Badanie dotyczące bezpieczeństwa, wchłaniania, eliminacji oraz wpływu na układ odpornościowy preparatu ACI-19764 u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda w języku zrozumiałym dla uczestnika przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
2. Zdrowi mężczyźni (część A i B) lub kobiety (część B) w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) podczas kwalifikacji.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 29,9 kg/m² (włącznie) podczas kwalifikacji.
4. Zdolność do dobrej komunikacji z badaczem oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania.
5. Ciśnienie skurczowe (SBP) 90-140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe (DBP) 45-90 mmHg oraz tętno od 40 do 100 uderzeń na minutę (wszystkie wartości włącznie), mierzone na dowolnym ramieniu (to samo ramię używane zarówno podczas kwalifikacji, jak i przyjęcia), po 5 minutach w pozycji leżącej podczas kwalifikacji i przyjęcia.
6. 12-odprowadzeniowe bezpieczeństwo EKG: odstęp QT skorygowany dla HR za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) <450 ms dla uczestników płci męskiej i <470 ms dla uczestników płci żeńskiej, odstęp QRS <120 ms, odstęp PR <220 ms oraz HR od 40 do 100 uderzeń na minutę (włącznie), bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, mierzone po 5 minutach w pozycji leżącej podczas kwalifikacji i przyjęcia.

7. Płodni uczestnicy płci męskiej (zdefiniowani jako fizjologicznie zdolni do poczęcia dziecka według oceny badacza) muszą zgodzić się na powstrzymanie od spłodzenia dziecka i:

   • Być wstrzemięźliwi seksualnie wobec kobiet w wieku rozrodczym (WoCBP) lub używać prezerwatyw podczas stosunku płciowego z WoCBP od (pierwszego) podania leczenia badanego do co najmniej 90 dni po (ostatnim) podaniu leczenia badanego. Uczestnicy płci męskiej muszą konsekwentnie doradzać swoim partnerkom WoCBP stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji z wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie.
   • Nie oddawać nasienia od (pierwszego) podania leczenia badanego do co najmniej 90 dni po (ostatnim) podaniu leczenia badanego.
8. Tylko część B: Uczestniczki płci żeńskiej muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas kwalifikacji i negatywny test ciążowy z moczu podczas przyjęcia, a test hormonu folikulotropowego (FSH) musi być wykonany podczas kwalifikacji. WoCBP muszą zgodzić się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie (od kwalifikacji, przez całe badanie i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leczenia badanego) wysoce skutecznej metody antykoncepcji z wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie, być nieaktywne seksualnie lub mieć partnera po wazektomii z negatywnym wynikiem analizy nasienia po wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed kwalifikacją. Jeśli stosowana jest antykoncepcja hormonalna, musi być rozpoczęta co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem leczenia badanego i powinna być stosowana w połączeniu z metodami barierowymi. WoCBP muszą zgodzić się na nieoddawanie komórek jajowych od kwalifikacji do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leczenia badanego.
9. Tylko część B: WoNCBP muszą być w okresie pomenopauzalnym lub mieć udokumentowane wcześniejsze obustronne wycięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników i jajowodów lub histerektomię, lub przedwczesną niewydolność jajników (potwierdzoną przez specjalistę), genotyp XY, agenezję macicy.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik pomocniczy formulacji ACI-19764.
2. Znana klinicznie istotna nadwrażliwość lub alergia na jakiekolwiek leczenie terapeutyczne (w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] lub inhibitory receptora NLRP3 zawierające domenę pirolinową z rodziny domen oligomeryzacji wiążących nukleotydy), szczepionki, kosmetyki, naturalny kauczuk lub lateks i/lub żywność.
3. Klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego podczas kwalifikacji lub w dniu -1.
4. Klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych.
5. Klinicznie istotny wywiad lub obecność zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca lub strukturalnej choroby serca.
6. Wywiad lub obecność klinicznie istotnej interwencji chirurgicznej, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić bezpieczeństwo/tolerancję i/lub wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie (ADME) leczenia badanego.
7. Wywiad lub obecność ostrych, trwających, nawracających lub przewlekłych klinicznie istotnych chorób, które zdaniem badacza mogłyby potencjalnie zakłócić ocenę bezpieczeństwa/tolerancji i/lub ADME leczenia badanego.
8. Wywiad lub obecność ostrej lub przewlekłej patologii płucnej, w tym, ale nie tylko, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), astmy i nawracających infekcji płuc.
9. W wywiadzie próba samobójcza (w tym aktywna próba, przerwana próba lub zaniechana próba) lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy według C-SSRS podczas kwalifikacji.
10. Wywiad nowotworowy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego, raka podstawnokomórkowego i czerniaka in situ, lub raka prostaty in situ, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ, które zostały całkowicie usunięte i są uważane za wyleczone.
11. Wcześniejszy niewyjaśniony wywiad nawracających stanów przedomdleniowych lub omdleń bez wyraźnych czynników prowokujących lub omdlenia w kontekście badań medycznych, które zdaniem badacza mogą skomplikować interpretację bezpieczeństwa leku.
12. Żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego (i.v.) na obu ramionach.
13. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie leczenia badanego w ciągu 3 miesięcy (lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed kwalifikacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego lub w więcej niż 3 badaniach klinicznych w ciągu 1 roku przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego.
14. Wywiad lub kliniczne dowody alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 3 lat przed kwalifikacją.
15. Spożycie >14 jednostek alkoholu tygodniowo (kobiety) lub >21 jednostek tygodniowo (mężczyźni).
16. Nadmierne spożycie kofeiny.
17. Spożycie nikotyny od 3 miesięcy przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego, sprawdzane podczas kwalifikacji i w dniu -1.
18. Utrata (w tym oddanie) 450 ml lub więcej krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego.
19. Pozytywne wyniki badania moczu/surowicy na obecność narkotyków lub alkoholu podczas kwalifikacji lub w dniu -1.
20. Pozytywne wyniki serologii w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C, z wyjątkiem zaszczepionych uczestników lub tych z przebytym, ale wyleczonym zapaleniem wątroby, podczas kwalifikacji.
21. Pozytywne wyniki serologii w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas kwalifikacji.
22. Jakiekolwiek okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na pełny udział w badaniu lub zgodność z protokołem.
23. Niezdolność prawna lub ograniczona zdolność prawna podczas kwalifikacji.
24. Leczenie lub planowane leczenie jakimikolwiek lekami na receptę w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych (w tym hormonalnych urządzeń antykoncepcyjnych) u uczestniczek płci żeńskiej (tylko część B), i/lub leków dostępnych bez recepty (OTC) (w tym leków ziołowych, takich jak dziurawiec, preparatów homeopatycznych, witamin i minerałów) w ciągu 1 tygodnia przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego. Analgezja paracetamolem jest dopuszczalna (ale nie NLPZ lub aspiryna >75 mg dziennie), chyba że w krótkotrwałym leczeniu bólu głowy po nakłuciu lędźwiowym (LP).
25. Jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem leczenia badanego.
26. Jakikolwiek związek biologiczny z przyczyn badawczych lub medycznych w ciągu 12 miesięcy przed (pierwszym) podaniem leczenia badanego.
27. Jakakolwiek istotna bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pierwotniakowa infekcja, która wystąpiła w ciągu ostatnich 6 tygodni przed kwalifikacją i/lub trwająca istotna bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pierwotniakowa infekcja, według oceny badacza, i/lub dowody dysfunkcji immunologicznej na podstawie badań laboratoryjnych podczas kwalifikacji. Jeśli podczas kwalifikacji wystąpią łagodne infekcje powodujące wzrost białka C-reaktywnego (CRP), uczestnik nie powinien być włączony, dopóki to się nie unormuje.
28. Otrzymanie szczepionki w ciągu 5 tygodni przed przyjęciem.
29. Jakikolwiek wywiad medyczny aktywnej infekcji gruźliczej (TB), pozytywny wynik testu na utajoną TB w ciągu ostatnich 2 lat lub jakikolwiek kontakt z osobami dodatnimi na TB w ciągu ostatnich 4 tygodni przed kwalifikacją.
30. Potencjalny przewidywany brak zgodności z ocenami badania i harmonogramem wizyt.
31. Planowana hospitalizacja (inna niż dla ocen badania) lub operacja podczas badania.
32. Tylko kohorta efektu żywieniowego część A: Niemożność lub niechęć do całkowitego spożycia wysokotłuszczowego śniadania przed podaniem leczenia badanego.
33. Tylko część B: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
34. Część B (dla tych poddawanych LP): Przeciwwskazania do LP, w tym, ale nie tylko, zmiany ogniskowe z efektem masy lub podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym, masa tylnego dołu czaszki, leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, koagulopatia, małopłytkowość (<150×10⁹/L), wrodzona nieprawidłowość kręgosłupa, infekcja skóry w miejscu LP lub tatuaż pokrywający miejsce nakłucia.
35. Część B (dla tych poddawanych LP): Ból dolnej części pleców w czasie badania lub wywiad nawracających bólów głowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy (więcej niż 4 dni w miesiącu bólów głowy, które ograniczają normalną codzienną aktywność).