PULSAR kombiniert mit Stuhl-Mikrobiota-Transplantation bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach Progression unter Erstlinien-Targeted-Immuntherapie

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Klinisch oder pathologisch bestätigtes nicht resezierbares primäres hepatozelluläres Karzinom;
2. Leberkrebspatienten mit BCLC-Stadium B oder C;
3. Keine systemische Behandlung vor der Einschreibung;
4. Patienten mit erworbener Resistenz, die nach einer Erstlinien-Ziel-Immuntherapie eine Krankheitskontrolle (DCR: CR, PR oder SD) erreichten, aber später ein Fortschreiten der Krankheit (PD) erlebten;
5. Child-Pugh-Score ≤ 7 Punkte;
6. Der Proband muss mindestens 1 messbare Ziel-Läsion haben, die nach RECIST1.1-Kriterien durch CT oder MRT untersucht wurde;
7. Der Verhaltensstatus-Score des Eastern Oncology Consortium (ECOG) war 0 oder 1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Fehlende Erholung auf NCI-CTC AE Grad ≤1 (außer Alopezie und Müdigkeit) oder auf das Ausgangsniveau von Toxizitäten und/oder Komplikationen früherer Eingriffe vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern;
2. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednison-Äquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Mitteln benötigten;
3. Innerhalb von 28 Tagen vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern eine abdominale Strahlentherapie erhalten oder radioaktive Substanzen verabreicht;
4. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern;
5. Aktive gastrointestinale Blutung innerhalb von 1 Woche vor der ersten fäkalen Mikrobiota-Transplantation.
6. Auftreten einer Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern;
7. Aktive Infektion, die vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern und der intestinalen Mikrobiota-Transplantation eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert, mit Ausnahme lokaler Infektionen, die nur topische Antibiotika benötigen (z.B. Hautinfektionen);
8. Innerhalb von 30 Tagen vor der erneuten Gabe von PD-1 monoklonalen Antikörpern lebende oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten oder geplante Impfung während des Studienzeitraums;
9. Bekannte Anamnese von primärer Immundefizienz oder HIV-Infektion;
10. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall), außer Patienten mit chronischem Durchfall, die innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung keinen Rückfall hatten;
11. Bekannte Anamnese von aktiver Tuberkulose (TB);
12. Bekannte Anamnese von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
13. Leiden an aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder mit einer Anamnese von Autoimmunerkrankung;
14. Anamnese von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignissen oder Unfällen innerhalb von 6 Monaten;
15. Andere Zustände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung erachtet werden, einschließlich Patienten mit hyperprogredienter Erkrankung.