PULSAR combinado con trasplante de microbiota fecal para carcinoma hepatocelular avanzado que progresa tras la inmunoterapia dirigida de primera línea

Criterios clave de inclusión:

1. Carcinoma hepatocelular primario irresecable confirmado clínicamente o patológicamente;
2. Pacientes con cáncer de hígado en estadio BCLC B o C;
3. No haber recibido tratamiento sistémico antes de la inscripción;
4. Pacientes con resistencia adquirida que lograron control de la enfermedad (DCR: CR, PR o SD) tras inmunoterapia dirigida de primera línea pero que posteriormente experimentaron progresión de la enfermedad (PD);
5. Puntuación Child Pugh ≤ 7 puntos;
6. El sujeto debe tener al menos 1 lesión diana medible examinada por TC o RMN según los criterios RECIST1.1;
7. La puntuación del estado conductual del Consorcio Oncológico del Este (ECOG) fue 0 o 1.

Criterios clave de exclusión:

1. Fallo en la recuperación hasta el grado NCI-CTC AE ≤1 (excluyendo alopecia y fatiga) o hasta el nivel basal de toxicidades y/o complicaciones de intervenciones previas antes del nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1;
2. Sujetos que requieran terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg equivalentes de prednisona diarios) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos al nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1;
3. Haber recibido radioterapia abdominal o administrado sustancias radiactivas dentro de los 28 días previos al nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1;
4. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1;
5. Sangrado gastrointestinal activo dentro de 1 semana antes del primer trasplante de microbiota fecal.
6. Presencia de infección dentro de los 28 días previos al nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1;
7. Infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica antes del nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1 y del trasplante de microbiota intestinal, excluyendo infecciones locales que solo requieran antibióticos tópicos (por ejemplo, infecciones cutáneas);
8. Haber recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días previos al nuevo desafío con anticuerpo monoclonal PD-1, o planificación de vacunación durante el período de estudio;
9. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o infección por VIH;
10. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica), excepto pacientes con diarrea crónica que no tuvieron recurrencia dentro de los 2 años antes de la inscripción;
11. Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa;
12. Antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;
13. Sufrir de enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o con antecedentes de enfermedad autoinmune;
14. Antecedentes de eventos o accidentes cardiovasculares o cerebrovasculares dentro de los 6 meses;
15. Otras condiciones consideradas por el investigador como inapropiadas para la inscripción, incluyendo pacientes con enfermedad hiperprogresiva.