En studie som undersöker säkerheten, absorptionen, eliminationen och effekten på immunsystemet av ACI-19764 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Underskrivet informerat samtycke på ett för deltagaren förståeligt språk före någon studiepålagd procedur.
2. Friska män (del A och B) eller kvinnor (del B) i åldern 18–65 år (inklusive) vid screening.
3. Kroppsmassaindex (BMI) 18,0–29,9 kg/m² (inklusive) vid screening.
4. Förmåga att kommunicera väl med undersökaren och förstå och följa studiekraven.
5. Systoliskt blodtryck (SBP) 90–140 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 45–90 mmHg och puls 40–100 slag per minut (bpm) (alla inklusive), mätt på antingen vänster eller höger arm (samma arm används vid både screening och inläggning), efter 5 minuter i liggande position vid screening och inläggning.
6. 12-avlednings EKG för säkerhet: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <450 ms för manliga deltagare och <470 ms för kvinnliga deltagare, QRS-intervall <120 ms, PR-intervall <220 ms och hjärtfrekvens 40–100 bpm (inklusive), och utan kliniskt relevanta avvikelser, mätt efter 5 minuter i liggande position vid screening och inläggning.

7. Fertila manliga deltagare (definierade som fysiologiskt kapabla att avla ett barn enligt undersökarens bedömning) måste gå med på att avstå från att bli fäder och:

   • Vara sexuellt avhållsamma från kvinnor i fertil ålder (WoCBP) eller använda kondom vid samlag med WoCBP från (första) studiestudiebehandlingen fram till minst 90 dagar efter (sista) studiestudiebehandlingen. Manliga deltagare måste konsekvent råda sina WoCBP-partner att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1% per år.
   • Inte donera sperma från (första) studiestudiebehandlingen fram till minst 90 dagar efter (sista) studiestudiebehandlingen.
8. Endast del B: Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urinprov för graviditet vid inläggning och ett follikelstimulerande hormon (FSH)-test måste utföras vid screening. WoCBP måste gå med på att konsekvent och korrekt använda (från screening, under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista studiestudiebehandlingen) en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1% per år, vara sexuellt inaktiva eller ha en vasektomerad partner med en postvasektomi spermaanalys negativ för spermier minst 6 månader före screening. Om ett hormonellt preventivmedel används måste det påbörjas minst 1 månad före den första studiestudiebehandlingen och bör användas i kombination med barriärmetoder. WoCBP måste gå med på att inte donera ägg från screening tills minst 30 dagar efter den sista studiestudiebehandlingen.
9. Endast del B: WoNCBP måste vara postmenopausala eller ha dokumenterad tidigare bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller ha prematur ovarialsvikt (bekräftad av specialist), XY-genotyp, uterusagenes.

Exklusionskriterier:

1. Känd överkänslighet mot något hjälpämne i ACI-19764-formuleringarna.
2. Känd kliniskt relevant överkänslighet eller allergi mot någon terapeutisk behandling (inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDs], eller nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 [NLRP3]-hämmare), vacciner, kosmetika, naturgummi eller latex och/eller mat.
3. Kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning vid screening eller dag -1.
4. Kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester
5. Kliniskt relevant anamnes eller närvaro av rytmrubbningar, kongestiv hjärtsvikt eller strukturell hjärtsjukdom.
6. Anamnes eller närvaro av kliniskt relevant kirurgisk intervention som, enligt undersökarens bedömning, potentiellt kan störa säkerheten/tolerabiliteten och/eller absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen (ADME) av studiestudiebehandlingen.
7. Anamnes eller närvaro av akuta, pågående, återkommande eller kroniska kliniskt relevanta sjukdomar som, enligt undersökarens bedömning, potentiellt kan störa bedömningen av säkerheten/tolerabiliteten och/eller ADME av studiestudiebehandlingen.
8. Anamnes eller nuvarande akut eller kronisk lungpatologi inklusive men inte begränsat till kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma och återkommande lunginfektioner.
9. Livstidsanamnes av självmordsförsök (inklusive aktivt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök) eller självmordstankar under de senaste 6 månaderna enligt C-SSRS vid screening.
10. Anamnes av cancer under de senaste 5 åren förutom behandlad skivepitelcancer, basaliom och melanoma in situ, eller in-situ prostatacancer, in-situ cervixcancer, eller in-situ bröstcancer som har avlägsnats fullständigt och anses vara botad.
11. Tidigare oförklarad anamnes av återkommande presynkope eller synkope utan tydliga utlösande faktorer eller synkope i samband med medicinska utredningar som sannolikt komplicerar tolkningen av läkemedlets säkerhet enligt undersökarens bedömning.
12. Olämpliga vener för intravenös (i.v.) punktering på båda armarna.
13. Deltagande i en klinisk studie som involverar studiestudiebehandling inom 3 månader (eller inom 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längre) före (den första) studiestudiebehandlingen eller i mer än 3 kliniska studier inom 1 år före (den första) studiestudiebehandlingen.
14. Anamnes eller kliniska bevis för alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
15. Konsumtion av >14 enheter alkohol per vecka (kvinnor) eller >21 enheter per vecka (män).
16. Överdriven koffeinkonsumtion.
17. Nikotinkonsumtion från 3 månader före (första) studiestudiebehandlingen, kontrollerad vid screening och dag -1.
18. Förlust (inklusive donation) av 450 ml eller mer blod eller blodprodukter inom 2 månader före (den första) studiestudiebehandlingen.
19. Positiva resultat från serum/urin drog- eller alkoholscreeningtest vid screening eller dag -1.
20. Positiva hepatit B och/eller C serologiresultat, förutom för vaccinerade deltagare eller de med tidigare men botad hepatit, vid screening.
21. Positiva human immunbristvirus (HIV) serologiresultat vid screening.
22. Några omständigheter eller förhållanden som, enligt undersökarens bedömning, kan påverka fullt deltagande i studien eller efterlevnad av protokollet.
23. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.
24. Behandling eller planerad behandling med några receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före (första) studiestudiebehandlingen, förutom preventivmedel (inklusive hormonella preventivmedel) hos kvinnliga deltagare (endast del B), och/eller receptfria (OTC) läkemedel (inklusive örtmedel som S:t Johannesört, homeopatiska preparat, vitaminer och mineraler) inom 1 vecka före (första) studiestudiebehandlingen. Smärtlindring med paracetamol är acceptabelt (men inte NSAIDs eller aspirin >75 mg per dag), om inte för korttidsbehandling av post lumbalpunktion (LP) huvudvärk.
25. Några immunsuppressiva terapier inom 2 månader före första studiestudiebehandlingen.
26. Några biologiska föreningar för forskning eller medicinska skäl inom 12 månader före (första) studiestudiebehandlingen.
27. Någon relevant bakteriell, viral, svamp- eller protozoinfektion som manifesterade sig inom de senaste 6 veckorna före screening och/eller en pågående relevant bakteriell, viral, svamp- eller protozoinfektion, enligt undersökarens bedömning, och/eller tecken på immundysfunktion baserat på laboratorietester vid screening. Om milda infektioner inträffar under screening som orsakar en ökning av C-reaktivt protein (CRP), bör deltagaren inte inkluderas förrän detta har normaliserats.
28. Mottagande av vaccin inom 5 veckor före inläggning.
29. Någon medicinsk anamnes av aktiv tuberkulos (TB) infektion, positivt testresultat för latent TB under de senaste 2 åren, eller någon kontakt med TB-positiva individer under de senaste 4 veckorna före screening.
30. Potentiell förväntad bristande efterlevnad av studiebedömningar och besöksschema.
31. Planerad sjukhusinläggning (annat än för studiebedömningar) eller kirurgi under studien.
32. Endast del A matpåverkans kohort: Oförmåga eller ovilja att helt konsumera det fettrika frukosten före studiestudiebehandlingen.
33. Endast del B: Gravida eller ammande kvinnor.
34. Del B (för de som genomgår LP): Kontraindikationer för LP inklusive, men inte begränsat till rumstärande lesioner med masseffekt eller förhöjt intrakraniellt tryck, posterior fossa massa, antikoagulantia eller antiplatelet läkemedel, koagulopati, trombocytopeni (<150×10⁹/L), medfödd ryggradsabnormalitet, hudinflammation vid LP-platsen eller tatuering som täcker punkteringsplatsen.
35. Del B (för de som genomgår LP): Ländryggssmärta vid studietillfället eller anamnes av återkommande huvudvärk under de senaste 6 månaderna (mer än 4 dagar i månaden med huvudvärk som begränsar normal daglig aktivitet)