Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PULSAR v kombinaci s transplantací fekální mikrobioty pro pokročilý hepatocelulární karcinom postupující po první linii cílené imunoterapie

10. března 2026 aktualizováno: Wang Xin

Personalizovaná ultra-frakcionovaná stereotaktická adaptivní radioterapie (PULSAR) v kombinaci s transplantací fekální mikrobioty (FMT) pro zvrátění rezistence k první linii cílené imunoterapie u pokročilého HCC: Studie klinické aplikace

Jedná se o otevřenou, multicentrickou, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii fáze II. Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých se vyvinula sekundární rezistence na léčbu první linie cílenou imunoterapií, byli náhodně rozděleni do skupiny, která dostávala buď původní léčbu první linie cílenou imunoterapii v kombinaci s FMT a PULSAR (experimentální skupina), nebo léčbu druhé linie cílenou imunoterapii (kontrolní skupina). Léčebné režimy první linie cílené imunoterapie se skládaly z tislelizumabu v kombinaci s jedním z inhibitorů tyrozinkinázy (TKI) první linie s prokázanou účinností, včetně lenvatinibu, donafenibu, apatinibu a sorafenibu. Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnovala pacienty, u kterých došlo k progresi po počáteční odpovědi na léčbu první linie cílenou imunoterapií, režim druhé linie v kontrolní skupině pokračoval v imunoterapii tislelizumabem, zatímco TKI byl změněn na regorafenib, což je léčivo s prokázanou účinností ve druhé linii.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě předchozích studií chtějí výzkumníci dále prozkoumat rozdíl v účinnosti mezi pokračováním původního cíleně-imunoterapeutického režimu v kombinaci s FMT a PULSAR a standardní léčbou druhé linie u pacientů se získanou rezistencí, u kterých došlo k progresi onemocnění (PD) po dosažení kontroly onemocnění (CR, PR nebo SD) pomocí cíleně-imunoterapeutické léčby první linie.

Výzkumníci budou zkoumat, zda transplantace fekální mikroflóry přetváří nádorové imunitní mikroprostředí změnou složení střevní mikroflóry, a zda může zvýšit imunogenicitu a obnovit účinnost imunoterapie v kombinaci s léčbou TKI, když je kombinována s radioterapií. Výzkumníci také prozkoumají imunostimulační účinek a synergický mechanismus radioterapeutického režimu PULSAR.

Primární cíl: bezprogresivní přežití (PFS); Sekundární cíle: celkové přežití (OS), míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE), změny ukazatelů střevní mikroflóry a změny ukazatelů nádorového imunitního mikroprostředí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria zařazení:

  1. Klinicky nebo patologicky potvrzený neresekovatelný primární hepatocelulární karcinom;
  2. Pacienti s rakovinou jater ve stadiu B nebo C podle BCLC;
  3. Před zařazením do studie nepodstupující systematickou léčbu;
  4. Pacienti se získanou rezistencí, kteří dosáhli kontroly onemocnění (DCR: CR, PR nebo SD) po první linii cílené imunoterapie, ale později zaznamenali progresi onemocnění (PD);
  5. Skóre Child-Pugh ≤ 7 bodů;
  6. Subjekt musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi vyšetřenou CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1;
  7. Skóre behaviorálního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0 nebo 1.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost zotavit se na stupeň NCI-CTC AE ≤1 (kromě alopecie a únavy) nebo na výchozí úroveň z toxicity a/nebo komplikací předchozích zásahů před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky;
  2. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednizonu denně) nebo jinými imunosupresivy do 14 dnů před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky;
  3. Přijatá radioterapie břicha nebo podané radioaktivní látky do 28 dnů před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky;
  4. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky;
  5. Aktivní gastrointestinální krvácení do 1 týdne před první transplantací fekální mikroflóry.
  6. Výskyt infekce do 28 dnů před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky;
  7. Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky a transplantací střevní mikroflóry, s výjimkou lokálních infekcí vyžadujících pouze lokální antibiotika (např. kožní infekce);
  8. Přijaté živé nebo oslabené vakcíny do 30 dnů před opětovným podáním PD-1 monoklonální protilátky, nebo plánované očkování během studie;
  9. Známá anamnéza primární imunodeficience nebo infekce HIV;
  10. Aktivní nebo dříve dokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem), s výjimkou pacientů s chronickým průjmem, kteří neměli recidivu do 2 let před zařazením;
  11. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB);
  12. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  13. Trpící aktivním, známým nebo podezřelým autoimunitním onemocněním, nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění;
  14. Anamnéza kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod nebo nehod do 6 měsíců;
  15. Jiné stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení, včetně pacientů s hyperprogresivním onemocněním.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PULSAR v kombinaci s FMT a původním režimem
Pacienti experimentální skupiny budou dostávat PULSAR v kombinaci s FMT a původní cílenou imunoterapeutickou léčbu první linie (Tislelizumab+TKI) jako léčbu druhé linie až do progrese onemocnění, úmrtí nebo výskytu nesnesitelné toxicity.
Lék: Tislelizumab v kombinaci s TKI

Tislelizumab: 200 mg, nitrožilní infuze, jednou za 3 týdny, D1. Cílená terapie (TKI): možnosti léčby první linie jako lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib atd. Kontrolní skupina druhé linie byla léčena Regorafenibem 80 mg jednou denně, užívaným po tři týdny a s jedním týdnem přestávky.

Kombinační terapie se podává každých 21 dní jako cyklus až do progrese onemocnění, úmrtí nebo výskytu nesnesitelné toxicity.

Lék: Transplantace fekální mikrobioty
Transplantace fekální mikrobioty (FMT): 30 g, podáváno orálně, jednou za 3 týdny, D-3 (3 dny před systémovou léčbou). Po přípravě roztoku nebo kapsle s mikrobiotou skladujte v mrazničce při -80 ℃. Před použitím přeneste roztok nebo kapsli s mikrobiotou na pokojovou teplotu a uzavřete 15 minut před použitím. Před transplantací mikrobioty je nutné 4 hodiny půst a 1 hodinu po transplantaci.
Záření: PULSAR
PULSAR: Vyberte 3-5 lézí, ale nemůžete zahrnout všechny nově progredující léze (nově progredující léze nesmí být ošetřeny radioterapií, aby bylo možné pozorovat účinnost), jednou měsíčně dávkou 8 Gy, celkem 3-5krát.
Ostatní jména:
  • Personalizovaná ultra-frakcionovaná stereotaktická adaptivní radioterapie
Aktivní komparátor: Standardní léčba druhé linie
Pacienti v kontrolní skupině budou dostávat léčbu druhé linie s Tislelizumabem v kombinaci s regorafenibem až do progrese onemocnění, úmrtí nebo výskytu nesnesitelné toxicity.
Lék: Tislelizumab v kombinaci s TKI

Tislelizumab: 200 mg, nitrožilní infuze, jednou za 3 týdny, D1. Cílená terapie (TKI): možnosti léčby první linie jako lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib atd. Kontrolní skupina druhé linie byla léčena Regorafenibem 80 mg jednou denně, užívaným po tři týdny a s jedním týdnem přestávky.

Kombinační terapie se podává každých 21 dní jako cyklus až do progrese onemocnění, úmrtí nebo výskytu nesnesitelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až přibližně 24 měsíců
PFS je definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny až přibližně 24 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny až přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do 24 měsíců
ORR (podle RECIST 1.1 posouzené vyšetřujícím lékařem) byla definována jako počet (%) účastníků s alespoň 1 potvrzenou odezvou na návštěvě ve formě CR nebo PR do progrese, nebo poslední hodnotitelné hodnocení při absenci progrese.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
Počet (%) účastníků s CR, PR nebo SD.
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AEs)
Časové okno: Až 24 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích událostí, přičemž závažnost je stanovena podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze (v) 5.0, vitální funkce a výsledky klinických laboratorních testů v souboru pro analýzu bezpečnosti
Až 24 měsíců
Změny ukazatelů střevní mikrobioty
Časové okno: Při vstupu do studie (před FMT), při prvním hodnocení účinnosti (přibližně 9 týdnů po FMT) a při ukončení účasti ve skupině
Změny v mikrobiomu pacienta budou stanoveny analýzou složení střevních bakterií ve vzorcích stolice pacienta na začátku a po transplantaci stolice (FMT).
Při vstupu do studie (před FMT), při prvním hodnocení účinnosti (přibližně 9 týdnů po FMT) a při ukončení účasti ve skupině
Změny ukazatelů nádorového imunitního mikroprostředí
Časové okno: Na počátku (před FMT), při prvním hodnocení účinnosti (přibližně 9 týdnů po FMT) a při ukončení skupiny
Vliv na imunitní mikroprostředí pacienta bude hodnocen sledováním změn v periferních krevních imunitních buňkách (včetně CD3, CD4, CD8 T buněk, B buněk, makrofágů, NK buněk, Th1, Th2, Th17 a Treg buněk) na počátku a po FMT.
Na počátku (před FMT), při prvním hodnocení účinnosti (přibližně 9 týdnů po FMT) a při ukončení skupiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wang Xin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

5. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROFIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na Tislelizumab v kombinaci s TKI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit