Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PULSAR gecombineerd met fecale microbiota transplantatie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom dat voortschrijdt na eerstelijns doelgerichte-immunotherapie

28 augustus 2026 bijgewerkt door: Wang Xin

Gepersonaliseerde Ultra-gefractioneerde Stereotactische Adaptieve Radiotherapie (PULSAR) Gecombineerd Met Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) voor het Omkeren van Resistentie tegen Eerstelijns Gerichte-Immunotherapie bij Gevorderd HCC: Een Klinische Toepassingsstudie

Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd fase II-onderzoek. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die secundaire resistentie ontwikkelden tegen eerstelijns doelgerichte immunotherapie werden willekeurig toegewezen om ofwel de oorspronkelijke eerstelijns doelgerichte immunotherapie gecombineerd met FMT en PULSAR (experimentele groep), of tweedelijns doelgerichte immunotherapie (controle groep) te ontvangen. De eerstelijns doelgerichte immunotherapieregimes bestonden uit tislelizumab gecombineerd met een van de eerstelijns evidence-based tyrosinekinaseremmers (TKI's), waaronder lenvatinib, donafenib, apatinib en sorafenib. Aangezien deze studie patiënten includeerde die progressie vertoonden na een initiële respons op eerstelijns doelgerichte immunotherapie, werd in het tweedelijnsregime van de controlegroep de tislelizumab-immunotherapie voortgezet terwijl de TKI werd gewisseld naar regorafenib, een middel met tweedelijns evidence.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van eerdere studies willen de onderzoekers verder onderzoeken wat het verschil in werkzaamheid is tussen het voortzetten van het oorspronkelijke doelgerichte immunotherapieregime in combinatie met FMT en PULSAR, versus standaard tweedelijnstherapie, bij patiënten met verworven resistentie die ziekteprogressie (PD) doormaakten na het bereiken van ziektecontrole (CR, PR of SD) met eerstelijns doelgerichte immunotherapie.

De onderzoekers zullen onderzoeken of fecale microbiota-transplantatie het tumor-immuunmicro-milieu hervormt door de samenstelling van de darmmicrobiota te veranderen, en of het de immunogeniciteit kan versterken en de werkzaamheid van immunotherapie plus TKI-behandeling kan omkeren wanneer het wordt gecombineerd met radiotherapie. De onderzoekers zullen ook het immuunactiverende effect en het synergetische mechanisme van de PULSAR-radiotherapiemodaliteit onderzoeken.

Primair doel: Progressievrije overleving (PFS); Secundaire doelstellingen: Algehele overleving (OS), objectieve responspercentage (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR), incidentie en ernst van bijwerkingen (AE), veranderingen in darmmicrobiota-indices en veranderingen in tumor-immuunmicro-milieu-indices.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • West China Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  1. Klinisch of pathologisch bevestigd onresectabel primair hepatocellulair carcinoom;
  2. Leverkankerpatiënten met BCLC-stadium B of C;
  3. Geen systemische behandeling voor inschrijving ontvangen;
  4. Patiënten met verworven resistentie die ziektecontrole (DCR: CR, PR of SD) bereikten na eerstelijns doelgerichte immunotherapie, maar later ziekteprogressie (PD) ervoeren;
  5. Child Pugh-score ≤ 7 punten;
  6. Proefpersoon moet ten minste 1 meetbare doelafwijking hebben onderzocht door CT of MRI volgens RECIST1.1-criteria;
  7. De Eastern Oncology Consortium (ECOG) Gedragsstatus score was 0 of 1.

Belangrijkste exclusiecriteria:

  1. Onvoldoende herstel tot NCI-CTC AE Graad ≤1 (exclusief alopecia en vermoeidheid) of tot basislijnniveau van toxiciteiten en/of complicaties van eerdere interventies vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging;
  2. Proefpersonen die systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg prednison equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig hadden binnen 14 dagen vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging;
  3. Abdominale radiotherapie ontvangen of radioactieve stoffen toegediend binnen 28 dagen vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging;
  4. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging;
  5. Actieve gastro-intestinale bloeding binnen 1 week vóór de eerste fecale microbiota transplantatie.
  6. Infectie opgetreden binnen 28 dagen vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging;
  7. Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging en darmmicrobiota transplantatie, exclusief lokale infecties die alleen lokale antibiotica vereisen (bijv. huidinfecties);
  8. Levende of verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór PD-1 monoklonale antilichaam heruitdaging, of geplande vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
  9. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of HIV-infectie;
  10. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree), behalve patiënten met chronische diarree die geen recidief hadden binnen 2 jaar vóór inschrijving;
  11. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (TB);
  12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
  13. Lijdend aan actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of met een geschiedenis van auto-immuunziekte;
  14. Geschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen of ongevallen binnen 6 maanden;
  15. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beschouwd, inclusief patiënten met hyperprogressieve ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PULSAR gecombineerd met FMT en het oorspronkelijke regime
De patiënten in de experimentele groep zullen PULSAR gecombineerd met FMT en het oorspronkelijke eerstelijns doelgerichte immunotherapieregime (Tislelizumab+TKI) als tweedelijnsbehandeling ontvangen totdat ziekteprogressie, overlijden of onverdraaglijke toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Tislelizumab gecombineerd met TKI

Tislelizumab: 200mg, intraveneuze infusie, eenmaal per 3 weken, D1. Gerichte therapie (TKI): eerstelijnsbehandelingsopties zoals lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, enz. De tweedelijnscontrolegroep werd behandeld met Regorafenib 80mg eenmaal per dag, ingenomen gedurende drie weken en rust gedurende één week.

Combinatietherapie wordt elke 21 dagen toegediend als een cyclus tot ziekteprogressie, overlijden of onverdraaglijke toxiciteit optreedt.

Geneesmiddel: Fecale Microbiota Transplantatie
Fecale microbiota-transplantatie (FMT): 30g, oraal toegediend, één keer per 3 weken, D-3 (3 dagen voor systemische behandeling). Na bereiding van de microbiota-oplossing of capsule, bewaar deze in een -80 °C-vriezer. Breng de microbiota-oplossing of capsule 15 minuten voor gebruik over naar kamertemperatuur en sluit deze af. Vasten is vereist 4 uur voor microbiota-transplantatie en 1 uur na transplantatie.
Straling: PULSAR
PULSAR: Kies 3-5 laesies, maar mag niet alle nieuw progressieve laesies omvatten (nieuwe progressieve laesies mogen niet met radiotherapie worden behandeld om de werkzaamheid te observeren), eenmaal per maand voor 8Gy, in totaal 3-5 keer.
Andere namen:
  • Gepersonaliseerde ultra-gefractioneerde stereotactische adaptieve radiotherapie
Actieve vergelijker: Standaard tweedelijnsbehandeling
De patiënten in de controlegroep zullen een tweedelijnsbehandeling met Tislelizumab gecombineerd met regorafenib ontvangen totdat ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Tislelizumab gecombineerd met TKI

Tislelizumab: 200mg, intraveneuze infusie, eenmaal per 3 weken, D1. Gerichte therapie (TKI): eerstelijnsbehandelingsopties zoals lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib, enz. De tweedelijnscontrolegroep werd behandeld met Regorafenib 80mg eenmaal per dag, ingenomen gedurende drie weken en rust gedurende één week.

Combinatietherapie wordt elke 21 dagen toegediend als een cyclus tot ziekteprogressie, overlijden of onverdraaglijke toxiciteit optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot ongeveer 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot ongeveer 24 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot ongeveer 24 maanden
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
ORR (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als het aantal (%) deelnemers met ten minste 1 bevestigde bezoekrespons van CR of PR tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Aantal (%) deelnemers met CR, PR of SD.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie en ernst van ongewenste voorvallen, met ernst bepaald volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versie (v) 5.0, vitale functies en klinische laboratoriumtestresultaten in de Veiligheidsanalyse Set
Tot 24 maanden
Veranderingen in darmmicrobioomindicatoren
Tijdsspanne: Bij aanvang (voor FMT), eerste evaluatie van effectiviteit (ongeveer 9 weken na FMT) en uittreding uit de groep
Veranderingen in het patiëntmicrobioom worden bepaald door analyse van de darmbacteriesamenstelling in patiëntenstoelgangmonsters bij aanvang en na FMT.
Bij aanvang (voor FMT), eerste evaluatie van effectiviteit (ongeveer 9 weken na FMT) en uittreding uit de groep
Veranderingen in indicatoren van de tumor immuun micro-omgeving
Tijdsspanne: Bij aanvang (voor FMT), eerste evaluatie van effectiviteit (ongeveer 9 weken na FMT) en afsluiting van de groep
De effecten op de immuunmicro-omgeving van de patiënt zullen worden beoordeeld door veranderingen in perifere bloed-immuuncellen (inclusief CD3, CD4, CD8 T-cellen, B-cellen, macrofagen, NK-cellen, Th1, Th2, Th17 en Treg-cellen) te onderzoeken bij baseline en na FMT.
Bij aanvang (voor FMT), eerste evaluatie van effectiviteit (ongeveer 9 weken na FMT) en afsluiting van de groep

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wang Xin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROFIT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren