Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PULSAR yhdistettynä ulosten mikrobistonsiirtoon edistyneelle maksasyöpätyypille, joka etenee ensimmäisen linjan kohde-immunoterapian jälkeen

tiistai 10. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Wang Xin

Personoitu Ultra-fraktioitu Stereotaktinen Adaptiivinen Radioterapia (PULSAR) Yhdistettynä Uloste-Mikrobilta Siirtoon (FMT) Ensilinjan Kohdennetun Immunoterapian Vastustuskyvyn Kumoamiseksi Edistyneessä Maksasyövässä: Kliininen Sovellus-tutkimus

Tämä on avoimen leiman, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu vaiheen II koe. Edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) potilaat, joilla kehittyi toissijainen resistenssi ensimmäisen linjan kohdennettuun immunoterapiaan, satunnaistettiin joko alkuperäisen ensimmäisen linjan kohdennetun immunoterapian yhdistelmään FMT:n ja PULSAR:n kanssa (kokeellinen ryhmä) tai toisen linjan kohdennettuun immunoterapiaan (kontrolliryhmä). Ensimmäisen linjan kohdennetut immunoterapiaryhmät koostuivat tislelitsumabista yhdistettynä yhteen ensimmäisen linjan näyttöön perustuvista tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista (TKI), mukaan lukien lenvatiini, donafeniibi, apatiniibi ja sorafeniibi. Koska tämä tutkimus rekrytoi potilaita, jotka etenevät alkuperäisen vastauksen jälkeen ensimmäisen linjan kohdennettuun immunoterapiaan, toisen linjan hoitosuunnitelma kontrolliryhmässä jatkoi tislelitsumabi-immunoterapiaa vaihtaen samalla TKI:n regorafeniibiksi, joka on toisen linjan näyttöön perustuva lääkeaine.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Edellisten tutkimusten perusteella tutkijat pyrkivät selvittämään edelleen eroa tehokkuudessa alkuperäisen kohdennetun immunoterapiahoidon jatkamisen välillä yhdistettynä ulosten mikrobistonsiirtoon (FMT) ja PULSAR-sädehoitoon verrattuna standardiseen toisen linjan hoitoon potilailla, joilla on kehittynyt vastustuskyky ja jotka kokevat sairauden etenemistä (PD) saavutettuaan sairauden hallinnan (CR, PR tai SD) ensimmäisen linjan kohdennetulla immunoterapialla.

Tutkijat selvittävät, muokkaako ulosten mikrobistonsiirto kasvaimen immuunista mikroympäristöä muuttamalla suoliston mikrobiston koostumusta, ja voiko se parantaa immunogeenisyyttä ja kääntää immunoterapian ja TKI-hoidon tehon yhdessä sädehoidon kanssa. Tutkijat tutkivat myös PULSAR-sädehoitomuodon immuunia aktivoivaa vaikutusta ja synergistista mekanismia.

Ensisijainen tavoite: Etenemisvapaa selviytyminen (PFS); Toissijaiset tavoitteet: Kokonaisselviytyminen (OS), objektiivinen vasteprosentti (ORR), sairauden hallinta (DCR), haittatapahtumien (AE) esiintyvyys ja vakavuus, suoliston mikrobistoindeksien muutokset sekä kasvaimen immuunisen mikroympäristön indeksien muutokset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

64

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät kriteerit osallistumiselle:

  1. Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu leikkauskelvoton primaarinen maksasyöpä;
  2. Maksasyöpäpotilaat, joilla on BCLC-vaihe B tai C;
  3. Ei systemaattista hoitoa ennen rekrytointia;
  4. Potilaat, joilla on kehittynyt resistenssi ja jotka saavuttivat sairauden hallinnan (DCR: CR, PR tai SD) ensimmäisen linjan kohdennettu-immunoterapian jälkeen, mutta joilla myöhemmin todettiin sairauden eteneminen (PD);
  5. Child-Pugh-pisteet ≤ 7;
  6. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattava kohdeläydös, joka on tutkittu CT- tai MRI-kuvauksella RECIST1.1-kriteerien mukaisesti;
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyarvosana oli 0 tai 1.

Tärkeimmät kriteerit poissulkemiseen:

  1. Toipuminen NCI-CTC AE -asteikon tasolle ≤1 (pois lukien kaljuus ja väsymys) tai perustasolle aiemman hoidon myrkytyksistä ja/tai komplikaatioista ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä ei onnistunut;
  2. Potilaat, jotka tarvitsivat systemaattista kortikosteroidihoitoa (>10 mg prednisolonivastaavaa päivässä) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä;
  3. Saanut vatsan sädehoitoa tai annettuja radioaktiivisia aineita 28 päivän kuluessa ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä;
  4. Mahalaukun tai suoliston perforaatio ja/tai fisteli viimeisen 6 kuukauden aikana ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä;
  5. Aktiivinen suolistoverenvuoto viikon sisällä ennen ensimmäistä ulosten mikrobilta-siirtoa.
  6. Infektio 28 päivän kuluessa ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä;
  7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antimikrobista hoitoa ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä ja suoliston mikrobilta-siirtoa, paitsi paikalliset infektiot, jotka vaativat vain paikallisia antibiootteja (esim. ihotulehdukset);
  8. Saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen PD-1-monoklonaalivasta-aineen uudelleenkäyttöä tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana;
  9. Tunnettu primaarinen immunokato tai HIV-infektio;
  10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli), paitsi potilaat, joilla on krooninen ripuli eikä uusiutumista ole tapahtunut 2 vuoden sisällä ennen rekrytointia;
  11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB);
  12. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto;
  13. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia;
  14. Sydän- tai aivoverenkierron tapahtuma tai onnettomuus viimeisen 6 kuukauden aikana;
  15. Muut tutkijan mukaan rekrytointiin sopimattomat olosuhteet, mukaan lukien potilaat, joilla on hyperprogredientti sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PULSAR yhdistettynä FMT:hen ja alkuperäiseen hoitoon
Koehenkilöryhmän potilaat saavat PULSAR-yhdistelmää yhdessä FMT:n ja alkuperäisen ensimmäisen linjan kohdeimmunoterapiaregimin (Tislelizumab+TKI) kanssa toisen linjan hoidoksi, kunnes sairaus etenee, potilas kuolee tai ilmaantuu sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Lääke: Tislelitsumabi yhdistettynä TKI:hin

Tislelitsumabi: 200 mg, laskimonsisäinen infuusio, kerran kolmen viikon välein, D1. Kohdennettu hoito (TKI): ensimmäisen linjan hoitovaihtoehdot kuten lenvatiini, donafeniibi, apatiiniibi, sorafeniibi jne. Toisen linjan kontrolliryhmää hoidettiin Regorafeniibillä 80 mg kerran päivässä, otettuna kolme viikkoa ja lepäillen yhden viikon.

Yhdistelmähoitoa annetaan 21 päivän välein syklinä, kunnes sairauden eteneminen, kuolema tai sietämätön myrkyllisyys ilmenee.

Lääke: Ulosteensiirto
Uloste-mikrobistonsiirto (FMT): 30 g, suun kautta annosteltuna, kerran 3 viikon välein, D-3 (3 päivää ennen systemaattista hoitoa). Mikrobistoliuoksen tai -kapselin valmistuksen jälkeen säilytä se -80 ℃ jääkaapissa. Siirrä mikrobistoliuos tai -kapseli huoneenlämpötilaan ja sulje se 15 minuuttia ennen käyttöä. Paastoa vaaditaan 4 tuntia ennen mikrobistonsiirtoa ja 1 tunti siirron jälkeen.
Säteily: PULSAR
PULSAR: Valitse 3-5 leesiota, mutta kaikkia uusia eteneviä leesioita ei voi sisällyttää (uusia eteneviä leesioita ei saa sädehoidolla hoitaa tehokkuuden havainnoimiseksi), kerran kuukaudessa 8 Gy, yhteensä 3-5 kertaa.
Muut nimet:
  • Personoitu ultra-fraktioitu stereotaktinen adaptiivinen radioterapia
Active Comparator: Standardinen toisen linjan hoito
Kontrolliryhmän potilaat saavat toisen linjan hoitoa Tislelizumabin ja regorafenibin yhdistelmänä, kunnes tauti etenee, potilas kuolee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Lääke: Tislelitsumabi yhdistettynä TKI:hin

