Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PULSAR w połączeniu z przeszczepem mikroflory jelitowej w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym postępującym po pierwszej linii terapii skojarzonej celowanej z immunoterapią

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Wang Xin

Spersonalizowana Ultra-frakcjonowana Stereotaktyczna Adaptacyjna Radioterapia (PULSAR) w Połączeniu z Przeszczepem Mikrobioty Kałowej (FMT) w Celu Odwrócenia Oporności na Pierwszoliniową Terapię Celowaną-Immunoterapię w Zaawansowanym HCC: Badanie Kliniczne Zastosowania

To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), u których rozwinęła się wtórna oporność na pierwszoliniową terapię celowaną-immunoterapię, zostali losowo przydzieleni do otrzymania oryginalnej pierwszoliniowej terapii celowanej-immunoterapii w połączeniu z FMT i PULSAR (grupa eksperymentalna) lub drugoliniowej terapii celowanej-immunoterapii (grupa kontrolna). Schematy pierwszoliniowej terapii celowanej-immunoterapii obejmowały tislelizumab w połączeniu z jednym z pierwszoliniowych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) o potwierdzonej skuteczności, w tym lenwacynibem, donafenibem, apatynibem i sorafenibem. Ponieważ w badaniu włączono pacjentów, u których doszło do progresji po początkowym odpowiedzi na pierwszoliniową terapię celowaną-immunoterapię, schemat drugoliniowy w grupie kontrolnej kontynuował immunoterapię tislelizumabem, jednocześnie zamieniając TKI na regorafenib, lek o potwierdzonej skuteczności w drugiej linii leczenia.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na podstawie wcześniejszych badań, badacze zamierzają dalej badać różnicę w skuteczności między kontynuowaniem pierwotnego schematu ukierunkowanej immunoterapii w połączeniu z FMT i PULSAR, a standardową terapią drugiej linii, u pacjentów z nabytą opornością, u których wystąpiła progresja choroby (PD) po uzyskaniu kontroli nad chorobą (CR, PR lub SD) za pomocą pierwszoliniowej ukierunkowanej immunoterapii.

Badacze będą badać, czy przeszczep mikrobioty kałowej przekształca mikrośrodowisko immunologiczne guza poprzez zmianę składu mikrobioty jelitowej, oraz czy może zwiększyć immunogenność i odwrócić skuteczność immunoterapii w połączeniu z leczeniem TKI, gdy jest stosowany razem z radioterapią. Badacze będą również badać efekt aktywacji immunologicznej i synergistyczny mechanizm modalności radioterapii PULSAR.

Cel główny: Czas przeżycia wolny od progresji (PFS); Cele drugorzędowe: Całkowity czas przeżycia (OS), Odbiorcza stopa odpowiedzi obiektywnej (ORR), Stopa kontroli choroby (DCR), częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych (AE), zmiany wskaźników mikrobioty jelitowej oraz zmiany wskaźników mikrośrodowiska immunologicznego guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Klinicznie lub patologicznie potwierdzony pierwotny rak wątrobowokomórkowy, nieresekcyjny;
  2. Pacjenci z rakiem wątroby w stadium B lub C według klasyfikacji BCLC;
  3. Nieotrzymujący leczenia systemowego przed włączeniem do badania;
  4. Pacjenci z nabytą opornością, którzy osiągnęli kontrolę choroby (DCR: CR, PR lub SD) po pierwszej linii leczenia skojarzonego celowanego i immunoterapii, ale później doświadczyli progresji choroby (PD);
  5. Wynik w skali Child-Pugh ≤ 7 punktów;
  6. Pacjent musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową, zbadaną za pomocą TK lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
  7. Wynik w skali stanu czynnościowego (ECOG) wynosił 0 lub 1.

Kluczowe kryteria wyłączenia:

  1. Niepowrót do stanu NCI-CTC AE stopnia ≤1 (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia) lub do poziomu wyjściowego po toksyczności i/lub powikłaniach wcześniejszych interwencji przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1;
  2. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (>10 mg ekwiwalentu prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1;
  3. Otrzymanie radioterapii jamy brzusznej lub podanie substancji promieniotwórczych w ciągu 28 dni przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1;
  4. Wywiad perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1;
  5. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym przeszczepieniem mikrobioty jelitowej.
  6. Wystąpienie zakażenia w ciągu 28 dni przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1;
  7. Aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 i przeszczepieniem mikrobioty jelitowej, z wyłączeniem zakażeń miejscowych wymagających jedynie antybiotyków miejscowych (np. zakażenia skóry);
  8. Otrzymanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed ponownym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 lub planowane szczepienie w trakcie trwania badania;
  9. Znany wywiad pierwotnego niedoboru odporności lub zakażenia HIV;
  10. Aktywna lub udokumentowana w przeszłości choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka), z wyjątkiem pacjentów z przewlekłą biegunką, u których nie wystąpił nawrót w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania;
  11. Znany wywiad aktywnej gruźlicy (TB);
  12. Znany wywiad allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych układu krwiotwórczego;
  13. Cierpienie na aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub wywiad choroby autoimmunologicznej;
  14. Wywiad zdarzeń lub wypadków sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy;
  15. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia, w tym pacjenci z chorobą hiperprogresywną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PULSAR w połączeniu z FMT i pierwotnym schematem leczenia
Pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymają PULSAR w połączeniu z FMT oraz oryginalną pierwszoliniową terapię immunologiczną celowaną (Tislelizumab+TKI) jako leczenie drugoliniowe do czasu wystąpienia progresji choroby, śmierci lub nietolerowanej toksyczności.
Lek: Tislelizumab w połączeniu z TKI

Tislelizumab: 200 mg, wlew dożylny, raz na 3 tygodnie, dzień 1. Terapia celowana (TKI): opcje leczenia pierwszego rzutu, takie jak lenwatinib, donafenib, apatinib, sorafenib itp. Grupa kontrolna drugiego rzutu była leczona Regorafenibem 80 mg raz dziennie, przyjmowanym przez trzy tygodnie i odpoczywającym przez jeden tydzień.

Terapia skojarzona jest podawana co 21 dni jako cykl aż do progresji choroby, śmierci lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.

Lek: Przeszczep Mikrobioty Kałowej
Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT): 30g, podawane doustnie, raz na 3 tygodnie, D-3 (3 dni przed leczeniem systemowym).
Po przygotowaniu roztworu lub kapsułki z mikrobiotą przechowuj w lodówce -80 °C.
Przenieś roztwór lub kapsułkę z mikrobiotą do temperatury pokojowej i zapieczętuj 15 minut przed użyciem.
Wymagane jest przestrzeganie postu 4 godziny przed przeszczepem mikrobioty i 1 godzinę po przeszczepie.
Promieniowanie: PULSAR
PULSAR: Wybierz 3–5 zmian, ale nie mogą one obejmować wszystkich nowo postępujących zmian (nowe postępujące zmiany nie mogą być leczone radioterapią, aby obserwować skuteczność), raz w miesiącu podawaj 8 Gy, w sumie 3–5 razy.
Inne nazwy:
  • Spersonalizowana ultra-frakcjonowana stereotaktyczna radioterapia adaptacyjna
Aktywny komparator: Standardowe leczenie drugiej linii
Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają leczenie drugiej linii z Tislelizumabem w połączeniu z regorafenibem do czasu wystąpienia progresji choroby, zgonu lub nietolerowanej toksyczności.
Lek: Tislelizumab w połączeniu z TKI

Tislelizumab: 200 mg, wlew dożylny, raz na 3 tygodnie, dzień 1. Terapia celowana (TKI): opcje leczenia pierwszego rzutu, takie jak lenwatinib, donafenib, apatinib, sorafenib itp. Grupa kontrolna drugiego rzutu była leczona Regorafenibem 80 mg raz dziennie, przyjmowanym przez trzy tygodnie i odpoczywającym przez jeden tydzień.

Terapia skojarzona jest podawana co 21 dni jako cykl aż do progresji choroby, śmierci lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny przez okres do około 24 miesięcy
PFS jest zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby według kryteriów RECIST 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny przez okres do około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do około 24 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do około 24 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od dnia randomizacji do dnia pierwszej udokumentowanej progresji, oceniane do 24 miesięcy
ORR (według RECIST 1.1 oceniane przez Badacza) zdefiniowano jako liczbę (%) uczestników z co najmniej 1 potwierdzoną odpowiedzią wizytową CR lub PR do czasu progresji, lub ostatnią ocenę możliwą do oceny w przypadku braku progresji.
Od dnia randomizacji do dnia pierwszej udokumentowanej progresji, oceniane do 24 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego progresji, oceniane do 24 miesięcy
Liczba (%) uczestników z CR, PR lub SD.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego progresji, oceniane do 24 miesięcy
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AEs)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych, z nasileniem określanym zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja (w) 5.0, parametry życiowe oraz wyniki badań laboratoryjnych w zbiorze do analizy bezpieczeństwa
Do 24 miesięcy
Zmiany wskaźników mikrobioty jelitowej
Ramy czasowe: Na początku badania (przed FMT), pierwszej ocenie skuteczności (około 9 tygodni po FMT) i wyjściu z grupy
Zmiany w mikrobiomie pacjenta zostaną określone na podstawie analizy składu bakteryjnego jelit w próbkach stolca pacjenta na początku badania oraz po przeszczepieniu mikrobioty kałowej (FMT).
Na początku badania (przed FMT), pierwszej ocenie skuteczności (około 9 tygodni po FMT) i wyjściu z grupy
Zmiany w wskaźnikach mikrośrodowiska immunologicznego guza
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym (przed FMT), pierwszej ocenie skuteczności (około 9 tygodni po FMT) i wyjściu z grupy
Wpływ na mikrośrodowisko immunologiczne pacjenta będzie oceniany poprzez badanie zmian w komórkach odpornościowych krwi obwodowej (w tym komórkach T CD3, CD4, CD8, komórkach B, makrofagach, komórkach NK, komórkach Th1, Th2, Th17 oraz komórkach Treg) na początku badania i po FMT.
W punkcie wyjściowym (przed FMT), pierwszej ocenie skuteczności (około 9 tygodni po FMT) i wyjściu z grupy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wang Xin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

5 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROFIT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy (HCC)

Badania kliniczne na Tislelizumab w połączeniu z TKI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj