Výsledky nízkých předních resekcí s preventivní stomií nebo bez ní mimo urgentní příjem (RELOAD)
Výsledky anastomotického úniku po nízké přední resekci s nebo bez preventivní stomie pro karcinom rekta u pacientů s nízkým rizikem v neurgentních odděleních (RELOAD): Protokol multicentrické randomizované kontrolované studie nehorší účinnosti
Cílem této multicentrické randomizované studie o nehorší účinnosti je vyhodnotit bezpečnost nízké přední resekce pro karcinom rekta provedené s divertující stomií versus bez ní u pacientů s nízkým předpokládaným rizikem kolorektální anastomotické dehiscence.
Primárním cílem je zjistit, zda je míra anastomotické dehiscence do 30 dnů po operaci ve skupině bez stomie nehorší než ve skupině s divertující stomií.
Sekundární cíle zahrnují srovnání mezi skupinami v těchto oblastech: Míra stomie 1 rok po operaci; Kvalita života po 30 dnech a 1 roce (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 a skóre LARS); Krátkodobé pooperační výsledky, včetně metrik pooperačních dnů, délky hospitalizace a komplikací klasifikovaných podle Clavien-Dindo klasifikace; Míry reoperací do 30 dnů a 1 roku.
Účastníci budou zahrnovat dospělé pacienty s adenokarcinomem středního nebo nízkého rekta, kteří jsou naplánováni na radikální minimálně invazivní totální mezorektální excizi a mají předpokládané riziko anastomotické dehiscence <10% podle studijního rizikového modelu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická randomizovaná kontrolovaná neinterferenční studie hodnotící bezpečnost vynechání rutinní tvorby diverzní stomie u pacientů s nízkým rizikem podstupujících totální mezorektální excizi (TME) pro středně a nízko uložený karcinom rekta.
Pacienti s predikovaným rizikem kolorektální anastomotické dehiscence (AL) ≤10 % budou zařazeni v 7 akreditovaných centrech. Na každém pracovišti bylo získáno schválení místní etické komise. Protokol se řídí doporučeními SPIRIT 2025.
Po informovaném souhlasu budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 do skupin „s preventivní stomií“ a „bez preventivní stomie“. Bude použita stratifikovaná bloková randomizace (velikosti bloků 2, 4 nebo 6) stratifikovaná podle centra a pohlaví. Přidělení bude generováno počítačem (software R). Slepé zaslepení provedeno nebude. V případě intraoperačních bezpečnostních obav je v bezstomiové skupině povolen přechod k vytvoření stomie.
Všichni pacienti podstoupí minimálně invazivní TME v souladu s onkologickými principy (ostrá disekce v embryonálních rovinách, adekvátní kontrola vaskularizace, staplerová bezpětičná kolorektální anastomóza).
Ve stomické skupině bude vytvořena diverzní ileostomie nebo kolostomie. Uzavření je plánováno ≥2–3 měsíce po operaci, pokud je to klinicky vhodné.
Pooperační péče se řídí institucionálními standardy. Komplikace budou hodnoceny podle klasifikace Clavien-Dindo. Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku s klinickými kontrolami (nebo telefonním sledováním) ve 30 dnech a každé 3 měsíce. Zobrazovací metody a kolonoskopie budou provedeny v souladu s klinickými doporučeními. Hodnocení kvality života a skóre LARS budou získána ve 30 dnech a po 1 roce.
Model predikce rizika. Oprávněnost je stanovena pomocí modelu s gradientním posilováním (Bernoulliho ztráta) vyvinutého na retrospektivních datech. Model vykázal AUC 0,93 s předem stanoveným rizikovým prahem 10 % (senzitivita 74 %, specificita 91 %). Vývoj a validace modelu byly provedeny pomocí softwaru R.
Velikost vzorku a statistická analýza. Za předpokladu základní míry AL 15 % ve stomické skupině, neinterferenčního rozpětí 10 %, jednostranného α=2,5 %, síly 80 % a míry vypadnutí 10 % je zapotřebí 442 pacientů (221 ve skupině). Primární analýza bude následovat princip záměru k léčbě (ITT). Binomický logistický regresní model odhadne rozdíl rizika s 95% intervaly spolehlivosti pomocí robustních standardních chyb shlukovaných podle centra. Neinterference bude uzavřena, pokud horní hranice intervalu spolehlivosti nepřekročí předem stanovené rozpětí. Senzitivní analýzy budou zahrnovat per-protokol a instrumentální proměnné přístupy. Chybějící data pro sekundární výsledky budou zpracována pomocí vícenásobné imputace (předpoklad MCAR).
Průběžná bezpečnostní analýza. Bezpečnostní analýza bude provedena po zařazení 50 pacientů ve skupině. Pokud budou pozorovány nepřijatelné rozdíly v mírách AL, může být zváženo předčasné ukončení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vladislava S Goncharova, Ms.
- Telefonní číslo: +7 900 468 9026
- E-mail: vladislava.26@mail.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nikita N Burlov, Dr.
- Telefonní číslo: +79819430019
- E-mail: dikefsound@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Rusko, 143423
- Nábor
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
-
Kontakt:
- Ilya Chernikovsky
- Telefonní číslo: +79216576756
- E-mail: odindra@mail.ru
-
Moscow, Rusko
- Nábor
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Kontakt:
- Artem Goncharov
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: goncharovartemleo@gmail.com
-
Moscow, Rusko
- Nábor
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
Kontakt:
- Vischeslav Aliev
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: afandiali76@gmail.com
-
Nizhny Novgorod, Rusko
- Nábor
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
-
Kontakt:
- Gleb Khrykov
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: ghrykov@mail.ru
-
Saint Petersburg, Rusko
- Nábor
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kontakt:
- Alexey Smirnov
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: oncsmirnov@yandex.ru
-
Ufa, Rusko
- Nábor
- Republican clinical oncological center
-
Kontakt:
- Rustem Ayupov
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: ru2003@bk.ru
-
Yekaterinburg, Rusko
- Nábor
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
-
Kontakt:
- Nikolay Makhotin
- Telefonní číslo: +79990112121
- E-mail: n.v.mahotin@mail.ru
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let;
- Primární karcinom rekta ve stadiu cT1-4aN0-3M0;
- Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta na základě endoskopické biopsie;
- Nádor umístěn ≤12 cm od linea dentata (na základě endoskopie, digitálního rektálního vyšetření a/nebo pánevní MRI);
- Plánovaná radikální minimálně invazivní chirurgie (laparoskopický nebo roboticky asistovaný výkon);
- Dostatečná hematologická funkce: hemoglobin ≥100 g/L, leukocyty >4 × 10^9/L, trombocyty >100 × 10^9/L;
- Dostatečná renální funkce: sérový kreatinin <150 µmol/L;
- Dostatečná jaterní funkce: AST/ALT <100 U/L;
- Předpokládané riziko anastomotického selhání ≤10 % podle specifického rizikového modelu studie vyvinutého z retrospektivních dat.
Kritéria pro vyloučení:
- Věk ≥70 let;
- Přítomnost předem existujícího derivačního ileostomu nebo kolostomu;
- Peritumorální absces nebo perforace nádoru;
- Vzdálené metastázy (M1) zjištěné preoperativně a/nebo intraoperativně;
- Synchronní nebo metachronní malignita;
- Předchozí pánevní ozařování pro jiný stav (např. karcinom děložního čípku nebo prostaty);
- Známky podvýživy (sérový albumin <34 g/L);
- Těžké nekontrolované komorbidity (např. akutní infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, dekompenzované srdeční selhání, imunosuprese, systémová kortikosteroidní terapie, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, chronické onemocnění ledvin stadia 4-5), diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, nebo psychiatrické/neurologické poruchy narušující schopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Invaze nádoru do přilehlých struktur nebo orgánů (cT4b) zjištěná preoperativně a/nebo intraoperativně;
- Předpokládané riziko anastomotického selhání >10 % podle rizikového modelu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bez preventivní stomie
Ve skupině bez stomie nebude vytvořena odklonná stomie za předpokladu, že nedojde k intraoperačním komplikacím a budou dodrženy zásady chirurgické bezpečnosti. Pokud intraoperační nálezy naznačují vysoké riziko anastomotického úniku, jako je pozitivní test vzduchotěsnosti kolorektální anastomózy, perforace střeva, použití tří nebo více lineárních staplerových kazet, ztráta krve >300 ml, narušená perfuze stěny střeva nebo napětí v místě anastomózy a/nebo pokud je bezpečnost pacienta považována za ohroženou, může být na rozhodnutí chirurga vytvořena odklonná stomie (cross-over). |
Po dokončení totální mezorektální excize (TME) bude dle uvážení operačního chirurga vytvořena derivační ileostomie nebo příčná kolostomie.
Peritoneum pánve nad anastomotickým místem bude uzavřeno a bude zavedena pánevní drenáž (typ drenáže určí operační chirurg).
|
|
Aktivní komparátor: S preventivní stomií
Ve skupině se stomií bude na konci chirurgického výkonu vytvořena odkloněná ileostomie nebo kolostomie na pravé nebo levé boční břišní stěně podle techniky rutinně používané v každém zúčastněném centru.
Uzavření stomie bude naplánováno podle standardní praxe (nejdříve 2–3 měsíce po operaci), pokud neexistují kontraindikace.
|
Operační chirurg bude postupovat podle standardní praxe přijaté na příslušném pracovišti a podle vlastního uvážení vytvoří buď odkloněnou ileostomii, nebo příčnou kolostomii.
Pánevní pobřišnice nebude uzavřena. Zavedení perkutánní pánevní drenáže v blízkosti anastomotického místa je povinné. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Únik z kolorektální anastomózy
Časové okno: 30 dní po hlavní operaci
|
Pokud je v pooperačním období podezření na anastomotický únik, definovaný zhoršující se bolestí břicha (zvýšení o více než 5 bodů na Vizuální analogové škále), příznaky peritonitidy, výtokem z drénu obsahujícím fibrin nebo střevní obsah, nebo radiologickými nálezy naznačujícími únik na kontrastem zvýrazněném CT břicha a pánve (s proktografií nebo bez ní) a/nebo nálezy při diagnostické laparoskopii.
Budou provedena diagnostická a/nebo terapeutická opatření k potvrzení nebo vyloučení komplikace.
|
30 dní po hlavní operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: do propuštění do 90 dnů
|
celkový počet dní v nemocnici
|
do propuštění do 90 dnů
|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: 30 dní po hlavním chirurgickém zákroku
|
Pooperační komplikace budou klasifikovány podle klasifikace Clavien-Dindo
|
30 dní po hlavním chirurgickém zákroku
|
|
Míra reoperací
Časové okno: 30 dnů a 1 rok po hlavní operaci
|
Během návštěvy v klinice nebo telefonického rozhovoru
|
30 dnů a 1 rok po hlavní operaci
|
|
Frekvence stomie
Časové okno: 1 rok po hlavní operaci
|
Během návštěvy v klinice nebo telefonického rozhovoru
|
1 rok po hlavní operaci
|
|
Opakované přijetí do nemocnice
Časové okno: 30 dní po hlavní operaci
|
Frekvence opakovaných přijetí do této nebo jiných nemocnic po propuštění pacienta
|
30 dní po hlavní operaci
|
|
Kvalita života podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny-Cancer30 (EORTC-C30)
Časové okno: 30 dní a 1 rok po operaci
|
Skóre domén EORTC-C30 v rozsahu 0–100 bodů, vysoké skóre pro celkový zdravotní stav/kvalitu života představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu příznaků/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
30 dní a 1 rok po operaci
|
|
Kvalita života podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – Kolorektální 29 (EORTC-CR29)
Časové okno: 30 dní a 1 rok po operaci
|
Skóre domén EORTC-CR29 v rozsahu 0-100 bodů, vysoké skóre pro celkový zdravotní stav / kvalitu života představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů.
|
30 dní a 1 rok po operaci
|
|
Syndrom po nízké přední resekci (LARS)
Časové okno: 1 rok po hlavní operaci
|
Vyhodnocení syndromu po nízké přední resekci (LARS) bude provedeno během klinické návštěvy nebo telefonického rozhovoru po 1 roce.
|
1 rok po hlavní operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Pooperační komplikace
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Rektální novotvary
- Anastomotický únik
Další identifikační čísla studie
- 07/25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .