Resultaten van lage anterieure resecties met of zonder preventieve stoma in niet-spoedafdelingen (RELOAD)
Resultaten van Anastomotische Lek na Lage Anterior Resectie Met of Zonder Preventieve Stoma voor Rectumcarcinoom bij Laagrisicopatiënten in Niet-spoedeisende Afdelingen (RELOAD): Protocol van Multicentrische Gerandomiseerde Gecontroleerde Non-inferioriteitsstudie
Het doel van deze multicenter gerandomiseerde non-inferioriteitstrial is het evalueren van de veiligheid van een lage anterieure resectie voor rectumkanker uitgevoerd met versus zonder een afleidend stoma bij patiënten met een laag voorspeld risico op colorectale anastomoselekkage.
Het primaire doel is vast te stellen of het percentage anastomoselekkage binnen 30 dagen na de operatie in de groep zonder stoma non-inferieur is aan dat in de groep met een afleidend stoma.
De secundaire doelstellingen omvatten vergelijking tussen de groepen met betrekking tot: Stomapercentage op 1 jaar na de operatie; Kwaliteit van leven op 30 dagen en 1 jaar (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 en LARS-score); Kortetermijn postoperatieve uitkomsten, inclusief postoperatieve dagmetrieken, ziekenhuisverblijfsduur en complicaties gegradeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie; Heroperatiepercentages binnen 30 dagen en 1 jaar.
Deelnemers zullen volwassen patiënten omvatten met midden- of laag-rectumadenocarcinoom die gepland staan voor radicale minimaal invasieve totale mesorectale excisie en een voorspeld risico op anastomoselekkage <10% hebben volgens het studie-risicomodel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie die de veiligheid evalueert van het weglaten van routinematige vorming van een afleidend stoma bij laagrisicopatiënten die een totale mesorectale excisie (TME) ondergaan voor midden- en laag-rectumcarcinoom.
Patiënten met een voorspelde kans op colorectale anastomoselekkage (AL) ≤10% worden ingesloten in 7 gecertificeerde centra. Goedkeuring van de lokale ethische commissie is op elke locatie verkregen. Het protocol volgt de SPIRIT 2025-aanbevelingen.
Na geïnformeerde toestemming worden patiënten 1:1 gerandomiseerd naar "met preventief stoma" en "zonder preventief stoma". Gestratificeerde blokrandomisatie (blokgroottes 2, 4 of 6) wordt gebruikt, gestratificeerd per centrum en geslacht. Toewijzing wordt computergestuurd gegenereerd (R-software). Er wordt geen blindering uitgevoerd. Overstap naar stoma-vorming in de geen-stoma-groep is toegestaan bij intraoperatieve veiligheidszorgen.
Alle patiënten ondergaan minimaal invasieve TME volgens oncologische principes (scherpe dissectie binnen embryologische vlakken, adequate vasculaire controle, niet-gespannen colorectale anastomose met stapler).
In de stoma-groep wordt een afleidend ileostoma of colostoma aangelegd. Sluiting is gepland ≥2-3 maanden postoperatief indien klinisch passend.
Postoperatieve zorg volgt institutionele standaarden. Complicaties worden gegradeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie. Patiënten worden 1 jaar gevolgd met klinische bezoeken (of telefonische follow-up) na 30 dagen en elke 3 maanden. Beeldvorming en colonoscopie worden uitgevoerd volgens klinische richtlijnen. Kwaliteit-van-leven-assessments en LARS-score worden verkregen na 30 dagen en 1 jaar.
Risicovoorspellingsmodel. Inclusiecriteria worden bepaald met een gradient boosted model (Bernoulli-verlies) ontwikkeld op retrospectieve data. Het model toonde een AUC van 0,93 met een vooraf gedefinieerde afkapwaarde van 10% (sensitiviteit 74%, specificiteit 91%). Modelontwikkeling en validatie werden uitgevoerd met R-software.
Steekproefomvang en statistische analyse. Uitgaande van een basaal AL-percentage van 15% in de stoma-groep, een non-inferioriteitsmarge van 10%, eenzijdig α=2,5%, 80% power en 10% uitvalpercentage, zijn 442 patiënten (221 per groep) nodig. De primaire analyse volgt het intention-to-treat (ITT)-principe. Een binomiaal logistisch regressiemodel schat het risicoverschil met 95% betrouwbaarheidsintervallen met geclusterde robuuste standaardfouten per centrum. Non-inferioriteit wordt geconcludeerd als de bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval de vooraf gedefinieerde marge niet overschrijdt. Sensitiviteitsanalyses omvatten per-protocol en instrumentele variabele benaderingen. Ontbrekende data voor secundaire uitkomsten worden verwerkt met multiple imputation (MCAR-aanname).
Tussentijdse veiligheidsanalyse. Een veiligheidsanalyse wordt uitgevoerd na insluiting van 50 patiënten per groep. Als onacceptabele verschillen in AL-percentages worden waargenomen, kan vroegtijdige beëindiging worden overwogen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vladislava S Goncharova, Ms.
- Telefoonnummer: +7 900 468 9026
- E-mail: vladislava.26@mail.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Nikita N Burlov, Dr.
- Telefoonnummer: +79819430019
- E-mail: dikefsound@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Rusland, 143423
- Werving
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
-
Contact:
- Ilya Chernikovsky
- Telefoonnummer: +79216576756
- E-mail: odindra@mail.ru
-
Moscow, Rusland
- Werving
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Contact:
- Artem Goncharov
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: goncharovartemleo@gmail.com
-
Moscow, Rusland
- Werving
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
Contact:
- Vischeslav Aliev
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: afandiali76@gmail.com
-
Nizhny Novgorod, Rusland
- Werving
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
-
Contact:
- Gleb Khrykov
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: ghrykov@mail.ru
-
Saint Petersburg, Rusland
- Werving
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Contact:
- Alexey Smirnov
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: oncsmirnov@yandex.ru
-
Ufa, Rusland
- Werving
- Republican clinical oncological center
-
Contact:
- Rustem Ayupov
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: ru2003@bk.ru
-
Yekaterinburg, Rusland
- Werving
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
-
Contact:
- Nikolay Makhotin
- Telefoonnummer: +79990112121
- E-mail: n.v.mahotin@mail.ru
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar;
- Primair rectumcarcinoom gestadieerd als cT1-4aN0-3M0;
- Histologisch bevestigd rectumadenocarcinoom gebaseerd op endoscopische biopsie;
- Tumor gelegen ≤12 cm vanaf de dentaatlijn (gebaseerd op endoscopie, digitaal rectaal onderzoek en/of bekken-MRI);
- Geplande radicale minimaal invasieve chirurgie (laparoscopische of robotondersteunde procedure);
- Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥100 g/L, leukocyten >4 × 10^9/L, trombocyten >100 × 10^9/L;
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine <150 µmol/L;
- Adequate leverfunctie: AST/ALT <100 U/L;
- Voorspelde kans op anastomoselekkage ≤10% volgens het studiespecifieke risicomodel ontwikkeld uit retrospectieve data.
Exclusiecriteria:
- Leeftijd ≥70 jaar;
- Aanwezigheid van een bestaande afleidende ileostoma of colostoma;
- Peritumor abces of tumorperforatie;
- Afstandsmetastasen (M1) preoperatief en/of intraoperatief vastgesteld;
- Synchroon of metachroon maligniteit;
- Eerdere bekkenbestraling voor een andere aandoening (bijv. baarmoederhals- of prostaatkanker);
- Bewijs van ondervoeding (serumalbumine <34 g/L);
- Ernstige ongecontroleerde comorbiditeiten (bijv. acuut myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, gedecompenseerd hartfalen, immunosuppressie, systemische corticosteroidtherapie, ernstige chronische obstructieve longziekte, chronische nierziekte stadium 4-5), diabetes mellitus type 1 of type 2, of psychiatrische/neurologische aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmeren;
- Tumorinvasie in aangrenzende structuren of organen (cT4b) preoperatief en/of intraoperatief vastgesteld;
- Voorspelde kans op anastomoselekkage >10% volgens het studie-risicomodel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zonder een preventief stoma
In de groep zonder stoma zal geen afleidende stoma worden aangelegd, mits er geen intraoperatieve complicaties zijn en de chirurgische veiligheidsprincipes worden gehandhaafd. Als intraoperatieve bevindingen wijzen op een hoog risico op anastomoselekkage, zoals een positieve luchttest van de colorectale anastomose, darmperforatie, gebruik van drie of meer lineaire nietpatroonmagazijnen, bloedverlies >300 ml, verminderde darmwandperfusie, of spanning op de anastomoseplaats en/of als de patiëntveiligheid in gevaar wordt geacht, kan naar goeddunken van de chirurg een afleidende stoma worden aangelegd (cross-over). |
Aan het einde van de totale mesorectale excisie (TME) zal, naar goeddunken van de opererend chirurg, een afleidende ileostomie of transversale colostomie worden aangelegd.
Het bekkenperitoneum boven de anastomoseplaats wordt gesloten en er wordt een bekkenafvoer geplaatst (het type afvoer wordt bepaald door de opererend chirurg).
|
|
Actieve vergelijker: Met een preventief stoma
In de stomagroep wordt aan het einde van de operatie een ontlastend ileostoma of colostoma aangelegd in de rechter of linker laterale buikwand, volgens de techniek die routinematig wordt gebruikt in elk deelnemend centrum.
De sluiting van het stoma wordt gepland volgens de standaardpraktijk (niet eerder dan 2-3 maanden na de operatie), mits er geen contra-indicaties zijn.
|
De opererende chirurg zal de standaardpraktijk volgen die in het desbetreffende centrum wordt gehanteerd en zal naar eigen goeddunken een afleidende ileostoma of transversale colostoma aanleggen.
Het bekkenperitoneum zal niet worden gesloten.
Plaatsing van een percutane bekkenafvoer naast de anastomoseplaats is verplicht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colorectale anastomoselekkage
Tijdsspanne: 30 dagen na de hoofdoperatie
|
Als een anastomoselekkage wordt vermoed in de postoperatieve periode, gedefinieerd door verergering van buikpijn (>5-punts toename op de visuele analoge schaal), tekenen van peritonitis, drainproductie die fibrine of darminhoud bevat, of radiologische bevindingen die wijzen op lekkage bij contrastversterkte CT van de buik en het bekken (met of zonder proctografie) en/of bevindingen bij diagnostische laparoscopie.
Er zullen diagnostische en/of therapeutische maatregelen worden genomen om de complicatie te bevestigen of uit te sluiten.
|
30 dagen na de hoofdoperatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot ontslag binnen 90 dagen
|
totaal aantal dagen in het ziekenhuis
|
tot ontslag binnen 90 dagen
|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen na de hoofdoperatie
|
Postoperatieve complicaties zullen worden geclassificeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie
|
30 dagen na de hoofdoperatie
|
|
Heroperatiepercentage
Tijdsspanne: 30 dagen en 1 jaar na de hoofdoperatie
|
Tijdens een kliniekbezoek of via een telefonisch interview
|
30 dagen en 1 jaar na de hoofdoperatie
|
|
Stomapercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na de hoofdoperatie
|
Tijdens een kliniekbezoek of via een telefonisch interview
|
1 jaar na de hoofdoperatie
|
|
Heropnames in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 dagen na de hoofdoperatie
|
De frequentie van herhaalde opnames in dit of andere ziekenhuizen na ontslag van de patiënt
|
30 dagen na de hoofdoperatie
|
|
Kwaliteit van leven volgens de European Organization for Research and Treatment of Cancer-Cancer30 (EORTC-C30)
Tijdsspanne: 30 dagen en 1 jaar na de operatie
|
EORTC-C30-domeinscores in schalen van 0-100 punten, een hoge score voor de globale gezondheidstoestand/kwaliteit van leven vertegenwoordigt een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoomsschaal/item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
|
30 dagen en 1 jaar na de operatie
|
|
Kwaliteit van leven volgens European Organization for Research and Treatment of Cancer-ColoRectal 29 (EORTC-CR29)
Tijdsspanne: 30 dagen en 1 jaar na de operatie
|
EORTC-CR29 domeinscores op schalen van 0-100 punten, een hoge score voor de globale gezondheidstoestand/kwaliteit van leven staat voor een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoomsschaal/item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
|
30 dagen en 1 jaar na de operatie
|
|
Laag Anterior Resectie Syndroom (LARS)
Tijdsspanne: 1 jaar na de hoofdoperatie
|
Na 1 jaar wordt de beoordeling van het Low Anterior Resection Syndrome (LARS) uitgevoerd tijdens een kliniekbezoek of via een telefonisch interview.
|
1 jaar na de hoofdoperatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Rectale neoplasmata
- Naadlekkage
Andere studie-ID-nummers
- 07/25
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .