Studie zkoumající bezpečnost, absorpci, eliminaci a vliv na imunitní systém přípravku ACI-19764 u zdravých účastníků

Kritéria zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas v jazyce srozumitelném účastníkovi před jakýmkoli postupem vyžadovaným studií.
2. Zdraví muži (část A a B) nebo ženy (část B) ve věku 18 až 65 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 29,9 kg/m² (včetně) při screeningu.
4. Schopnost dobře komunikovat s vyšetřujícím a porozumět a dodržovat požadavky studie.
5. Systolický krevní tlak (SBP) 90–140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 45–90 mmHg a tepová frekvence 40–100 tepů za minutu (bpm) (vše včetně), měřeno na kterékoliv paži (stejná paže použita pro screening i přijetí), po 5 minutách v poloze vleže při screeningu a přijetí.
6. Bezpečnostní EKG s 12 svody: interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) <450 ms pro mužské účastníky a <470 ms pro ženské účastníky, interval QRS <120 ms, interval PR <220 ms a srdeční frekvence 40–100 bpm (včetně), bez klinicky relevantních abnormalit, měřeno po 5 minutách v poloze vleže při screeningu a přijetí.

7. Plodní mužští účastníci (definováni jako fyziologicky schopní počít dítě dle úsudku vyšetřujícího) musí souhlasit s vyhýbáním se zplození dítěte a:

   • Být sexuálně zdrženliví vůči ženám s plodným potenciálem (WoCBP) nebo používat kondomy při pohlavním styku s WoCBP od (prvního) podání studijní léčby až alespoň 90 dnů po (posledním) podání studijní léčby. Mužští účastníci musí důsledně doporučovat svým partnerkám WoCBP používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání <1 % ročně.
   • Nedávat sperma od (prvního) podání studijní léčby až alespoň 90 dnů po (posledním) podání studijní léčby.
8. Pouze část B: Ženské účastnice musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí a při screeningu musí být proveden test na folikuly stimulující hormon (FSH). WoCBP musí souhlasit s důsledným a správným používáním (od screeningu, během celé studie a alespoň 30 dnů po posledním podání studijní léčby) vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání <1 % ročně, být sexuálně neaktivní nebo mít vasektomizovaného partnera s negativní analýzou spermatu po vasektomii alespoň 6 měsíců před screeningem. Pokud se používá hormonální antikoncepce, musí být zahájena alespoň 1 měsíc před prvním podáním studijní léčby a měla by být používána spolu s bariérovými metodami. WoCBP musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka od screeningu až alespoň 30 dnů po posledním podání studijní léčby.
9. Pouze část B: WoNCBP musí být postmenopauzální nebo mít doloženou předchozí bilaterální salpingektomii, bilaterální salpingooforektomii nebo hysterektomii, nebo mít předčasné selhání vaječníků (potvrzené specialistou), genotyp XY, agenezi dělohy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoliv pomocnou látku formulací ACI-19764.
2. Známá klinicky relevantní přecitlivělost nebo alergie na jakoukoliv terapeutickou léčbu (včetně nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID] nebo inhibitorů NLRP3), vakcíny, kosmetiku, přírodní kaučuk nebo latex a/nebo potraviny.
3. Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu nebo v den -1.
4. Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech.
5. Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost poruch rytmu, městnavého srdečního selhání nebo strukturálního srdečního onemocnění.
6. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního chirurgického zákroku, který by dle názoru vyšetřujícího mohl potenciálně interferovat s bezpečností/snášenlivostí a/nebo absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním (ADME) studijní léčby.
7. Anamnéza nebo přítomnost akutních, probíhajících, recidivujících nebo chronických klinicky relevantních onemocnění, která by dle názoru vyšetřujícího mohla potenciálně interferovat s hodnocením bezpečnosti/snášenlivosti a/nebo ADME studijní léčby.
8. Anamnéza nebo současná akutní nebo chronická plicní patologie včetně, ale ne omezeno na chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma a recidivující plicní infekce.
9. Celková anamnéza pokusu o sebevraždu (včetně aktivního, přerušeného nebo zrušeného pokusu) nebo sebevražedných myšlenek v posledních 6 měsících podle C-SSRS při screeningu.
10. Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech kromě léčeného spinocelulárního karcinomu, bazocelulárního karcinomu a melanomu in situ nebo karcinomu prostaty in situ, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu prsu in situ, které byly zcela odstraněny a jsou považovány za vyléčené.
11. Předchozí nevysvětlená anamnéza recidivující presynkopy nebo synkopy bez jasných provokujících faktorů nebo synkopy v souvislosti s lékařskými vyšetřeními, která by dle názoru vyšetřujícího mohla komplikovat interpretaci bezpečnosti léku.
12. Žíly nevhodné pro intravenózní (i.v.) punkci na obou pažích.
13. Účast na klinické studii zahrnující podání studijní léčby do 3 měsíců (nebo do 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší) před (prvním) podáním studijní léčby nebo ve více než 3 klinických studiích do 1 roku před (prvním) podáním studijní léčby.
14. Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
15. Konzumace >14 jednotek alkoholu týdně (ženy) nebo >21 jednotek týdně (muži).
16. Nadměrná konzumace kofeinu.
17. Konzumace nikotinu od 3 měsíců před (prvním) podáním studijní léčby, kontrolováno při screeningu a v den -1.
18. Ztráta (včetně darování) 450 ml nebo více krve nebo krevních produktů do 2 měsíců před (prvním) podáním studijní léčby.
19. Pozitivní výsledky testu na drogy nebo alkohol ze séra/moči při screeningu nebo v den -1.
20. Pozitivní výsledky sérologie na hepatitidu B a/nebo C při screeningu, kromě očkovaných účastníků nebo těch s minulou, ale vyléčenou hepatitidou.
21. Pozitivní výsledky sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
22. Jakékoliv okolnosti nebo podmínky, které dle názoru vyšetřujícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo dodržování protokolu.
23. Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost při screeningu.
24. Léčba nebo plánovaná léčba jakýmikoliv předepsanými léky do 2 týdnů před (prvním) podáním studijní léčby, kromě antikoncepce (včetně hormonálních antikoncepčních prostředků) u ženských účastnic (pouze část B), a/nebo volně prodejných (OTC) léků (včetně bylinných přípravků jako třezalka tečkovaná, homeopatické přípravky, vitamíny a minerály) do 1 týdne před (prvním) podáním studijní léčby. Analgezie s paracetamolem je přijatelná (ale ne NSAID nebo aspirin >75 mg denně), pokud nejde o krátkodobou léčbu bolesti hlavy po lumbální punkci (LP).
25. Jakákoliv imunosupresivní terapie do 2 měsíců před prvním podáním studijní léčby.
26. Jakýkoliv biologický přípravek pro výzkumné nebo lékařské účely do 12 měsíců před (prvním) podáním studijní léčby.
27. Jakákoliv relevantní bakteriální, virová, plísňová nebo protozoální infekce, která se projevila v posledních 6 týdnech před screeningem, a/nebo probíhající relevantní bakteriální, virová, plísňová nebo protozoální infekce dle úsudku vyšetřujícího, a/nebo důkaz imunitní dysfunkce na základě laboratorních testů při screeningu. Pokud se během screeningu vyskytnou mírné infekce způsobující zvýšení C-reaktivního proteinu (CRP), účastník by neměl být zařazen, dokud se to nevrátí do normálu.
28. Přijetí vakcíny do 5 týdnů před přijetím.
29. Jakákoliv lékařská anamnéza aktivní infekce tuberkulózy (TB), pozitivní test na latentní TB v posledních 2 letech nebo jakýkoliv kontakt s TB-pozitivními jedinci v posledních 4 týdnech před screeningem.
30. Potenciální předpokládaný nedostatek compliance se studijními hodnoceními a harmonogramem návštěv.
31. Plánovaná hospitalizace (jiná než pro studijní hodnocení) nebo chirurgický zákrok během studie.
32. Pouze kohorta vlivu potravy části A: Neschopnost nebo neochota zcela zkonzumovat vysokotučnou snídani před podáním studijní léčby.
33. Pouze část B: Těhotné nebo kojící ženy.
34. Pouze část B (pro ty, kteří podstupují LP): Kontraindikace pro LP včetně, ale ne omezeno na ložiskové léze s masovým efektem nebo zvýšeným nitrolebním tlakem, léze zadní jámy, antikoagulační nebo antiagregační léky, koagulopatie, trombocytopenie (<150×10⁹/l), vrozená anomálie páteře, kožní infekce v místě LP nebo tetování pokrývající místo punkce.
35. Pouze část B (pro ty, kteří podstupují LP): Bolesti dolní části zad v době studie nebo anamnéza recidivujících bolestí hlavy v posledních 6 měsících (více než 4 dny v měsíci bolestí hlavy omezujících běžnou denní aktivitu).