immunsuppressiv terapi inden for 2 måneder før første studiemedicinering.
26. Ethvert biologisk stof til forsknings- eller medicinske årsager inden for 12 måneder før (første) studiemedicinering.
27. Enhver relevant bakteriell, viral, svampe- eller protozo-infektion, som har manifesteret sig inden for de sidste 6 uger før screening og/eller en igangværende relevant bakteriell, viral, svampe- eller protozo-infektion, efter undersøgerens vurdering, og/eller evidens for immundysfunktion baseret på laboratorietests ved screening. Hvis milde infektioner opstår under screening, der forårsager en stigning i C-reaktivt protein (CRP), skal deltageren ikke inkluderes, før dette er normaliseret.
28. Modtagelse af vaccine inden for 5 uger før optagelse.
29. Enhver medicinsk historie med en aktiv tuberkulose (TB) infektion, positiv testresultat for latent TB inden for de sidste 2 år, eller enhver kontakt med TB-positive individer inden for de sidste 4 uger før screening.
30. Potentiel forventet mangel på overholdelse af studieundersøgelser og besøgsskema.
31. Planlagt indlæggelse (anden end til studieundersøgelser) eller kirurgi under studiet.
32. Kun del A madefekt kohorte: Manglende evne eller uvillighed til fuldstændigt at indtage det højfedtmorgenmåltid før studiemedicinering.
33. Kun del B: Gravide eller ammende kvinder.
34. Kun del B (for dem, der gennemgår LP): Kontraindikationer for LP inklusive, men ikke begrænset til rumoptagende læsioner med masseeffekt eller forhøjet intrakranielt tryk, posterior fossa masse, antikoagulantia eller antiplade lægemidler, koagulopati, trombocytopeni (<150×10⁹/L), medfødt rygsøjleabnormitet, hudinfektion på LP-stedet eller tatovering, der dækker punkteringsstedet.
35. Kun del B (for dem, der gennemgår LP): Lændesmerter på tidspunktet for studiet eller historie med tilbagevendende hovedpine i de sidste 6 måneder (mere end 4 dage om måneden med hovedpine, der begrænser normal daglig aktivitet)