PULSAR联合粪菌移植治疗一线靶向免疫治疗后进展的晚期肝细胞癌
2026年8月28日 更新者：Wang Xin
个性化超分割立体定向自适应放射治疗（PULSAR）联合粪便微生物移植（FMT）逆转晚期肝细胞癌一线靶向免疫治疗耐药性的临床应用研究
这是一项开放标签、多中心、随机对照的II期试验。
对一线靶向免疫疗法产生继发性耐药的晚期肝细胞癌（HCC）患者被随机分配接受原始一线靶向免疫疗法联合FMT和PULSAR（实验组），或二线靶向免疫疗法（对照组）。
一线靶向免疫疗法方案包括替雷利珠单抗联合一种一线循证酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括仑伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼和索拉非尼。
鉴于本研究入组了在对一线靶向免疫疗法初始应答后进展的患者，对照组中的二线方案继续使用替雷利珠单抗免疫疗法，同时将TKI更换为具有二线循证证据的药物瑞戈非尼。
研究概览
详细说明
基于既往研究，研究者旨在进一步探讨在获得性耐药患者中，一线靶向免疫治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）后出现疾病进展的患者，继续原靶向免疫治疗方案联合粪便微生物群移植和脉冲放疗，与标准二线治疗之间的疗效差异。
研究者将探究粪便微生物群移植是否通过改变肠道菌群组成重塑肿瘤免疫微环境，以及其与放疗联合时是否能增强免疫原性并逆转免疫治疗联合酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效。研究者还将探索脉冲放疗模式的免疫激活效应和协同机制。
主要终点：无进展生存期；次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、不良事件发生率和严重程度、肠道菌群指标变化以及肿瘤免疫微环境指标变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xin Wang
- 电话号码：+86 28 85423609
- 邮箱：wangxin213@sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Feng Wen
- 电话号码：+86 28 85422589
- 邮箱：172571964@qq.com
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital
-
接触：
- Feng Wen
- 电话号码：+86 28 85422589
- 邮箱：172571964@qq.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 经临床或病理学证实的不可切除原发性肝细胞癌；
- BCLC分期为B期或C期的肝癌患者；
- 入组前未接受过系统性治疗；
- 一线靶向免疫治疗后获得疾病控制（DCR：CR、PR或SD）但后续出现疾病进展（PD）的获得性耐药患者；
- Child-Pugh评分≤7分；
- 受试者必须至少有一个符合RECIST1.1标准、经CT或MRI检查的可测量靶病灶；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）行为状态评分为0或1分。
主要排除标准：
- 在PD-1单抗再挑战前，既往干预措施的毒性和/或并发症未能恢复至NCI-CTC AE≤1级（脱发和疲劳除外）或基线水平；
- PD-1单抗再挑战前14天内需接受皮质类固醇（每日等效泼尼松>10 mg）或其他免疫抑制剂全身治疗的受试者；
- PD-1单抗再挑战前28天内接受过腹部放疗或使用过放射性物质；
- PD-1单抗再挑战前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
- 首次粪便微生物移植前1周内存在活动性胃肠道出血；
- PD-1单抗再挑战前28天内发生感染；
- PD-1单抗再挑战和肠道微生物移植前存在需全身抗菌治疗的活动性感染，不包括仅需局部抗生素的局部感染（如皮肤感染）；
- PD-1单抗再挑战前30天内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种疫苗；
- 已知有原发性免疫缺陷或HIV感染史；
- 活动性或既往有记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻），但入组前2年内未复发的慢性腹泻患者除外；
- 已知有活动性结核病（TB）病史；
- 已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病史；
- 6个月内有心血管或脑血管事件或意外史；
- 研究者认为不适合入组的其他情况，包括疾病超进展患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PULSAR联合FMT与原方案
实验组患者将接受PULSAR联合FMT及原有一线靶向免疫治疗方案（替雷利珠单抗+TKI）作为二线治疗，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性为止。
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替雷利珠单抗：200毫克，静脉输注，每3周一次，第1天给药。 联合治疗以每21天为一个周期，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性。
粪便微生物群移植（FMT）：30克，口服给药，每3周一次，D-3（系统治疗前3天）。
微生物群溶液或胶囊制备后，储存于-80℃冰箱中。
使用前15分钟将微生物群溶液或胶囊转移至室温并密封。
微生物群移植前需禁食4小时，移植后需禁食1小时。
PULSAR：选择3-5个病灶，但不能包括所有新进展病灶（新进展病灶不得接受放疗以观察疗效），每月一次8Gy，共3-5次。
其他名称：
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有源比较器：标准二线治疗
对照组患者将接受替雷利珠单抗联合瑞戈非尼的二线治疗，直至疾病进展、死亡或发生不可耐受的毒性。
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替雷利珠单抗：200毫克，静脉输注，每3周一次，第1天给药。 联合治疗以每21天为一个周期，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，最长随访约24个月
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PFS定义为从随机化日期至根据RECIST 1.1标准出现疾病进展或因任何原因死亡的日期。
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从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，最长随访约24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组至因任何原因死亡，最长约24个月
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OS定义为从随机分组日期起至任何原因导致死亡的时间。
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从随机分组至因任何原因死亡，最长约24个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期至首次记录进展日期，评估期最长24个月
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ORR（根据研究者评估的RECIST 1.1标准）定义为直至疾病进展或在无进展情况下的最后一次可评估评估时，至少有一次确认访视反应为CR或PR的参与者人数（%）。
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从随机化日期至首次记录进展日期，评估期最长24个月
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：从随机化日期至首次记录进展日期，评估时间最长为24个月
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达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者数量（百分比）。
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从随机化日期至首次记录进展日期，评估时间最长为24个月
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出现不良事件（AEs）的参与者数量
大体时间：最长24个月
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安全性分析集中不良事件的发生率和严重程度（严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版确定）、生命体征和临床实验室检查结果
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最长24个月
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肠道微生物群指标的变化
大体时间：在基线（粪菌移植前）、首次疗效评估（粪菌移植后约9周）以及退出研究组时
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将通过分析患者在基线期及粪菌移植（FMT）后粪便样本中的肠道细菌组成来确定患者微生物组的变化。
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在基线（粪菌移植前）、首次疗效评估（粪菌移植后约9周）以及退出研究组时
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肿瘤免疫微环境指标的变化
大体时间：在基线（粪菌移植前）、首次疗效评估（粪菌移植后约9周）和退出组时
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将通过检测基线时和粪菌移植后外周血免疫细胞（包括CD3、CD4、CD8 T细胞、B细胞、巨噬细胞、NK细胞、Th1、Th2、Th17和Treg细胞）的变化，评估其对患者免疫微环境的影响。
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在基线（粪菌移植前）、首次疗效评估（粪菌移植后约9周）和退出组时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月15日
初级完成 (估计的)
2028年1月31日
研究完成 (估计的)
2029年1月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月10日
首次发布 (实际的)
2026年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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