Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PULSAR kombinálva széklet mikrobiom transzplantációval elsővonalas célzott-immunterápia után progressziót mutató előrehaladott májrák esetében

2026. augusztus 28. frissítette: Wang Xin

Személyre szabott ultrafrakcionált sztereotaktikus adaptív radioterápia (PULSAR) kombinálva székletmikrobiota-transzplantációval (FMT) az első vonalú célzott immunterápiával szembeni rezisztencia megfordítására előrehaladott HCC-ben: klinikai alkalmazási tanulmány

Ez egy nyílt címkéjű, multicentrikus, randomizált kontrollált II. fázisú vizsgálat. Az első vonalbeli célzott-immunterápiára szekunder rezisztenciát kifejlesztő, haladó hepatocellularis karcinómás (HCC) betegeket randomizáltan osztották be, hogy vagy az eredeti első vonalbeli célzott-immunterápiát kapják FMT és PULSAR kombinációjával (kísérleti csoport), vagy második vonalbeli célzott-immunterápiát (kontroll csoport). Az első vonalbeli célzott-immunterápia rezsimek tislelizumabot tartalmaztak, amelyet az egyik első vonalbeli evidencián alapuló tirozin-kináz gátlóval (TKI) kombináltak, beleértve a lenvatinibot, a donafenibot, az apatinibot és a szorafenibot. Tekintve, hogy ez a tanulmány olyan betegeket vont be, akik az első vonalbeli célzott-immunterápiára adott kezdeti válasz után progressziót mutattak, a kontroll csoport második vonalbeli rezsime megtartotta a tislelizumab immunterápiát, miközben a TKI-t regorafenibre cserélte, amely egy második vonalbeli evidenciával rendelkező szer.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A korábbi tanulmányok alapján a kutatók célja, hogy tovább vizsgálják az eredeti célzott-immunterápiás kezelési mód FMT és PULSAR kombinációjával való folytatásának, valamint a szokásos második vonalbeli terápia hatékonyságbeli különbségét azoknál a betegeknél, akik szerzett rezisztenciával rendelkeznek és akiknél a betegség progressziója (PD) következett be, miután első vonalbeli célzott-immunterápiával betegségkontrollt (CR, PR vagy SD) értek el.

A kutatók megvizsgálják, hogy a székletmikrobiota-transzplantáció megváltoztatja-e a bélmikrobiota összetételét, és ezáltal átalakítja-e a tumor immun mikrokörnyezetét, valamint hogy immunogenitást fokozhat-e és visszafordíthatja-e az immunterápia plusz TKI kezelés hatékonyságát, ha sugárkezeléssel kombinálják. A kutatók a PULSAR sugárkezelési mód immunaktiváló hatását és szinergista mechanizmusát is feltárják.

Elsődleges célkitűzés: Progressziómentes túlélés (PFS); Másodlagos célkitűzések: Teljes túlélés (OS), Objektív válaszráta (ORR), Betegségkontroll ráta (DCR), mellékhatások (AE) előfordulása és súlyossága, bélmikrobiota indexek változása, valamint tumor immun mikrokörnyezeti indexek változása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Toborzás
        • West China Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok:

  1. Klinikailag vagy patológiailag igazolt, műtétileg nem eltávolítható primer májsejtes karcinóma;
  2. Májtumoros betegek BCLC B vagy C stádiumban;
  3. A bevonás előtt nem részesültek szisztémás kezelésben;
  4. Első vonalú célzott-immunterápiát követően betegségkontrollt elért (DCR: CR, PR vagy SD), később betegségprogressziót (PD) tapasztaló szerzett rezisztenciával rendelkező betegek;
  5. Child-Pugh pontszám ≤ 7 pont;
  6. A résztvevőnek legalább 1 RECIST1.1 kritériumok szerint CT vagy MRI vizsgálattal kimutatható mérhető célzott lézióval kell rendelkeznie;
  7. Az Eastern Oncology Consortium (ECOG) viselkedési állapot pontszáma 0 vagy 1 volt.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:

  1. A PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtt a korábbi beavatkozások toxicitásai és/vagy szövődményei nem gyógyultak vissza NCI-CTC AE Grade ≤1 szintre (kivéve a hajhullást és a fáradtságot) vagy az alapvonali szintre;
  2. A PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtti 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (>10 mg prednizonekvivalens napi adag) vagy más immunszuppresszív szer kezelést igénylő résztvevők;
  3. A PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtti 28 napon belül hasi sugárkezelést kapott vagy radioaktív anyagokat alkalmaztak;
  4. PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtti 6 hónapon belül gastrointestinalis perforáció és/vagy fistula anamnézise;
  5. Aktív gastrointestinalis vérzés az első székletmikrobiota-transzplantáció előtti 1 héten belül.
  6. PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtti 28 napon belül fertőzés előfordulása;
  7. A PD-1 monoklonális antitest újrakezdése és bélmikrobiota-transzplantáció előtt szisztémás antimikrobiális terápiát igénylő aktív fertőzés, kivéve a csak helyi antibiotikumot igénylő lokális fertőzéseket (pl. bőrfertőzések);
  8. PD-1 monoklonális antitest újrakezdése előtti 30 napon belül élő vagy gyengített védőoltást kapott, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett oltás;
  9. Ismert primer immundeficiencia vagy HIV-fertőzés anamnézise;
  10. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés), kivéve a bevonás előtti 2 éven belül nem recidiváló krónikus hasmenéssel rendelkező betegeket;
  11. Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézise;
  12. Ismert allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise;
  13. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenved, vagy autoimmun betegség anamnézisével rendelkezik;
  14. Szív- és érrendszeri vagy cerebrovascularis események vagy balesetek anamnézise 6 hónapon belül;
  15. A vizsgálatvezető által a bevonásra alkalmatlannak ítélt egyéb állapotok, beleértve a hiperprogresszív betegségben szenvedő betegeket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A PULSAR a FMT-vel és az eredeti terápiával kombinálva
Az experimentális csoport betegei a PULSAR-t kombinálva FMT-vel és az eredeti első vonalbeli célzott immunterápiás kezeléssel (Tislelizumab+TKI) kapják második vonalbeli kezelésként, amíg betegségprogresszió, halál vagy tűrhetetlen toxicitás nem következik be.
Drog: Tislelizumab kombinálva TKI-val

Tislelizumab: 200 mg, intravénás infúzió, 3 hetente egyszer, D1 napon. Célzott terápia (TKI): elsővonalbeli kezelési lehetőségek, mint például lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib stb. A másodvonalbeli kontrollcsoportot Regorafenib 80 mg adaggal kezelték, naponta egyszer, három hétig szedve, majd egy hetet pihentetve.

A kombinált terápiát 21 napos ciklusokban adják be, amíg a betegség progressziója, halál vagy elviselhetetlen toxicitás nem következik be.

Drog: Széklet Mikrobiota Transzplantáció
Széklet Mikrobiota Transzplantáció (FMT): 30 g, szájon át beadva, 3 hetente egyszer, D-3 (3 nappal a szisztémás kezelés előtt).
A mikrobiota oldat vagy kapszula előkészítése után tárolja -80 °C hűtőszekrényben.
Vigye át a mikrobiota oldatot vagy kapszulát szobahőmérsékletre, és 15 perccel a használat előtt lezárja.
A mikrobiota transzplantáció előtt 4 órával és után 1 órával böjtölni kell.
Sugárzás: PULSZÁR
PULSAR: Válasszon 3-5 leziót, de nem tartalmazhat minden újonnan progressziót mutató leziót (az újonnan progressziót mutató leziókat nem szabad sugárterápiával kezelni a hatékonyság megfigyelése érdekében), havonta egyszer 8Gy dózisban, összesen 3-5 alkalommal.
Más nevek:
  • Személyre szabott ultrahypofrakcionált sztereotaktikus adaptív radioterápia
Aktív összehasonlító: Standard második vonalbeli kezelés
A kontrollcsoport betegei második vonalú kezelést kapnak Tislelizumab és regorafenib kombinációjával, amíg a betegség progressziója, halál vagy tűrhetetlen toxicitás nem következik be.
Drog: Tislelizumab kombinálva TKI-val

Tislelizumab: 200 mg, intravénás infúzió, 3 hetente egyszer, D1 napon. Célzott terápia (TKI): elsővonalbeli kezelési lehetőségek, mint például lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib stb. A másodvonalbeli kontrollcsoportot Regorafenib 80 mg adaggal kezelték, naponta egyszer, három hétig szedve, majd egy hetet pihentetve.

A kombinált terápiát 21 napos ciklusokban adják be, amíg a betegség progressziója, halál vagy elviselhetetlen toxicitás nem következik be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A randomizációtól a betegségprogresszió első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, akár körülbelül 24 hónapig
A PFS a randomizálás időpontjától a betegség RECIST 1.1 szerinti progressziójának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig terjedő időszakot jelenti.
A randomizációtól a betegségprogresszió első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, akár körülbelül 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a halálig bármilyen okból, körülbelül 24 hónapig
Az OS-t a randomizálás dátumától bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálják.
A randomizációtól a halálig bármilyen okból, körülbelül 24 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A randomizáció dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
Az ORR-t (a Vizsgáló által RECIST 1.1 szerint értékelve) a progresszióig vagy progresszió hiányában az utolsó értékelhető értékelésig legalább 1 megerősített látogatási válasz (CR vagy PR) mutató résztvevők számaként (%) határozták meg.
A randomizáció dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
Kórkontroll arány (DCR)
Időkeret: A randomizálás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
CR, PR vagy SD-vel rendelkező résztvevők száma (%).
A randomizálás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
A résztvevők száma mellékhatásokkal (AEs)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága, a súlyosság a Nemzeti Rákkutató Intézet Mellékhatások Közös Terminológiájának Kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint meghatározva, életfunkciós jelek és klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények a Biztonsági Elemzési Csoportban
Legfeljebb 24 hónap
A bélflóra mutatóinak változásai
Időkeret: Alapvonalon (FMT előtt), első hatékonysági értékelés (körülbelül 9 héttel FMT után), és a csoportból való kilépéskor
A páciens mikrobiomjának változásait a bélbakteriális összetétel elemzésével határozzák meg a páciens székletmintáin alapvonalon és az FMT után.
Alapvonalon (FMT előtt), első hatékonysági értékelés (körülbelül 9 héttel FMT után), és a csoportból való kilépéskor
A daganat immun mikroökológiai mutatóinak változásai
Időkeret: Az alapszinten (FMT előtt), az első hatékonysági értékelésnél (körülbelül 9 héttel az FMT után) és a csoportból való kilépéskor
A beteg immun mikroökológiai környezetére gyakorolt hatásokat a perifériás vér immunsejtjeinek változásainak vizsgálatával értékelik (beleértve a CD3, CD4, CD8 T-sejteket, B-sejteket, makrofágokat, NK-sejteket, Th1, Th2, Th17 és Treg sejteket) a kezdeti állapotban és a FMT után.
Az alapszinten (FMT előtt), az első hatékonysági értékelésnél (körülbelül 9 héttel az FMT után) és a csoportból való kilépéskor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Wang Xin

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. április 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PROFIT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel