PULSAR kombinert med fekal mikrobiota-transplantasjon for avansert hepatocellulært karsinom som progresserer etter første linjes målrettet-immunterapi

Viktige inklusjonskriterier:

1. Klinisk eller patologisk bekreftet ikke-resektabel primær hepatocellulær karsinom;
2. Leverkreftpasienter med BCLC-stadium B eller C;
3. Ikke mottatt systematisk behandling før inkludering;
4. Pasienter med ervervet resistens som oppnådde sykdomskontroll (DCR: CR, PR eller SD) etter førstelinjes målrettet-immunterapi, men som senere opplevde sykdomsprogresjon (PD);
5. Child-Pugh score ≤ 7 poeng;
6. Deltakeren må ha minst 1 målbart mållæsjon undersøkt med CT eller MRI i henhold til RECIST1.1-kriterier;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score var 0 eller 1.

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Manglende tilbakegang til NCI-CTC AE grad ≤1 (unntatt hårtap og tretthet) eller til utgangsnivå fra toksisiteter og/eller komplikasjoner av tidligere inngrep før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring;
2. Deltakere som krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent daglig) eller andre immundempende midler innen 14 dager før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring;
3. Mottatt abdominal stråleterapi eller administrert radioaktive stoffer innen 28 dager før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring;
4. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring;
5. Aktiv gastrointestinal blødning innen 1 uke før første fekal mikrobiota-transplantasjon.
6. Forekomst av infeksjon innen 28 dager før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring;
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring og intestinal mikrobiota-transplantasjon, unntatt lokale infeksjoner som kun krever topiske antibiotika (f.eks. hudinfeksjoner);
8. Mottatt levende eller dempede vaksiner innen 30 dager før PD-1-monoklonalt antistoff re-utfordring, eller planlagt vaksinering i studieperioden;
9. Kjent historie med primær immunsvikt eller HIV-infeksjon;
10. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré), unntatt pasienter med kronisk diaré som ikke hadde tilbakefall innen 2 år før inkludering;
11. Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB);
12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
13. Lider av aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller med historie av autoimmun sykdom;
14. Historie med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser eller ulykker innen 6 måneder;
15. Andre tilstander som vurderes av forskeren som upassende for inkludering, inkludert pasienter med hyperprogressiv sykdom.