Tislelitsumabi: 200 mg, laskimonsisäinen infuusio, kerran kolmen viikon välein, D1. Kohdennettu hoito (TKI): ensimmäisen linjan hoitovaihtoehdot kuten lenvatiini, donafeniibi, apatiiniibi, sorafeniibi jne. Toisen linjan kontrolliryhmää hoidettiin Regorafeniibillä 80 mg kerran päivässä, otettuna kolme viikkoa ja lepäillen yhden viikon.

Yhdistelmähoitoa annetaan 21 päivän välein syklinä, kunnes sairauden eteneminen, kuolema tai sietämätön myrkyllisyys ilmenee.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumiseen, taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti noin 24 kuukauden ajan
PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta sairauden etenemiseen RECIST 1.1:n mukaisesti tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumiseen, taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti noin 24 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaissäilyminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn asti noin 24 kuukauden ajan
OS määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn asti noin 24 kuukauden ajan
Objektiiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arviointiaika jopa 24 kuukautta
ORR (RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana) määriteltiin osallistujien lukumääräksi (%), joilla oli vähintään 1 vahvistettu vaste CR tai PR etenemiseen asti, tai viimeinen arvioitava arvio etenemisen puuttuessa.
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arviointiaika jopa 24 kuukautta
Sairauden kontrollointiaste (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arviointiaika enintään 24 kuukautta
Osallistujien lukumäärä (%), joilla on CR, PR tai SD.
Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arviointiaika enintään 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AEs)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, jossa vakavuus määritetään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version (v) 5.0:n mukaisesti, elintoimintojen mittaukset ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset turvallisuusanalyysiryhmässä
Enintään 24 kuukautta
Suoliston mikrobiston indikaattoreiden muutokset
Aikaikkuna: Alussa (ennen FMT:tä), ensimmäisessä tehon arvioinnissa (noin 9 viikkoa FMT:n jälkeen) ja ryhmästä poistuttaessa
Potilaan mikrobiston muutokset määritetään analysoimalla suolistobakteerien koostumusta potilaan ulostenäytteistä alkuhetkellä ja FMT-hoidon jälkeen.
Alussa (ennen FMT:tä), ensimmäisessä tehon arvioinnissa (noin 9 viikkoa FMT:n jälkeen) ja ryhmästä poistuttaessa
Muutokset kasvaimen immunologisen mikroympäristön indikaattoreissa
Aikaikkuna: Alussa (ennen FMT:ää), ensimmäisessä tehokkuusarvioinnissa (noin 9 viikkoa FMT:n jälkeen) ja ryhmästä poistuttaessa
Potilaan immunologisen mikroympäristön vaikutuksia arvioidaan tutkimalla perifeerisen veren immuunisolujen muutoksia (mukaan lukien CD3-, CD4- ja CD8-T-solut, B-solut, makrofagit, NK-solut, Th1-, Th2-, Th17- ja Treg-solut) alkuarvona ja FMT:n jälkeen.
Alussa (ennen FMT:ää), ensimmäisessä tehokkuusarvioinnissa (noin 9 viikkoa FMT:n jälkeen) ja ryhmästä poistuttaessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wang Xin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 28. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PROFIT

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksasolukarsinooma (HCC)

Kliiniset tutkimukset Tislelitsumabi yhdistettynä TKI:hin

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa