Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PULSAR i kombination med fekal mikrobiolog transplantation för avancerad hepatocellulär karcinom som fortskrider efter första linjens målriktad-immunterapi

28 augusti 2026 uppdaterad av: Wang Xin

Personanpassad Ultra-fraktonerad Stereotaktisk Adaptiv Radioterapi (PULSAR) Kombinerad med Fekal Mikrobiota Transplantation (FMT) för Att Vända Resistens mot Förstalinjens Mål-immunterapi i Avancerad HCC: En Klinisk Tillämpningsstudie

Detta är en öppen, multicenter, randomiserad kontrollerad fas II-studie. Patienter med avancerad hepatocellulär karcinom (HCC) som utvecklat sekundär resistens mot första linjens målinriktad-immunterapi randomiserades för att få antingen den ursprungliga första linjens målinriktad-immunterapi kombinerad med FMT och PULSAR (experimentell grupp), eller andra linjens målinriktad-immunterapi (kontrollgrupp). De första linjens målinriktad-immunterapiregimer bestod av tislelizumab kombinerat med en av de första linjens evidensbaserade tyrosinkinashämmare (TKIs), inklusive lenvatinib, donafenib, apatinib och sorafenib. Med tanke på att denna studie inkluderade patienter som fortskred efter ett initialt svar på första linjens målinriktad-immunterapi, fortsatte andra linjens regimen i kontrollgruppen med tislelizumab-immunterapin samtidigt som TKI byttes till regorafenib, ett läkemedel med andra linjens evidens.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på tidigare studier syftar forskarna till att ytterligare utforska skillnaden i effekt mellan att fortsätta det ursprungliga riktad-immunterapiregimet kombinerat med FMT och PULSAR, jämfört med standard andra linjens terapi, hos patienter med förvärvat motstånd som upplevde sjukdomsframsteg (PD) efter att ha uppnått sjukdomskontroll (CR, PR eller SD) med första linjens riktad-immunterapi.

Forskarna kommer att undersöka om fekal mikrobiota transplantation omformar tumörens immunmikromiljö genom att ändra tarmmikrobiotans sammansättning, och om den kan förbättra immunogenicitet och vända effekten av immunterapi plus TKI-behandling när den kombineras med strålbehandling. Forskarna kommer också att utforska den immunaktiverande effekten och den synergistiska mekanismen hos PULSAR-strålbehandlingsmodalen.

Primärt mål: Framstegsfri överlevnad (PFS); Sekundära mål: Total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (ORR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE), förändringar i tarmmikrobiota-index, och förändringar i tumörens immunmikromiljö-index.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • West China Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier:

  1. Kliniskt eller patologiskt bekräftad oresekabel primär hepatocellulär karcinom;
  2. Levercancerpatienter med BCLC-stadium B eller C;
  3. Inte fått systemisk behandling före inkludering;
  4. Patienter med förvärvat motstånd som uppnått sjukdomskontroll (DCR: CR, PR eller SD) efter första linjens målinriktad-immunoterapi men sedan upplevt sjukdomsprogression (PD);
  5. Child Pugh-poäng ≤ 7 poäng;
  6. Försökspersonen måste ha minst 1 mätbar mållesion undersökt med CT eller MRI enligt RECIST1.1-kriterier;
  7. Eastern Oncology Consortium (ECOG) beteendestatuspoäng var 0 eller 1.

Viktiga exklusionskriterier:

  1. Misslyckande att återhämta sig till NCI-CTC AE Grad ≤1 (exklusive håravfall och trötthet) eller till baslinjenivå från toxiciteter och/eller komplikationer av tidigare interventioner före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning;
  2. Försökspersoner som kräver systemisk terapi med kortikosteroider (>10 mg prednison ekvivalent dagligen) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning;
  3. Mottagit bukstrålning eller administrerat radioaktiva substanser inom 28 dagar före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning;
  4. Historik av gastrointestinal perforation och/eller fistula inom 6 månader före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning;
  5. Aktiv gastrointestinal blödning inom 1 vecka före den första fekala mikrobiota transplantationen.
  6. Förekomst av infektion inom 28 dagar före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning;
  7. Aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning och intestinal mikrobiota transplantation, exklusive lokala infektioner som endast kräver topiska antibiotika (t.ex., hudinfektioner);
  8. Mottagit levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före PD-1 monoklonal antikropp återutmaning, eller planerad vaccination under studieperioden;
  9. Känd historik av primär immunbrist eller HIV-infektion;
  10. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex., Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré), förutom patienter med kronisk diarré som inte haft återfall inom 2 år före inkludering;
  11. Känd historik av aktiv tuberkulos (TB);
  12. Känd historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation;
  13. Lider av aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller med historik av autoimmun sjukdom;
  14. Historik av kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser eller olyckor inom 6 månader;
  15. Andra tillstånd som bedöms av forskaren vara olämpliga för inkludering, inklusive patienter med hyperprogressiv sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PULSAR kombinerat med FMT och det ursprungliga behandlingsregimet
Patienterna i den experimentella gruppen kommer att få PULSAR kombinerat med FMT och det ursprungliga förstalinjemålinriktade immunoterapiregimet (Tislelizumab+TKI) som andralinjesbehandling tills sjukdomsframskridande, död eller outhärdlig toxicitet inträffar.
Läkemedel: Tislelizumab kombinerat med TKI

Tislelizumab: 200 mg, intravenös infusion, en gång var tredje vecka, D1. Målinriktad terapi (TKI): första linjens behandlingsalternativ såsom lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, etc. Andra linjens kontrollgrupp behandlades med Regorafenib 80 mg en gång om dagen, intogs i tre veckor och vilade en vecka.

Kombinationsbehandling administreras var 21:e dag som en cykel tills sjukdomsframskridande, död eller outhärdlig toxicitet inträffar.

Läkemedel: Fekal Mikrobiota Transplantation
Fekal mikrobiomtransplantation (FMT): 30 g, oralt administrerat, en gång var tredje vecka, D-3 (3 dagar före systemisk behandling). Efter framställning av mikrobiomlösningen eller kapseln, förvara den i ett -80 °C kylskåp. Överför mikrobiomlösningen eller kapseln till rumstemperatur och förslut den 15 minuter före användning. Fastande krävs 4 timmar före mikrobiomtransplantation och 1 timme efter transplantation.
Strålning: PULSAR
PULSAR: Välj 3-5 lesioner, men får inte inkludera alla nytt framskridande lesioner (nya framskridande lesioner får inte behandlas med strålterapi för att observera effekt), en gång i månaden med 8Gy, totalt 3-5 gånger.
Andra namn:
  • Personanpassad ultrafraktonerad stereotaktisk adaptiv strålbehandling
Aktiv komparator: Standard andrahandsbehandling
Patienterna i kontrollgruppen kommer att få andrabehandling med Tislelizumab kombinerat med regorafenib tills sjukdomsframsteg, död eller outhärdlig toxicitet inträffar.
Läkemedel: Tislelizumab kombinerat med TKI

Tislelizumab: 200 mg, intravenös infusion, en gång var tredje vecka, D1. Målinriktad terapi (TKI): första linjens behandlingsalternativ såsom lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, etc. Andra linjens kontrollgrupp behandlades med Regorafenib 80 mg en gång om dagen, intogs i tre veckor och vilade en vecka.

Kombinationsbehandling administreras var 21:e dag som en cykel tills sjukdomsframskridande, död eller outhärdlig toxicitet inträffar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frihet från progression (PFS)
Tidsram: Från randomisering till första förekomsten av sjukdomsframsteg eller död av vilken orsak som helst upp till ungefär 24 månader
PFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till det datum då sjukdomsförloppet förvärras enligt RECIST 1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst.
Från randomisering till första förekomsten av sjukdomsframsteg eller död av vilken orsak som helst upp till ungefär 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från randomisering till död av vilken orsak som helst upp till ungefär 24 månader
OS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till döden av vilken orsak som helst.
Från randomisering till död av vilken orsak som helst upp till ungefär 24 månader
Objektivt svarstakt (ORR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression, utvärderad upp till 24 månader
ORR (enligt RECIST 1.1 som bedömts av utredaren) definierades som antalet (%) deltagare med minst 1 bekräftad besöksrespons av CR eller PR fram till progression, eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression.
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression, utvärderad upp till 24 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression, utvärderat upp till 24 månader
Antal (%) deltagare med CR, PR eller SD.
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression, utvärderat upp till 24 månader
Antal deltagare med biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till 24 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, med svårighetsgrad bestämd enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v) 5.0, vitalparametrar och resultat av kliniska laboratorietester i säkerhetsanalysgruppen
Upp till 24 månader
Förändringar i tarmmikrobiota-indikatorer
Tidsram: Vid baslinjen (före FMT), första effektutvärderingen (cirka 9 veckor efter FMT) och avslut från gruppen
Förändringar i patientens mikrobiom kommer att fastställas genom analys av tarmbakteriers sammansättning i patientens avföringsprov vid baslinje och efter FMT.
Vid baslinjen (före FMT), första effektutvärderingen (cirka 9 veckor efter FMT) och avslut från gruppen
Förändringar i indikatorer för tumörens immunologiska mikromiljö
Tidsram: Vid baslinje (före FMT), första effektutvärdering (cirka 9 veckor efter FMT) och avslut från gruppen
Effekter på patientens immunologiska mikromiljö kommer att bedömas genom att undersöka förändringar i perifera blodets immunceller (inklusive CD3, CD4, CD8 T-celler, B-celler, makrofager, NK-celler, Th1, Th2, Th17 och Treg-celler) vid baslinjen och efter FMT.
Vid baslinje (före FMT), första effektutvärdering (cirka 9 veckor efter FMT) och avslut från gruppen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wang Xin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Första postat (Faktisk)

11 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROFIT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera