非急诊科低位前切除术预防性造口与否的结果 (RELOAD)
非紧急情况下低危直肠癌患者预防性造口与不造口低位前切除术后吻合口漏结果的比较（RELOAD）：多中心随机对照非劣效性试验方案
这项多中心随机非劣效性试验的目的是评估在结直肠吻合口漏预测风险较低的患者中，进行直肠癌低位前切除手术时，使用与不使用转流性造口的安全性。
主要目标是确定无造口组术后30天内吻合口漏的发生率是否不劣于转流性造口组。
次要目标包括组间比较：术后1年的造口率；术后30天和1年的生活质量（使用EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-CR29和LARS评分评估）；短期术后结果，包括术后天数指标、住院时间以及根据Clavien-Dindo分类分级的并发症；术后30天内和1年内的再手术率。
参与者将包括计划接受根治性微创全直肠系膜切除术的中低位直肠腺癌成年患者，且根据研究风险模型预测其吻合口漏风险<10%。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心随机对照非劣效性试验，旨在评估在中低位直肠癌患者行全直肠系膜切除术（TME）时，对低风险患者省略常规转流性造口的安全性。
预计结直肠吻合口漏（AL）风险≤10%的患者将在7个经认证的中心入组。各中心均已获得当地伦理委员会批准。试验方案遵循SPIRIT 2025建议。
在获得知情同意后，患者将按1:1随机分配至“预防性造口组”和“无预防性造口组”。采用分层区组随机化（区组大小为2、4或6），按中心和性别分层。分配将由计算机生成（R软件）。不设盲法。若术中出现安全性问题，无造口组允许转为造口形成术。
所有患者将根据肿瘤学原则接受微创TME（在胚胎学平面内锐性分离、充分血管控制、吻合器无张力结直肠吻合）。
在造口组，将创建转流性回肠造口或结肠造口。若临床适宜，计划在术后≥2-3个月关闭造口。
术后护理遵循机构标准。并发症将根据Clavien-Dindo分级进行评估。患者将接受为期1年的随访，在30天及每3个月进行临床访视（或电话随访）。影像学和结肠镜检查将根据临床指南进行。在30天和1年时进行生活质量评估和LARS评分。
风险预测模型。使用基于回顾性数据开发的梯度提升模型（伯努利损失）确定资格。该模型显示AUC为0.93，预设风险截断值为10%（敏感性74%，特异性91%）。模型开发和验证使用R软件进行。
样本量和统计分析。假设造口组基线AL率为15%，非劣效性界值为10%，单侧α=2.5%，把握度80%，脱落率10%，需要442名患者（每组221名）。主要分析将遵循意向性治疗（ITT）原则。使用按中心聚类的稳健标准误，通过二项逻辑回归模型估计风险差异及95%置信区间。若置信区间上限未超过预设界值，则得出非劣效性结论。敏感性分析将包括符合方案集和工具变量法。次要结局的缺失数据将使用多重插补处理（MCAR假设）。
中期安全性分析。在每组入组50名患者后进行安全性分析。若观察到AL率存在不可接受的差异，可考虑提前终止试验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vladislava S Goncharova, Ms.
- 电话号码：+7 900 468 9026
- 邮箱：vladislava.26@mail.ru
研究联系人备份
- 姓名：Nikita N Burlov, Dr.
- 电话号码：+79819430019
- 邮箱：dikefsound@gmail.com
学习地点
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Moscow、俄罗斯、143423
- 招聘中
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
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接触：
- Ilya Chernikovsky
- 电话号码：+79216576756
- 邮箱：odindra@mail.ru
-
Moscow、俄罗斯
- 招聘中
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
接触：
- Artem Goncharov
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：goncharovartemleo@gmail.com
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Moscow、俄罗斯
- 招聘中
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
接触：
- Vischeslav Aliev
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：afandiali76@gmail.com
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Nizhny Novgorod、俄罗斯
- 招聘中
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
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接触：
- Gleb Khrykov
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：ghrykov@mail.ru
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Saint Petersburg、俄罗斯
- 招聘中
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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接触：
- Alexey Smirnov
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：oncsmirnov@yandex.ru
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Ufa、俄罗斯
- 招聘中
- Republican clinical oncological center
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接触：
- Rustem Ayupov
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：ru2003@bk.ru
-
Yekaterinburg、俄罗斯
- 招聘中
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
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接触：
- Nikolay Makhotin
- 电话号码：+79990112121
- 邮箱：n.v.mahotin@mail.ru
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁；
- 原发性直肠癌分期为 cT1-4aN0-3M0；
- 基于内镜活检组织学确诊的直肠腺癌；
- 肿瘤位于齿状线 ≤12 cm（基于内镜、直肠指检和/或盆腔 MRI）；
- 计划进行根治性微创手术（腹腔镜或机器人辅助手术）；
- 足够的血液学功能：血红蛋白 ≥100 g/L，白细胞 >4 × 10^9/L，血小板 >100 × 10^9/L；
- 足够的肾功能：血清肌酐 <150 µmol/L；
- 足够的肝功能：AST/ALT <100 U/L；
- 根据回顾性数据开发的研究特定风险模型预测吻合口漏风险 ≤10%。
排除标准：
- 年龄 ≥70 岁；
- 存在预先建立的转流性回肠造口或结肠造口；
- 肿瘤周围脓肿或肿瘤穿孔；
- 术前和/或术中发现的远处转移（M1）；
- 同时性或异时性恶性肿瘤；
- 既往因其他疾病（如宫颈癌或前列腺癌）接受盆腔放疗；
- 营养不良证据（血清白蛋白 <34 g/L）；
- 严重未控制的合并症（如急性心肌梗死、未控制的高血压、失代偿性心力衰竭、免疫抑制、全身性皮质类固醇治疗、重度慢性阻塞性肺疾病、慢性肾脏病 4-5 期）、1 型或 2 型糖尿病，或影响提供知情同意能力的精神/神经系统疾病；
- 术前和/或术中发现的肿瘤侵犯邻近结构或器官（cT4b）；
- 根据研究风险模型预测吻合口漏风险 >10%。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无预防性造口
在无造口组中，只要没有术中并发症且遵守手术安全原则，就不会创建转流性造口。 如果术中发现提示吻合口漏高风险，例如结直肠吻合口气漏试验阳性、肠穿孔、使用三个或更多线性吻合器钉仓、失血量>300毫升、肠壁灌注受损或吻合部位存在张力，和/或如果患者安全被认为存在风险，外科医生可酌情决定创建转流性造口（交叉）。 |
在全直肠系膜切除术（TME）结束时，将由手术外科医生根据判断决定是否创建临时回肠造口或横结肠造口。吻合口上方的盆腔腹膜将被关闭，并放置盆腔引流管（引流管的类型将由手术外科医生决定）。
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有源比较器：使用预防性造口
在造口组中，根据各参与中心常规采用的技术，将在手术结束时于右侧或左侧腹壁建立回肠造口或结肠造口。
若无禁忌症，将根据标准实践规划造口关闭（不早于术后2-3个月）。
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主刀外科医生将遵循各中心采用的标准做法，并根据其判断选择建立转流性回肠造口或横结肠造口。
盆腔腹膜将不予关闭。
必须在吻合口附近经皮放置盆腔引流管。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结直肠吻合口漏
大体时间：主要手术后30天
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如果在术后期间怀疑吻合口瘘，其定义为腹痛加重（视觉模拟评分增加>5分）、腹膜炎体征、引流液中含有纤维蛋白或肠内容物，或腹部和盆腔对比增强CT（伴或不伴直肠造影）提示瘘的放射学表现和/或诊断性腹腔镜检查发现。
将采取诊断和/或治疗措施以确认或排除该并发症。
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主要手术后30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院时间
大体时间：直至90天内出院
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住院总天数
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直至90天内出院
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术后并发症
大体时间：主要手术后30天
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术后并发症将根据Clavien-Dindo分级系统进行分类
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主要手术后30天
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再次手术率
大体时间：主要手术后30天和1年
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在诊所访问期间或通过电话访谈
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主要手术后30天和1年
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造口率
大体时间：主要手术后1年
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在诊所就诊期间或通过电话访谈
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主要手术后1年
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医院再入院
大体时间：主要手术后30天
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患者出院后重复入住本院或其他医院的频率
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主要手术后30天
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欧洲癌症研究与治疗组织-癌症30（EORTC-C30）评估的生活质量
大体时间：手术后30天及1年
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EORTC-C30 量表评分为 0-100 分，整体健康状况/生活质量得分越高代表生活质量越高，但症状量表/项目得分越高则代表症状/问题越严重。
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手术后30天及1年
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欧洲癌症研究与治疗组织-结直肠癌29项生活质量量表 (EORTC-CR29)
大体时间：手术后30天和1年
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EORTC-CR29 领域评分范围为 0-100 分，总体健康状态/生活质量得分越高代表生活质量越高，但症状量表/项目得分越高则代表症状/问题越严重。
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手术后30天和1年
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低位前切除综合征（LARS）
大体时间：主要手术后1年
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在第 1 年，将在门诊就诊期间或通过电话访谈评估低位前切除综合征 (LARS)。
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主要手术后1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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