非緊急部門における予防的ストーマの有無を伴う低位前方切除術の結果 (RELOAD)
低リスク患者における直腸癌に対する予防的ストーマ有無による低位前方切除後の吻合部漏れの結果（RELOAD）：非緊急部門における多施設共同ランダム化比較非劣性試験のプロトコル
この多施設共同ランダム化非劣性試験の目的は、結腸直腸吻合部漏出の予測リスクが低い患者において、人工肛門を伴う場合と伴わない場合で実施される直腸癌の低位前方切除術の安全性を評価することです。
主要目的は、人工肛門非作成群における術後30日以内の吻合部漏出率が、人工肛門作成群と比較して非劣性であるかどうかを判定することです。
副次目的には、以下の群間比較を含みます： 術後1年時点での人工肛門造設率； 術後30日および1年時点での生活の質（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-CR29、およびLARSスコア）； 術後日数指標、入院期間、Clavien-Dindo分類に基づく合併症を含む短期術後転帰； 術後30日以内および1年以内の再手術率。
参加者には、根治的腹腔鏡下全直腸間膜切除術を予定されており、研究リスクモデルに基づく吻合部漏出の予測リスクが10%未満の中低位直腸腺癌の成人患者が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、中低位直腸癌に対する全直腸間膜切除術（TME）を受ける低リスク患者において、予防的ストーマ造設を省略することの安全性を評価する多施設共同ランダム化比較非劣性試験です。
結腸直腸吻合部漏（AL）の予測リスクが10％以下の患者が、7つの認定施設で登録されます。各施設では、地域の倫理委員会の承認が得られています。プロトコルはSPIRIT 2025勧告に従っています。
インフォームドコンセント後、患者は「予防的ストーマあり」群と「予防的ストーマなし」群に1:1でランダム化されます。施設と性別で層別化されたブロックランダム化（ブロックサイズ2、4、または6）が使用され、割り付けはコンピュータ生成（Rソフトウェア）で行われます。盲検化は実施されません。術中の安全性懸念がある場合、ストーマなし群でのストーマ造設へのクロスオーバーが許可されます。
すべての患者は、腫瘍学的原則（胚葉面内での鋭的剥離、適切な血管制御、ステープラーによる緊張のない結腸直腸吻合）に従って低侵襲TMEを受けます。
ストーマ群では、予防的回腸瘻または結腸瘻が造設されます。閉鎖は、臨床的に適切であれば術後2-3カ月以上を目処に計画されます。
術後管理は施設基準に従います。合併症はClavien-Dindo分類に従って評価されます。患者は1年間追跡され、30日目および3カ月ごとに臨床診察（または電話フォローアップ）が行われます。画像検査と大腸内視鏡検査は臨床ガイドラインに従って実施されます。生活の質評価とLARSスコアは30日目および1年後に取得されます。
リスク予測モデル。適格性は、後ろ向きデータで開発された勾配ブースティングモデル（ベルヌーイ損失）を使用して決定されます。このモデルは、事前定義されたカットオフリスク10％でAUC 0.93（感度74％、特異度91％）を示しました。モデルの開発と検証はRソフトウェアを使用して実施されました。
サンプルサイズと統計解析。ストーマ群での基準AL率を15％、非劣性マージンを10％、片側α=2.5％、検出力80％、脱落率10％と仮定し、442例（各群221例）が必要です。主要解析はITT原則に従います。二項ロジスティック回帰モデルを使用し、施設別クラスターロバスト標準誤差による95％信頼区間でリスク差を推定します。信頼区間の上限が事前定義マージンを超えない場合、非劣性と結論付けます。感度解析にはプロトコル遵守解析と操作変数法が含まれます。二次アウトカムの欠損データは多重代入法（MCAR仮定）で処理されます。
中間安全性解析。各群50例の登録後に安全性解析が実施されます。AL率に許容できない差が認められた場合、早期終了が検討される可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vladislava S Goncharova, Ms.
- 電話番号：+7 900 468 9026
- メール：vladislava.26@mail.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nikita N Burlov, Dr.
