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PULSAR와 분변 미생물 이식의 병용이 1차 표적-면역요법 후 진행된 진행성 간세포암에 미치는 효과

2026년 3월 10일 업데이트: Wang Xin

진행성 간세포암에서 1차 표적면역치료제 내성을 역전시키기 위한 개인별 초세분화 입체적응방사선치료(PULSAR)와 분변 미생물 이식(FMT)의 병용: 임상적용 연구

이것은 개방형, 다기관, 무작위 대조 2상 임상시험입니다. 1차 표적-면역요법에 이차 저항성을 나타낸 진행성 간세포암(HCC) 환자들은 원래의 1차 표적-면역요법에 FMT와 PULSAR를 병합하여 투여받는 실험군과 2차 표적-면역요법을 투여받는 대조군으로 무작위 배정되었습니다. 1차 표적-면역요법 요법은 티슬리리주맙과 레바티닙, 도나페닙, 아파티닙, 소라페닙 등 1차 근거 기반 티로신 키나제 억제제(TKI) 중 하나를 병합한 것으로 구성되었습니다. 이 연구는 1차 표적-면역요법에 초기 반응 후 진행한 환자를 등록했기 때문에, 대조군의 2차 요법은 티슬리리주맙 면역요법을 지속하면서 TKI를 2차 근거 기반 약제인 레고라페닙으로 전환하였습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

기존 연구를 바탕으로, 연구자들은 1차 표적-면역요법으로 질병 통제(완전 관해, 부분 관해 또는 질병 안정)를 달성한 후 질병 진행을 경험한 후천성 내성 환자에서, 원래의 표적-면역요법 요법을 장내 미생물 이식 및 PULSAR과 결합하여 계속하는 것과 표준 2차 요법 간의 효능 차이를 더 탐구하는 것을 목표로 합니다.

연구자들은 장내 미생물 이식이 장내 미생물 구성을 변화시켜 종양 면역 미세환경을 재구성하는지, 그리고 방사선 치료와 결합할 때 면역원성을 강화하고 면역요법과 TKI 치료의 효능을 역전시킬 수 있는지 조사할 것입니다. 연구자들은 또한 PULSAR 방사선 치료 방식의 면역 활성화 효과와 상승 작용 메커니즘을 탐구할 것입니다.

주요 목표: 무진행 생존 기간; 부차적 목표: 전체 생존 기간, 객관적 반응률, 질병 통제율, 부작용의 발생률 및 심각도, 장내 미생물 지표의 변화, 종양 면역 미세환경 지표의 변화.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

64

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • West China Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  1. 임상적 또는 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 원발성 간세포암종;
  2. BCLC B기 또는 C기의 간암 환자;
  3. 등록 전 체계적인 치료를 받지 않은 환자;
  4. 1차 표적-면역요법 후 질병 조절(DCR: CR, PR 또는 SD)을 달성했으나 이후 질병 진행(PD)을 경험한 획득성 내성 환자;
  5. Child-Pugh 점수 ≤ 7점;
  6. 대상자는 RECIST1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 검사된 측정 가능한 표적 병변을 최소 1개 이상 보유해야 함;
  7. 동부종양학협회(ECOG) 행동 상태 점수가 0 또는 1.

주요 제외 기준:

  1. PD-1 단일클론항체 재도전 전, 이전 중재의 독성 및/또는 합병증으로부터 NCI-CTC AE 등급 ≤1(탈모 및 피로 제외) 또는 기저 수준으로 회복되지 못한 경우;
  2. PD-1 단일클론항체 재도전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 일일 등가량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 대상자;
  3. PD-1 단일클론항체 재도전 28일 이내에 복부 방사선 치료를 받거나 방사성 물질을 투여한 경우;
  4. PD-1 단일클론항체 재도전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 병력;
  5. 첫 분변 미생물 이식 1주일 이내에 활동성 위장관 출혈;
  6. PD-1 단일클론항체 재도전 28일 이내에 감염 발생;
  7. PD-1 단일클론항체 재도전 및 장내 미생물 이식 전 전신 항균 치료가 필요한 활동성 감염(국소 감염만 필요한 경우, 예: 피부 감염 제외);
  8. PD-1 단일클론항체 재도전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종했거나 연구 기간 중 백신 접종을 계획한 경우;
  9. 원발성 면역결핍증 또는 HIV 감염의 알려진 병력;
  10. 활동성 또는 이전에 문서화된 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사), 단 등록 전 2년 이내에 재발이 없었던 만성 설사 환자 제외;
  11. 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력;
  12. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력;
  13. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환을 앓고 있거나, 자가면역 질환 병력이 있는 경우;
  14. 6개월 이내에 심혈관 또는 뇌혈관 사건 또는 사고 병력;
  15. 연구자가 등록에 부적절하다고 판단한 기타 조건(과진행성 질환 환자 포함).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PULSAR와 FMT 및 원래 요법의 병용
실험군 환자는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2차 치료로 FMT와 결합된 PULSAR와 원래의 1차 표적 면역요법 요법(Tislelizumab+TKI)을 받게 됩니다.
의약품: 티슬리리주맙과 TKI 병용 요법

티슬레리주맙: 200mg, 정맥 주입, 3주에 한 번, D1. 표적 치료(TKI): 레니바티닙, 도나페닙, 아파티닙, 소라페닙 등의 1차 치료 옵션. 2차 대조군은 레고라페닙 80mg을 하루에 한 번, 3주간 복용하고 1주간 휴식하는 방식으로 치료받았습니다.

