PULSAR Combiné à une Transplantation de Microbiote Fécal pour un Carcinome Hépatocellulaire Avancé en Progression Après une Immunothérapie Ciblée de Première Ligne

Critères d'inclusion clés :

1. Carcinome hépatocellulaire primaire non résécable confirmé cliniquement ou pathologiquement ;
2. Patients atteints d'un cancer du foie au stade B ou C de BCLC ;
3. Ne recevant pas de traitement systématique avant l'inclusion ;
4. Patients présentant une résistance acquise ayant obtenu un contrôle de la maladie (DCR : RC, RP ou SD) après une première ligne de thérapie ciblée-immunothérapie mais ayant ensuite présenté une progression de la maladie (PD) ;
5. Score de Child Pugh ≤ 7 points ;
6. Le sujet doit avoir au moins 1 lésion cible mesurable examinée par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ;
7. Le score de l'état comportemental de l'Eastern Oncology Consortium (ECOG) était de 0 ou 1.

Critères d'exclusion clés :

1. Impossibilité de récupérer jusqu'au grade ≤1 du NCI-CTC AE (à l'exception de l'alopécie et de la fatigue) ou jusqu'au niveau de base des toxicités et/ou complications des interventions antérieures avant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ;
2. Sujets nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ;
3. Avoir reçu une radiothérapie abdominale ou administré des substances radioactives dans les 28 jours précédant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ;
4. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ;
5. Saignement gastro-intestinal actif dans la semaine précédant la première transplantation de microbiote fécal.
6. Survenue d'une infection dans les 28 jours précédant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ;
7. Infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique avant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 et la transplantation de microbiote intestinal, à l'exclusion des infections locales ne nécessitant que des antibiotiques topiques (par exemple, infections cutanées) ;
8. Avoir reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la nouvelle administration de l'anticorps monoclonal anti-PD-1, ou vaccination prévue pendant la période de l'étude ;
9. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou d'infection par le VIH ;
10. Maladie inflammatoire de l'intestin active ou documentée (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique), à l'exception des patients souffrant de diarrhée chronique n'ayant pas récidivé dans les 2 ans précédant l'inclusion ;
11. Antécédents connus de tuberculose active (TB) ;
12. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
13. Souffrant d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents de maladie auto-immune ;
14. Antécédents d'événements ou d'accidents cardiovasculaires ou cérébrovasculaires dans les 6 mois ;
15. Autres conditions jugées par l'investigateur inappropriées pour l'inclusion, y compris les patients atteints d'une maladie hyperprogressive.