Результаты низких передних резекций с профилактической стомой или без неё в неэкстренном отделении (RELOAD)
Результаты анастомотической утечки после низкой передней резекции с профилактической стомой или без нее при раке прямой кишки у пациентов с низким риском в неэкстренных отделениях (RELOAD): Протокол многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования не меньшей эффективности
Цель этого многоцентрового рандомизированного исследования не меньшей эффективности — оценить безопасность низкой передней резекции при раке прямой кишки, выполненной с отводящей стомой и без неё, у пациентов с низким прогнозируемым риском колоректальной анастомотической несостоятельности.
Основная задача — определить, является ли частота анастомотической несостоятельности в течение 30 дней после операции в группе без стомы не меньшей, чем в группе с отводящей стомой.
Вторичные задачи включают сравнение между группами по следующим параметрам: Частота формирования стомы через 1 год после операции; Качество жизни через 30 дней и 1 год (опросники EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 и оценка LARS); Краткосрочные послеоперационные исходы, включая показатели послеоперационных дней, продолжительность госпитализации и осложнения, классифицированные по классификации Клавьена-Диндо; Частота повторных операций в течение 30 дней и 1 года.
Участники будут включать взрослых пациентов с аденокарциномой средней или нижней трети прямой кишки, которым запланирована радикальная минимально инвазивная тотальная мезоректальная эксцизия и у которых прогнозируемый риск анастомотической несостоятельности составляет <10% согласно исследовательской модели риска.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое испытание не меньшей эффективности, оценивающее безопасность отказа от формирования плановой отводящей стомы у пациентов низкого риска, перенесших тотальную мезоректальную эксцизию (TME) по поводу рака средней и нижней трети прямой кишки.
Пациенты с прогнозируемым риском колоректального анастомотического несостояния (AL) ≤10% будут включены в 7 аккредитованных центрах. В каждом центре получено одобрение местного этического комитета. Протокол соответствует рекомендациям SPIRIT 2025.
После получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группы «с профилактической стомой» и «без профилактической стомы». Будет использована стратифицированная блочная рандомизация (размеры блоков 2, 4 или 6), стратифицированная по центру и полу. Распределение будет генерироваться компьютером (программное обеспечение R). Ослепление не будет проводиться. Переход к формированию стомы в группе без стомы разрешен в случае интраоперационных проблем с безопасностью.
Все пациенты пройдут минимально инвазивную TME в соответствии с онкологическими принципами (острая диссекция в пределах эмбриологических плоскостей, адекватный контроль сосудов, безнатяжное колоректальное анастомозирование с использованием степлера).
В группе со стомой будет сформирована отводящая илеостома или колостома. Закрытие планируется через ≥2-3 месяца после операции, если это клинически оправдано.
Послеоперационный уход соответствует стандартам учреждения. Осложнения будут классифицированы согласно классификации Клавьена-Диндо. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 1 года с клиническими визитами (или телефонным контролем) через 30 дней и каждые 3 месяца. Визуализация и колоноскопия будут проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями. Оценка качества жизни и оценка LARS будут проводиться через 30 дней и 1 год.
Модель прогнозирования риска. Критерии включения определяются с использованием модели с градиентным бустингом (функция потерь Бернулли), разработанной на ретроспективных данных. Модель продемонстрировала AUC 0,93 с предопределенным порогом риска 10% (чувствительность 74%, специфичность 91%). Разработка и валидация модели были выполнены с использованием программного обеспечения R.
Размер выборки и статистический анализ. При допущении базовой частоты AL 15% в группе со стомой, пределе не меньшей эффективности 10%, одностороннем α=2,5%, мощности 80% и уровне отсева 10% требуется 442 пациента (221 в группе). Первичный анализ будет проводиться по принципу «намерение лечить» (ITT). Биномиальная логистическая регрессионная модель оценит разницу рисков с 95% доверительными интервалами с использованием кластеризованных устойчивых стандартных ошибок по центрам. Не меньшая эффективность будет признана, если верхняя граница доверительного интервала не превысит предопределенный предел. Анализы чувствительности будут включать подходы «в соответствии с протоколом» и инструментальных переменных. Отсутствующие данные по вторичным исходам будут обрабатываться с использованием множественного импутирования (предположение MCAR).
