PULSAR Combinado com Transplante de Microbiota Fecal para Carcinoma Hepatocelular Avançado em Progressão Após Primeira Linha de Terapia Alvo-Imunológica

Critérios-chave de Inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular primário irressecável confirmado clinicamente ou patologicamente;
2. Doentes com cancro do fígado em estadio B ou C da BCLC;
3. Não ter recebido tratamento sistemático antes da inclusão;
4. Doentes com resistência adquirida que alcançaram controlo da doença (DCR: CR, PR ou SD) após terapêutica dirigida-imunoterapia de primeira linha, mas que posteriormente sofreram progressão da doença (PD);
5. Pontuação Child Pugh ≤ 7 pontos;
6. O sujeito deve ter pelo menos 1 lesão alvo mensurável examinada por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST1.1;
7. A pontuação do estado comportamental do Eastern Oncology Consortium (ECOG) era 0 ou 1.

Critérios-chave de Exclusão:

1. Falha na recuperação para grau NCI-CTC AE ≤1 (excluindo alopécia e fadiga) ou para o nível basal das toxicidades e/ou complicações de intervenções anteriores antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1;
2. Sujeitos que requerem terapêutica sistémica com corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona diariamente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1;
3. Recebeu radioterapia abdominal ou administrou substâncias radioativas dentro de 28 dias antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1;
4. Histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1;
5. Sangramento gastrointestinal ativo dentro de 1 semana antes do primeiro transplante de microbiota fecal.
6. Ocorrência de infeção dentro de 28 dias antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1;
7. Infeção ativa que requer terapêutica antimicrobiana sistémica antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1 e transplante de microbiota intestinal, excluindo infeções locais que requerem apenas antibióticos tópicos (por exemplo, infeções cutâneas);
8. Recebeu vacinas vivas ou atenuadas dentro de 30 dias antes do re-desafio com anticorpo monoclonal PD-1, ou vacinação planeada durante o período do estudo;
9. Histórico conhecido de imunodeficiência primária ou infeção por VIH;
10. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, diarreia crónica), exceto doentes com diarreia crónica que não tiveram recorrência dentro de 2 anos antes da inclusão;
11. Histórico conhecido de tuberculose (TB) ativa;
12. Histórico conhecido de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas;
13. Sofrer de doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou com histórico de doença autoimune;
14. Histórico de eventos ou acidentes cardiovasculares ou cerebrovasculares dentro de 6 meses;
15. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para inclusão, incluindo doentes com doença hiperprogressiva.