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PULSAR in Combinazione con Trapianto di Microbiota Fecale per Carcinoma Epatocellulare Avanzato in Progressione Dopo Immunoterapia Mirata di Prima Linea

10 marzo 2026 aggiornato da: Wang Xin

Radioterapia Stereotassica Adattativa Ultra-frazionata Personalizzata (PULSAR) in Combinazione con il Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) per Invertire la Resistenza alla Terapia Mirata-Immunitaria di Prima Linea nel Carcinoma Epatocellulare Avanzato: Uno Studio di Applicazione Clinica

Questo è uno studio di Fase II multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto. I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) che hanno sviluppato una resistenza secondaria alla prima linea di immunoterapia mirata sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o la stessa prima linea di immunoterapia mirata combinata con FMT e PULSAR (gruppo sperimentale), o una seconda linea di immunoterapia mirata (gruppo di controllo). I regimi di prima linea di immunoterapia mirata consistevano in tislelizumab combinato con uno degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di prima linea basati su evidenze, tra cui lenvatinib, donafenib, apatinib e sorafenib. Considerando che questo studio ha arruolato pazienti che hanno progredito dopo una risposta iniziale alla prima linea di immunoterapia mirata, il regime di seconda linea nel gruppo di controllo ha continuato l'immunoterapia con tislelizumab mentre passava il TKI a regorafenib, un agente con evidenze di seconda linea.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base di studi precedenti, i ricercatori intendono approfondire ulteriormente la differenza in termini di efficacia tra il proseguimento del regime originale di immunoterapia mirata combinato con FMT e PULSAR, rispetto alla terapia standard di seconda linea, in pazienti con resistenza acquisita che hanno sperimentato una progressione della malattia (PD) dopo aver raggiunto il controllo della malattia (CR, PR o SD) con immunoterapia mirata di prima linea.

I ricercatori indagheranno se il trapianto di microbiota fecale rimodella il microambiente immunitario del tumore alterando la composizione del microbiota intestinale, e se possa potenziare l'immunogenicità e invertire l'efficacia del trattamento di immunoterapia più TKI quando combinato con la radioterapia. I ricercatori esploreranno anche l'effetto immunostimolante e il meccanismo sinergico della modalità di radioterapia PULSAR.

Obiettivo primario: Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Obiettivi secondari: Sopravvivenza globale (OS), Tasso di risposta obiettiva (ORR), Tasso di controllo della malattia (DCR), incidenza e gravità degli Eventi Avversi (AE), cambiamenti negli indici del microbiota intestinale e cambiamenti negli indici del microambiente immunitario del tumore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Carcinoma epatocellulare primario non resecabile confermato clinicamente o patologicamente;
  2. Pazienti con cancro al fegato in stadio B o C secondo BCLC;
  3. Non aver ricevuto trattamento sistemico prima dell'arruolamento;
  4. Pazienti con resistenza acquisita che hanno ottenuto controllo della malattia (DCR: CR, PR o SD) dopo immunoterapia mirata di prima linea ma che successivamente hanno sperimentato progressione della malattia (PD);
  5. Punteggio Child Pugh ≤ 7 punti;
  6. Il soggetto deve avere almeno 1 lesione bersaglio misurabile esaminata con TC o RM secondo i criteri RECIST1.1;
  7. Il punteggio dello stato comportamentale dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) era 0 o 1.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Mancato recupero a grado NCI-CTC AE ≤1 (esclusi alopecia e affaticamento) o al livello basale dalle tossicità e/o complicazioni di precedenti interventi prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1;
  2. Soggetti che richiedono terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg equivalenti di prednisone al giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1;
  3. Aver ricevuto radioterapia addominale o sostanze radioattive entro 28 giorni prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1;
  4. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1;
  5. Sanguinamento gastrointestinale attivo entro 1 settimana prima del primo trapianto di microbiota fecale.
  6. Infezione entro 28 giorni prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1;
  7. Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1 e del trapianto di microbiota intestinale, escluse infezioni locali che richiedono solo antibiotici topici (es. infezioni cutanee);
  8. Aver ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della riesposizione all'anticorpo monoclonale PD-1, o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio;
  9. Storia nota di immunodeficienza primaria o infezione da HIV;
  10. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica), eccetto pazienti con diarrea cronica senza recidiva entro 2 anni prima dell'arruolamento;
  11. Storia nota di tubercolosi (TB) attiva;
  12. Storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
  13. Sofferenza di malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o con storia di malattia autoimmune;
  14. Storia di eventi o incidenti cardiovascolari o cerebrovascolari entro 6 mesi;
  15. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non appropriate per l'arruolamento, inclusi pazienti con malattia iperprogressiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PULSAR combinato con FMT e il regime originale
I pazienti del gruppo sperimentale riceveranno PULSAR in combinazione con FMT e il regime originale di immunoterapia target di prima linea (Tislelizumab+TKI) come trattamento di seconda linea fino alla progressione della malattia, al decesso o all'insorgenza di tossicità intollerabile.
Droga: Tislelizumab in combinazione con TKI

Tislelizumab: 200 mg, infusione endovenosa, una volta ogni 3 settimane, D1. Terapia mirata (TKI): opzioni di trattamento di prima linea come lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, ecc. Il gruppo di controllo di seconda linea è stato trattato con Regorafenib 80 mg una volta al giorno, assunto per tre settimane e sospeso per una settimana.

La terapia di combinazione viene somministrata ogni 21 giorni come ciclo fino a progressione della malattia, morte o tossicità intollerabile.

Droga: Trapianto di Microbiota Fecale
Trapianto di Microbiota Fecale (FMT): 30g, somministrato per via orale, una volta ogni 3 settimane, D-3 (3 giorni prima del trattamento sistemico). Dopo la preparazione della soluzione o capsula di microbiota, conservarla in un frigorifero a -80 ℃. Trasferire la soluzione o capsula di microbiota a temperatura ambiente e sigillarla 15 minuti prima dell'uso. È richiesto il digiuno 4 ore prima del trapianto di microbiota e 1 ora dopo il trapianto.
Radiazione: PULSAR
PULSAR: Scegliere 3-5 lesioni, ma non includere tutte le lesioni di nuova progressione (le nuove lesioni in progressione non devono essere trattate con radioterapia per osservare l'efficacia), una volta al mese per 8Gy, per un totale di 3-5 volte.
Altri nomi:
  • Radioterapia Stereotassica Adattativa Ultra-frazionata Personalizzata
Comparatore attivo: Trattamento standard di seconda linea
I pazienti del gruppo di controllo riceveranno un trattamento di seconda linea con Tislelizumab combinato con regorafenib fino alla progressione della malattia, al decesso o al verificarsi di tossicità intollerabile.
Droga: Tislelizumab in combinazione con TKI

Tislelizumab: 200 mg, infusione endovenosa, una volta ogni 3 settimane, D1. Terapia mirata (TKI): opzioni di trattamento di prima linea come lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, ecc. Il gruppo di controllo di seconda linea è stato trattato con Regorafenib 80 mg una volta al giorno, assunto per tre settimane e sospeso per una settimana.

La terapia di combinazione viene somministrata ogni 21 giorni come ciclo fino a progressione della malattia, morte o tossicità intollerabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa fino a circa 24 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia secondo RECIST 1.1 o morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa fino a circa 24 mesi
L'OS è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa fino a circa 24 mesi
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutato fino a 24 mesi
ORR (secondo RECIST 1.1 come valutato dal Ricercatore) è stata definita come il numero (%) di partecipanti con almeno 1 risposta alla visita confermata di CR o PR fino alla progressione, o l'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutato fino a 24 mesi
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo documentato peggioramento, valutato fino a 24 mesi
Numero (%) di partecipanti con CR, PR o SD.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo documentato peggioramento, valutato fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versione (v) 5.0, segni vitali e risultati degli esami di laboratorio clinico nell'Insieme di Analisi della Sicurezza
Fino a 24 mesi
Variazioni negli indicatori del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Alla baseline (prima del FMT), prima valutazione di efficacia (circa 9 settimane dopo il FMT) e uscita dal gruppo
Le modifiche nel microbioma del paziente saranno determinate mediante analisi della composizione batterica intestinale nei campioni di feci del paziente al basale e dopo FMT.
Alla baseline (prima del FMT), prima valutazione di efficacia (circa 9 settimane dopo il FMT) e uscita dal gruppo
Cambiamenti negli indicatori del microambiente immunitario tumorale
Lasso di tempo: Alla baseline (prima del FMT), alla prima valutazione di efficacia (circa 9 settimane dopo il FMT) e all'uscita dal gruppo
Gli effetti sul microambiente immunitario del paziente saranno valutati esaminando le variazioni delle cellule immunitarie del sangue periferico (comprese le cellule T CD3, CD4, CD8, cellule B, macrofagi, cellule NK, cellule Th1, Th2, Th17 e cellule Treg) al basale e dopo il trapianto di microbiota fecale (FMT).
Alla baseline (prima del FMT), alla prima valutazione di efficacia (circa 9 settimane dopo il FMT) e all'uscita dal gruppo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wang Xin

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

5 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROFIT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare (HCC)

Prove cliniche su Tislelizumab in combinazione con TKI

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