병용 치료는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 21일마다 한 사이클로 투여됩니다.

의약품: 분변 미생물 이식
분변 미생물 이식(FMT): 30g, 경구 투여, 3주마다 1회, D-3(전신 치료 3일 전). 미생물 용액 또는 캡슐을 준비한 후 -80℃ 냉장고에 보관하십시오. 사용 15분 전에 미생물 용액 또는 캡슐을 실온으로 옮기고 밀봉하십시오. 미생물 이식 4시간 전부터 이식 후 1시간까지 금식이 필요합니다.
방사능: 펄서
PULSAR : 3-5개의 병변을 선택하되, 모든 신규 진행성 병변을 포함할 수 없습니다(신규 진행성 병변은 효과 관찰을 위해 방사선 치료를 받지 않아야 함). 한 달에 한 번 8Gy씩, 총 3-5회 진행합니다.
다른 이름들:
  • 개인 맞춤형 초분할 입체조사 적응형 방사선 치료
활성 비교기: 표준 2차 치료
대조군 환자는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 티슬리리주맙과 레고라페닙의 병용 2차 치료를 받게 됩니다.
의약품: 티슬리리주맙과 TKI 병용 요법

티슬레리주맙: 200mg, 정맥 주입, 3주에 한 번, D1. 표적 치료(TKI): 레니바티닙, 도나페닙, 아파티닙, 소라페닙 등의 1차 치료 옵션. 2차 대조군은 레고라페닙 80mg을 하루에 한 번, 3주간 복용하고 1주간 휴식하는 방식으로 치료받았습니다.

병용 치료는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 21일마다 한 사이클로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존 기간 (PFS)
기간: 무작위 배정 후부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 발생하는 시점까지 최대 약 24개월
PFS는 RECIST 1.1 기준에 따른 질병 진행일 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 무작위 배정일로부터의 기간으로 정의됩니다.
무작위 배정 후부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 발생하는 시점까지 최대 약 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지 약 24개월까지
OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지 약 24개월까지
객관적 반응률 (ORR)
기간: 무작위 배정일부터 최초 문서화된 진행이 확인된 날까지, 최대 24개월 동안 평가됨
ORR(연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준)은 진행 전 또는 진행이 없는 경우 마지막 평가 가능한 평가까지 CR 또는 PR의 최소 1회 확인된 방문 반응을 보인 참가자 수(%)로 정의되었습니다.
무작위 배정일부터 최초 문서화된 진행이 확인된 날까지, 최대 24개월 동안 평가됨
질병 통제율 (DCR)
기간: 무작위 배정 시점부터 첫 번째 문서화된 진행이 확인된 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
CR, PR 또는 SD가 있는 참가자 수(%).
무작위 배정 시점부터 첫 번째 문서화된 진행이 확인된 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
부작용(AEs) 발생 참가자 수
기간: 최대 24개월
안전성 분석 집단에서의 부작용 발생률 및 중증도(중증도는 미국 국립암연구소 부작용 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전(v) 5.0에 따라 결정됨), 활력 징후 및 임상 검사실 검사 결과
최대 24개월
장내 미생물 군집 지표의 변화
기간: 기준 시점(FMT 이전), 첫 번째 유효성 평가(FMT 후 약 9주), 그룹 종료 시점
환자 마이크로바이옴의 변화는 기저선과 대변 미생물 이식 후 환자 대변 샘플 내 장내 박테리아 조성 분석을 통해 결정됩니다.
기준 시점(FMT 이전), 첫 번째 유효성 평가(FMT 후 약 9주), 그룹 종료 시점
종양 면역 미세환경 지표의 변화
기간: 기준선(FMT 이전), 첫 번째 효능 평가(FMT 후 약 9주), 그룹 종료 시점
환자의 면역 미세환경에 대한 효과는 기저선 및 FMT 후 말초혈액 면역세포(CD3, CD4, CD8 T 세포, B 세포, 대식세포, NK 세포, Th1, Th2, Th17 및 Treg 세포 포함)의 변화를 검사하여 평가될 것입니다.
기준선(FMT 이전), 첫 번째 효능 평가(FMT 후 약 9주), 그룹 종료 시점

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Wang Xin

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 3월 5일

기본 완료 (추정된)

2028년 1월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 3월 10일

처음 게시됨 (실제)

2026년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PROFIT

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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