Промежуточный анализ безопасности. Анализ безопасности будет проведен после включения 50 пациентов в группу. Если будут наблюдаться неприемлемые различия в частотах AL, может быть рассмотрено досрочное прекращение исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vladislava S Goncharova, Ms.
- Номер телефона: +7 900 468 9026
- Электронная почта: vladislava.26@mail.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nikita N Burlov, Dr.
- Номер телефона: +79819430019
- Электронная почта: dikefsound@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Moscow, Россия, 143423
- Рекрутинг
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
-
Контакт:
- Ilya Chernikovsky
- Номер телефона: +79216576756
- Электронная почта: odindra@mail.ru
-
Moscow, Россия
- Рекрутинг
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Контакт:
- Artem Goncharov
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: goncharovartemleo@gmail.com
-
Moscow, Россия
- Рекрутинг
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
Контакт:
- Vischeslav Aliev
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: afandiali76@gmail.com
-
Nizhny Novgorod, Россия
- Рекрутинг
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
-
Контакт:
- Gleb Khrykov
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: ghrykov@mail.ru
-
Saint Petersburg, Россия
- Рекрутинг
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Контакт:
- Alexey Smirnov
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: oncsmirnov@yandex.ru
-
Ufa, Россия
- Рекрутинг
- Republican clinical oncological center
-
Контакт:
- Rustem Ayupov
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: ru2003@bk.ru
-
Yekaterinburg, Россия
- Рекрутинг
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
-
Контакт:
- Nikolay Makhotin
- Номер телефона: +79990112121
- Электронная почта: n.v.mahotin@mail.ru
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет;
- Первичный рак прямой кишки стадии cT1-4aN0-3M0;
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки на основе эндоскопической биопсии;
- Опухоль расположена ≤12 см от зубчатой линии (на основе эндоскопии, пальцевого ректального исследования и/или МРТ малого таза);
- Планируемая радикальная минимально инвазивная операция (лапароскопическая или робот-ассистированная процедура);
- Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥100 г/л, лейкоциты >4 × 10^9/л, тромбоциты >100 × 10^9/л;
- Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <150 мкмоль/л;
- Адекватная функция печени: АСТ/АЛТ <100 Ед/л;
- Прогнозируемый риск анастомозной несостоятельности ≤10% согласно специфической модели риска исследования, разработанной на основе ретроспективных данных.
Критерии исключения:
- Возраст ≥70 лет;
- Наличие предсуществующей илеостомы или колостомы;
- Перитуморальный абсцесс или перфорация опухоли;
- Отдаленные метастазы (M1), выявленные до и/или во время операции;
- Синхронный или метахронный злокачественный процесс;
- Предшествующая лучевая терапия малого таза по другому поводу (например, рак шейки матки или простаты);
- Признаки недостаточности питания (альбумин сыворотки <34 г/л);
- Тяжелые неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, острый инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, иммуносупрессия, системная терапия кортикостероидами, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек 4-5 стадии), сахарный диабет 1 или 2 типа, или психические/неврологические расстройства, нарушающие способность давать информированное согласие;
- Инвазия опухоли в соседние структуры или органы (cT4b), выявленная до и/или во время операции;
- Прогнозируемый риск анастомозной несостоятельности >10% согласно модели риска исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Без профилактической стомы
В группе без стомы отводящая стома не будет создаваться при условии отсутствия интраоперационных осложнений и соблюдения принципов хирургической безопасности. Если интраоперационные данные указывают на высокий риск анастомотической несостоятельности, такой как положительный тест на герметичность колоректального анастомоза, перфорация кишечника, использование трех или более картриджей линейного степлера, кровопотеря >300 мл, нарушение перфузии кишечной стенки или натяжение в области анастомоза и/или если безопасность пациента считается под угрозой, отводящая стома может быть создана по усмотрению хирурга (кроссовер). |
По завершении тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ), отводящая илеостома или поперечная колостома будет создана по усмотрению оперирующего хирурга.
Тазовая брюшина над анастомотическим участком будет закрыта, и будет установлен тазовый дренаж (тип дренажа будет определен оперирующим хирургом). |
|
Активный компаратор: С профилактической стомой
В группе с наложением стомы, отключающая илеостома или колостома будет сформирована в конце хирургического вмешательства на правой или левой боковой брюшной стенке, в соответствии с методикой, рутинно используемой в каждом участвующем центре.
Закрытие стомы будет запланировано в соответствии со стандартной практикой (не ранее чем через 2-3 месяца после операции) при условии отсутствия противопоказаний.
|
Операционный хирург будет следовать стандартной практике, принятой в соответствующем центре, и создаст либо отводящую илеостому, либо поперечную колостому по своему усмотрению.
Тазовая брюшина не будет закрываться. Установка чрескожного тазового дренажа рядом с анастомотическим участком является обязательной. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Протекание колоректального анастомоза
Временное ограничение: 30 дней после основной операции
|
Если в послеоперационном периоде подозревается анастомотическая утечка, определяемая усилением абдоминальной боли (увеличение >5 баллов по Визуальной Аналоговой Шкале), признаками перитонита, выделениями из дренажа, содержащими фибрин или кишечное содержимое, или рентгенологическими находками, указывающими на утечку при контрастной КТ брюшной полости и таза (с проктографией или без нее) и/или находками при диагностической лапароскопии.
Будут предприняты диагностические и/или терапевтические меры для подтверждения или исключения осложнения.
|
30 дней после основной операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до выписки в течение 90 дней
|
общее количество дней в больнице
|
до выписки в течение 90 дней
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: 30 дней после основной операции
|
Послеоперационные осложнения будут классифицированы в соответствии с классификацией Клавьена-Диндо
|
30 дней после основной операции
|
|
Частота повторных операций
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после основной операции
|
Во время посещения клиники или по телефонному интервью
|
30 дней и 1 год после основной операции
|
|
Частота стомы
Временное ограничение: 1 год после основной операции
|
Во время визита в клинику или по телефонному интервью
|
1 год после основной операции
|
|
Повторные госпитализации
Временное ограничение: 30 дней после основной операции
|
Частота повторных госпитализаций в эту или другие больницы после выписки пациента
|
30 дней после основной операции
|
|
Качество жизни по опроснику Европейской организации по исследованию и лечению рака-Cancer30 (EORTC-C30)
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после операции
|
Показатели доменов EORTC-C30 в шкалах 0-100 баллов, высокий балл по шкале общего состояния здоровья/качества жизни означает высокое качество жизни, но высокий балл по шкале симптомов/пункту означает высокий уровень симптоматики/проблем.
|
30 дней и 1 год после операции
|
|
Качество жизни по опроснику Европейской организации по исследованию и лечению рака для колоректального рака 29 (EORTC-CR29)
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после операции
|
Баллы по доменам EORTC-CR29 в шкалах 0-100 очков, высокий балл по шкале общего состояния здоровья/качества жизни представляет высокое качество жизни, но высокий балл по шкале симптомов/пункту представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
30 дней и 1 год после операции
|
|
Синдром низкой передней резекции (СНПР)
Временное ограничение: 1 год после основной операции
|
Оценка синдрома низкой передней резекции (LARS) будет проведена через 1 год во время визита в клинику или посредством телефонного интервью.
|
1 год после основной операции
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования прямой кишки
- Анастомотическая утечка
Другие идентификационные номера исследования
- 07/25
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Местно-распространённый рак прямой кишки
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика