Une étude évaluant la sécurité, l'absorption, l'élimination et l'effet sur le système immunitaire de l'ACI-19764 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé signé dans une langue compréhensible par le participant avant toute procédure requise par l'étude.
2. Homme en bonne santé (parties A et B) ou femme (partie B) âgé(e) de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle de 18,0 à 29,9 kg/m² (inclus) au dépistage.
4. Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, et à comprendre et respecter les exigences de l'étude.
5. Tension artérielle systolique (TAS) 90-140 mmHg, tension artérielle diastolique (TAD) 45-90 mmHg, et fréquence cardiaque de 40 à 100 battements par minute (bpm) (tous inclus), mesurées sur un bras (même bras utilisé pour le dépistage et l'admission), après 5 minutes en position couchée au dépistage et à l'admission.
6. ECG de sécurité à 12 dérivations : intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 ms pour les participants masculins et <470 ms pour les participants féminins, intervalle QRS <120 ms, intervalle PR <220 ms, et fréquence cardiaque de 40 à 100 bpm (inclus), et sans anomalies cliniquement pertinentes, mesuré après 5 minutes en position couchée au dépistage et à l'admission.

7. Les participants masculins fertiles (définis comme physiologiquement capables de concevoir un enfant selon le jugement de l'investigateur) doivent accepter de s'abstenir de concevoir un enfant et :

   • Être sexuellement abstinents avec des femmes en âge de procréer (WoCBP) ou utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels avec des WoCBP à partir de l'administration (première) du traitement de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après l'administration (dernière) du traitement de l'étude. Les participants masculins doivent conseiller à leurs partenaires WoCBP d'utiliser systématiquement une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec de <1 % par an.
   • Ne pas faire de don de sperme à partir de l'administration (première) du traitement de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après l'administration (dernière) du traitement de l'étude.
8. Partie B uniquement : Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission, et un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être réalisé au dépistage. Les WoCBP doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement (à partir du dépistage, pendant toute l'étude, et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude) une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec de <1 % par an, être sexuellement inactives, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une analyse de sperme post-vasectomie négative pour les spermatozoïdes au moins 6 mois avant le dépistage. Si un contraceptif hormonal est utilisé, il doit être initié au moins 1 mois avant la première administration du traitement de l'étude et doit être utilisé conjointement avec des méthodes barrières. Les WoCBP doivent accepter de ne pas faire de don d'ovocytes du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude.
9. Partie B uniquement : Les WoNCBP doivent être ménopausées ou avoir une documentation de salpingectomie bilatérale antérieure, de salpingo-ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie, ou avoir une insuffisance ovarienne prématurée (confirmée par un spécialiste), un génotype XY, une agénésie utérine.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue à tout excipient des formulations ACI-19764.
2. Hypersensibilité ou allergie cliniquement pertinente connue à tout traitement thérapeutique (y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], ou les inhibiteurs du domaine pyrine de la famille des récepteurs de type NOD [NLRP3]), vaccins, cosmétiques, caoutchouc naturel ou latex et/ou aliments.
3. Résultats cliniquement pertinents à l'examen physique au dépistage ou au jour -1.
4. Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique
5. Antécédents ou présence cliniquement pertinents de troubles du rythme, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie structurelle.
6. Antécédents ou présence d'intervention chirurgicale cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement interférer avec la sécurité/tolérabilité et/ou l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) du traitement de l'étude.
7. Antécédents ou présence de maladies cliniquement pertinentes aiguës, continues, récurrentes ou chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement interférer avec l'évaluation de la sécurité/tolérabilité et/ou de l'ADME du traitement de l'étude.
8. Antécédents ou pathologie pulmonaire aiguë ou chronique actuelle, y compris mais sans s'y limiter, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l'asthme et les infections pulmonaires récurrentes.
9. Antécédents de tentative de suicide (y compris tentative active, interrompue ou avortée) ou d'idéation suicidaire au cours des 6 derniers mois selon le C-SSRS au dépistage.
10. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde traité, du carcinome basocellulaire et du mélanome in situ, ou du cancer de la prostate in situ, du carcinome du col utérin in situ ou du cancer du sein in situ qui ont été complètement retirés et sont considérés comme guéris.
11. Antécédents inexpliqués de pré-syncope ou de syncope récurrente sans facteurs déclenchants clairs ou syncope dans le cadre d'investigations médicales susceptibles de compliquer l'interprétation de la sécurité du médicament selon l'investigateur.
12. Veines inadaptées à la ponction intraveineuse (i.v.) sur les deux bras.
13. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un traitement de l'étude dans les 3 mois (ou dans les 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue) avant l'administration (première) du traitement de l'étude ou à plus de 3 études cliniques dans l'année précédant l'administration (première) du traitement de l'étude.
14. Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 3 années précédant le dépistage.
15. Consommation de >14 unités d'alcool par semaine (femmes) ou >21 unités par semaine (hommes).
16. Consommation excessive de caféine.
17. Consommation de nicotine à partir de 3 mois avant l'administration (première) du traitement de l'étude, vérifiée au dépistage et au jour -1.
18. Perte (y compris don) de 450 mL ou plus de sang ou de produits sanguins dans les 2 mois précédant l'administration (première) du traitement de l'étude.
19. Résultats positifs au dépistage de drogues ou d'alcool dans le sérum/urine au dépistage ou au jour -1.
20. Résultats positifs de sérologie pour l'hépatite B et/ou C, sauf pour les participants vaccinés ou ceux ayant eu une hépatite passée mais résolue, au dépistage.
21. Résultats positifs de sérologie pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage.
22. Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
23. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée au dépistage.
24. Traitement ou intention de traitement avec tout médicament prescrit dans les 2 semaines précédant l'administration (première) du traitement de l'étude, à l'exception des contraceptifs (y compris les dispositifs contraceptifs hormonaux) chez les participantes (partie B uniquement), et/ou des médicaments en vente libre (y compris les médicaments à base de plantes comme le millepertuis, les préparations homéopathiques, les vitamines et les minéraux) dans la semaine précédant l'administration (première) du traitement de l'étude. L'analgésie avec du paracétamol est acceptable (mais pas les AINS ou l'aspirine >75 mg par jour), sauf pour le traitement à court terme des céphalées post-ponction lombaire (PL).
25. Toute thérapie immunosuppressive dans les 2 mois précédant la première administration du traitement de l'étude.
26. Tout composé biologique pour des raisons de recherche ou médicales dans les 12 mois précédant l'administration (première) du traitement de l'étude.
27. Toute infection bactérienne, virale, fongique ou protozoaire pertinente qui s'est manifestée dans les 6 semaines précédant le dépistage et/ou une infection bactérienne, virale, fongique ou protozoaire pertinente en cours, jugée par l'investigateur, et/ou preuve de dysfonctionnement immunitaire basée sur des tests de laboratoire au dépistage. Si des infections légères surviennent pendant le dépistage entraînant une élévation de la protéine C-réactive (CRP), le participant ne doit pas être inclus tant que cela ne s'est pas normalisé.
28. Réception d'un vaccin dans les 5 semaines précédant l'admission.
29. Tout antécédent médical d'infection tuberculeuse (TB) active, résultat de test positif pour une TB latente au cours des 2 dernières années, ou tout contact avec des individus TB-positifs dans les 4 semaines précédant le dépistage.
30. Manque de conformité potentiel anticipé avec les évaluations de l'étude et le calendrier des visites.
31. Hospitalisation prévue (autre que pour les évaluations de l'étude) ou chirurgie pendant l'étude.
32. Cohorte effet alimentaire partie A uniquement : Incapacité ou refus de consommer complètement le petit-déjeuner riche en graisses avant l'administration du traitement de l'étude.
33. Partie B uniquement : Femmes enceintes ou allaitantes.
34. Partie B (pour ceux subissant une PL) : Contre-indications à la PL, y compris, mais sans s'y limiter, les lésions occupant de l'espace avec effet de masse ou hypertension intracrânienne, masse de la fosse postérieure, médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires, coagulopathie, thrombocytopénie (<150×10⁹/L), anomalie congénitale de la colonne vertébrale, infection cutanée au site de la PL ou tatouage couvrant le site de ponction.
35. Partie B (pour ceux subissant une PL) : Douleur lombaire au moment de l'étude ou antécédents de céphalées récurrentes au cours des 6 derniers mois (plus de 4 jours par mois de céphalées limitant l'activité quotidienne normale)