PULSAR в комбинации с трансплантацией фекальной микробиоты при прогрессирующем гепатоцеллюлярном раке после первой линии таргетно-иммунотерапии

Ключевые критерии включения:

1. Клинически или патологически подтвержденная нерезектабельная первичная гепатоцеллюлярная карцинома;
2. Пациенты с раком печени стадии B или C по классификации BCLC;
3. Не получавшие системного лечения до включения в исследование;
4. Пациенты с приобретенной резистентностью, достигшие контроля заболевания (DCR: CR, PR или SD) после первой линии таргетной иммунотерапии, но впоследствии испытавшие прогрессирование заболевания (PD);
5. Оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 7 баллов;
6. У субъекта должен быть по крайней мере 1 измеримый целевой очаг, обследованный с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;
7. Оценка функционального статуса по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) 0 или 1.

Ключевые критерии исключения:

1. Неспособность восстановиться до уровня NCI-CTC AE степени ≤1 (за исключением алопеции и усталости) или до исходного уровня от токсичности и/или осложнений предыдущих вмешательств до повторного введения PD-1 моноклонального антитела;
2. Субъекты, требующие системной терапии кортикостероидами (>10 мг преднизолона в эквиваленте ежедневно) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до повторного введения PD-1 моноклонального антитела;
3. Получавшие абдоминальную лучевую терапию или вводившие радиоактивные вещества в течение 28 дней до повторного введения PD-1 моноклонального антитела;
4. Анамнез перфорации желудочно-кишечного тракта и/или свищей в течение 6 месяцев до повторного введения PD-1 моноклонального антитела;
5. Активное желудочно-кишечное кровотечение в течение 1 недели до первой трансплантации фекальной микробиоты.
6. Возникновение инфекции в течение 28 дней до повторного введения PD-1 моноклонального антитела;
7. Активная инфекция, требующая системной антимикробной терапии до повторного введения PD-1 моноклонального антитела и трансплантации кишечной микробиоты, за исключением локальных инфекций, требующих только местных антибиотиков (например, кожных инфекций);
8. Получали живые или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до повторного введения PD-1 моноклонального антитела или планируют вакцинацию в период исследования;
9. Известный анамнез первичного иммунодефицита или ВИЧ-инфекции;
10. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея), за исключением пациентов с хронической диареей, у которых не было рецидивов в течение 2 лет до включения;
11. Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ);
12. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
13. Страдающие активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или с анамнезом аутоиммунного заболевания;
14. Анамнез сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий или несчастных случаев в течение 6 месяцев;
15. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, являются неприемлемыми для включения, включая пациентов с гиперпрогрессирующим заболеванием.