Um Estudo a Investigar a Segurança, Absorção, Eliminação e o Efeito no Sistema Imunitário do ACI-19764 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado numa língua compreensível para o participante antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
2. Homens saudáveis (Partes A e B) ou mulheres (Parte B) com idades entre os 18 e os 65 anos (inclusive) no rastreio.
3. Índice de massa corporal de 18,0 a 29,9 kg/m² (inclusive) no rastreio.
4. Capacidade de comunicar bem com o investigador e de compreender e cumprir os requisitos do estudo.
5. Pressão arterial sistólica (PAS) 90-140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 45-90 mmHg e frequência cardíaca de 40 a 100 batimentos por minuto (bpm) (todos inclusive), medidos em qualquer braço (o mesmo braço utilizado tanto no rastreio como na admissão), após 5 minutos em decúbito dorsal no rastreio e na admissão.
6. ECG de segurança de 12 derivações: intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms para participantes do sexo masculino e <470 ms para participantes do sexo feminino, intervalo QRS <120 ms, intervalo PR <220 ms e frequência cardíaca de 40 a 100 bpm (inclusive), e sem anomalias clinicamente relevantes, medidos após 5 minutos em decúbito dorsal no rastreio e na admissão.

7. Participantes do sexo masculino férteis (definidos como fisiologicamente capazes de conceber uma criança, de acordo com o julgamento do investigador) devem concordar em abster-se de gerar uma criança e:

   • Ser sexualmente abstinentes com mulheres em idade fértil (WoCBP) ou usar preservativo durante as relações sexuais com WoCBP desde a (primeira) administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a (última) administração do tratamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem aconselhar consistentemente as suas parceiras WoCBP a usar um método contracetivo altamente eficaz com uma taxa de falha <1% por ano.
   • Não doar esperma desde a (primeira) administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a (última) administração do tratamento do estudo.
8. Apenas Parte B: As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez no soro negativo no rastreio e um teste de gravidez na urina negativo na admissão e deve ser realizado um teste de hormona folículo-estimulante (FSH) no rastreio. As WoCBP devem concordar em usar consistentemente e corretamente (desde o rastreio, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento do estudo) um método contracetivo altamente eficaz com uma taxa de falha <1% por ano, ser sexualmente inativas ou ter um parceiro vasectomizado com uma análise pós-vasectomia do sémen negativa para espermatozoides pelo menos 6 meses antes do rastreio. Se for usado um contracetivo hormonal, deve ser iniciado pelo menos 1 mês antes da primeira administração do tratamento do estudo e deve ser usado em conjunto com métodos de barreira. As WoCBP devem concordar em não doar óvulos desde o rastreio até pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento do estudo.
9. Apenas Parte B: As WoNCBP devem ser pós-menopáusicas ou ter documentação prévia de salpingectomia bilateral, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia, ou ter falência ovariana prematura (confirmada por um especialista), genótipo XY, agenesia uterina.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente das formulações de ACI-19764.
2. Hipersensibilidade ou alergia clinicamente relevante conhecida a qualquer tratamento terapêutico (incluindo anti-inflamatórios não esteroides [AINEs] ou inibidores do recetor 3 contendo domínio de pirina da família do domínio de oligomerização de nucleótidos [NLRP3]), vacinas, cosméticos, borracha natural ou látex e/ou alimentos.
3. Achados clinicamente relevantes no exame físico no rastreio ou no Dia -1.
4. Achados clinicamente relevantes nos testes laboratoriais clínicos.
5. História ou presença clinicamente relevante de distúrbios do ritmo cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca estrutural.
6. História ou presença de intervenção cirúrgica clinicamente relevante que, na opinião do investigador, possa potencialmente interferir com a segurança/tolerabilidade e/ou absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) do tratamento do estudo.
7. História ou presença de doenças agudas, contínuas, recorrentes ou crónicas clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, possam potencialmente interferir com a avaliação da segurança/tolerabilidade e/ou ADME do tratamento do estudo.
8. História ou patologia pulmonar aguda ou crónica atual, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma e infeções pulmonares recorrentes.
9. História de vida de tentativa de suicídio (incluindo tentativa ativa, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou ideação suicida nos últimos 6 meses de acordo com o C-SSRS no rastreio.
10. História de cancro nos últimos 5 anos, exceto carcinoma de células escamosas tratado, carcinoma basocelular e melanoma in situ, ou cancro da próstata in situ, cancro do colo do útero in situ ou cancro da mama in situ que tenham sido totalmente removidos e sejam considerados curados.
11. História prévia inexplicada de pré-síncope ou síncope recorrente sem características desencadeadoras claras ou síncope no contexto de investigações médicas que, na opinião do Investigador, provavelmente complicará a interpretação da segurança do fármaco.
12. Veias inadequadas para punção intravenosa (i.v.) em ambos os braços.
13. Participação num estudo clínico envolvendo administração de tratamento do estudo nos 3 meses anteriores (ou dentro de 5 meias-vidas antes do rastreio, o que for mais longo) antes da (primeira) administração do tratamento do estudo ou em mais de 3 estudos clínicos no ano anterior à (primeira) administração do tratamento do estudo.
14. História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes do rastreio.
15. Consumo de >14 unidades de álcool por semana (mulheres) ou >21 unidades por semana (homens).
16. Consumo excessivo de cafeína.
17. Consumo de nicotina desde 3 meses antes da (primeira) administração do tratamento do estudo, verificado no rastreio e no Dia -1.
18. Perda (incluindo doação) de 450 mL ou mais de sangue ou produtos sanguíneos nos 2 meses anteriores à (primeira) administração do tratamento do estudo.
19. Resultados positivos do teste de rastreio de drogas ou álcool no soro/urina no rastreio ou no Dia -1.
20. Resultados positivos de serologia para hepatite B e/ou C no rastreio, exceto para participantes vacinados ou aqueles com hepatite passada mas resolvida.
21. Resultados positivos de serologia para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) no rastreio.
22. Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a participação total no estudo ou o cumprimento do protocolo.
23. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada no rastreio.
24. Tratamento ou intenção de tratamento com qualquer medicação prescrita nas 2 semanas anteriores à (primeira) administração do tratamento do estudo, exceto contracetivos (incluindo dispositivos contracetivos hormonais) em participantes do sexo feminino (apenas Parte B) e/ou medicação de venda livre (incluindo medicamentos à base de plantas como a erva-de-são-joão, preparações homeopáticas, vitaminas e minerais) na semana anterior à (primeira) administração do tratamento do estudo. A analgesia com paracetamol é aceitável (mas não AINEs ou aspirina >75 mg por dia), exceto para o tratamento de curta duração da cefaleia pós-punção lombar (LP).
25. Quaisquer terapias imunossupressoras nos 2 meses anteriores à primeira administração do tratamento do estudo.
26. Qualquer composto biológico por razões de investigação ou médicas nos 12 meses anteriores à (primeira) administração do tratamento do estudo.
27. Qualquer infeção bacteriana, viral, fúngica ou protozoária relevante que se tenha manifestado nas últimas 6 semanas antes do rastreio e/ou uma infeção bacteriana, viral, fúngica ou protozoária relevante em curso, conforme julgado pelo investigador, e/ou evidência de disfunção imunitária com base em testes laboratoriais no rastreio. Se ocorrerem infeções ligeiras durante o rastreio que causem um aumento da proteína C-reativa (PCR), o participante não deve ser incluído até que esta tenha normalizado.
28. Receção de vacina nas 5 semanas anteriores à admissão.
29. Qualquer historial médico de infeção ativa por tuberculose (TB), resultado positivo do teste para TB latente nos últimos 2 anos, ou qualquer contacto com indivíduos TB-positivos nas últimas 4 semanas antes do rastreio.
30. Potencial falta de cumprimento antecipada com as avaliações do estudo e o calendário de visitas.
31. Hospitalização planeada (exceto para avaliações do estudo) ou cirurgia durante o estudo.
32. Apenas coorte de efeito alimentar da Parte A: Incapacidade ou falta de vontade de consumir completamente o pequeno-almoço rico em gorduras antes da administração do tratamento do estudo.
33. Apenas Parte B: Mulheres grávidas ou a amamentar.
34. Parte B (para aqueles submetidos a LP): Contraindicações para LP incluindo, mas não se limitando a lesões ocupantes de espaço com efeito de massa ou pressão intracraniana elevada, massa da fossa posterior, medicação anticoagulante ou antiplaquetária, coagulopatia, trombocitopenia (<150×10⁹/L), anomalia congénita da coluna vertebral, infeção cutânea no local da LP ou tatuagem cobrindo o local da punção.
35. Parte B (para aqueles submetidos a LP): Dor lombar no momento do estudo ou história de cefaleias recorrentes nos últimos 6 meses (mais de 4 dias por mês de cefaleias que limitam a atividade diária normal).