- 電話番号：+79819430019
- メール：dikefsound@gmail.com
研究場所
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Moscow、ロシア、143423
- 募集
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
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コンタクト：
- Ilya Chernikovsky
- 電話番号：+79216576756
- メール：odindra@mail.ru
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Moscow、ロシア
- 募集
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
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コンタクト：
- Artem Goncharov
- 電話番号：+79990112121
- メール：goncharovartemleo@gmail.com
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Moscow、ロシア
- 募集
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
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コンタクト：
- Vischeslav Aliev
- 電話番号：+79990112121
- メール：afandiali76@gmail.com
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Nizhny Novgorod、ロシア
- 募集
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
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コンタクト：
- Gleb Khrykov
- 電話番号：+79990112121
- メール：ghrykov@mail.ru
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Saint Petersburg、ロシア
- 募集
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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コンタクト：
- Alexey Smirnov
- 電話番号：+79990112121
- メール：oncsmirnov@yandex.ru
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Ufa、ロシア
- 募集
- Republican clinical oncological center
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コンタクト：
- Rustem Ayupov
- 電話番号：+79990112121
- メール：ru2003@bk.ru
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Yekaterinburg、ロシア
- 募集
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
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コンタクト：
- Nikolay Makhotin
- 電話番号：+79990112121
- メール：n.v.mahotin@mail.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 年齢 >18歳;
- 原発性直腸癌でcT1-4aN0-3M0期;
- 内視鏡生検に基づく組織学的に確認された直腸腺癌;
- 歯状線から12cm以内に位置する腫瘍（内視鏡、直腸指診、および/または骨盤MRIに基づく）;
- 根治的低侵襲手術（腹腔鏡下手術またはロボット支援手術）の計画;
- 適切な血液機能: ヘモグロビン ≥100 g/L、白血球 >4 × 10^9/L、血小板 >100 × 10^9/L;
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン <150 µmol/L;
- 適切な肝機能: AST/ALT <100 U/L;
- 後ろ向きデータから開発された研究固有のリスクモデルに基づく、吻合部漏れの予測リスク ≤10%。
除外基準:
- 年齢 ≥70歳;
- 既存の人工肛門（回腸ストーマまたは結腸ストーマ）の存在;
- 腫瘍周囲膿瘍または腫瘍穿孔;
- 術前および/または術中に確認された遠隔転移（M1）;
- 同時性または異時性悪性腫瘍;
- 他の疾患（例：子宮頸癌または前立腺癌）に対する過去の骨盤照射;
- 栄養不良の証拠（血清アルブミン <34 g/L）;
- 重度の制御不能な併存疾患（例：急性心筋梗塞、制御不能な高血圧、代償不全心不全、免疫抑制、全身性コルチコステロイド療法、重度の慢性閉塞性肺疾患、慢性腎臓病ステージ4-5）、1型または2型糖尿病、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神/神経疾患;
- 術前および/または術中に確認された隣接構造または臓器への腫瘍浸潤（cT4b）;
- 研究リスクモデルに基づく吻合部漏れの予測リスク >10%。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防的ストーマなし
人工肛門非設置群では、術中合併症がなく、外科的安全性の原則が維持されている場合、人工肛門は作成されません。 術中所見が結腸直腸吻合部の空気漏れテスト陽性、腸管穿孔、3つ以上のリニアステープラーカートリッジの使用、300mLを超える出血、腸管壁の血流障害、吻合部の緊張など、吻合部漏出のリスクが高いことを示唆する場合、および／または患者の安全性が危険にさらされていると判断される場合、外科医の裁量で人工肛門が作成される可能性があります（クロスオーバー）。 |
全直腸間膜切除術（TME）の終了時に、担当外科医の判断により、予防的イレオストミーまたは横行結腸ストミーが作成されます。
吻合部上の骨盤腹膜は閉鎖され、骨盤ドレーンが留置されます（ドレーンの種類は担当外科医が決定します）。
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アクティブコンパレータ：予防的ストーマ付き
ストーマ群では、各参加施設で日常的に用いられている技術に従い、手術終了時に右または左側腹部壁に便路変更用イレオストミーまたはコロストミーを造設する。
ストーマ閉鎖は、禁忌がない限り、標準的な慣行（手術後2～3カ月より早くない時期）に従って計画される。
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執刀医は各施設で採用されている標準的な慣行に従い、その裁量で転換性イレオストミーまたは横行結腸人工肛門のいずれかを作成します。
骨盤腹膜は閉鎖されません。 吻合部位に隣接して経皮的骨盤ドレーンを挿入することが必須です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸直腸吻合部漏
時間枠：主要手術から30日後
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吻合部漏出が術後期間に疑われる場合、すなわち、悪化する腹痛（視覚的アナログ尺度で5ポイント以上の増加）、腹膜炎の兆候、フィブリンまたは腸内容物を含むドレーン排液、腹部および骨盤の造影CT（直腸造影の有無を問わず）における漏出を示唆する放射線学的所見、および／または診断的腹腔鏡検査における所見。診断および／または治療的措置が行われ、合併症を確認または除外する。
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主要手術から30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：90日以内に退院するまで
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入院の合計日数
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90日以内に退院するまで
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術後合併症
時間枠：主要手術後30日
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術後合併症はClavien-Dindo分類に従って分類されます
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主要手術後30日
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再手術率
時間枠：メイン手術後30日および1年後
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診察室での訪問中または電話インタビューを通じて
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メイン手術後30日および1年後
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ストーマ率
時間枠：メイン手術後1年
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診察室での訪問時または電話インタビューを通じて
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メイン手術後1年
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病院再入院
時間枠：メイン手術後30日
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患者の退院後、当院または他病院への再入院の頻度
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メイン手術後30日
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生活の質（European Organization for Research and Treatment of Cancer-Cancer30（EORTC-C30）による）
時間枠：手術後30日と1年後
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EORTC-C30ドメインスコアは0〜100ポイントの尺度で、全体的な健康状態／生活の質の高スコアは高い生活の質を表しますが、症状尺度／項目の高スコアは高い症状レベル／問題を表します。
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手術後30日と1年後
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ヨーロッパがん研究治療機構-大腸29（EORTC-CR29）による生活の質
時間枠：手術後30日および1年後
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EORTC-CR29ドメインスコアは0〜100ポイントの尺度で、グローバル健康状態／生活の質の高スコアは高い生活の質を表しますが、症状尺度／項目の高スコアは高い症状レベル／問題を表します。
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手術後30日および1年後
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低前方切除症候群 (LARS)
時間枠：主手術後1年
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1年時点で、低前切除症候群（LARS）の評価は、診察時または電話インタビューによって行われます。
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主手術後1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
予防的ストーマなしの臨床試験
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