Resultat av låga anteriora resektioner med eller utan preventiv stomi i icke-akutmottagningen (RELOAD)
Resultat av anastomosläcka efter låg anteriör resektion med eller utan förebyggande stomi för rektalcancer hos lågriskpatienter på icke-akutmottagningar (RELOAD): Protokoll för multicentrisk randomiserad kontrollerad icke-underlägsenhetsstudie
Syftet med denna multicenter-randomiserade icke-underlägsenhetsstudie är att utvärdera säkerheten för låg anteriär resektion för rektalcancer som utförs med jämfört med utan en avledande stomi hos patienter med låg förutsedd risk för kolorektal anastomosläcka.
Det primära målet är att avgöra om frekvensen av anastomosläcka inom 30 dagar efter operation i ingen-stomi-gruppen är icke-underlägsen jämfört med den i avledande-stomi-gruppen.
De sekundära målen inkluderar jämförelse mellan grupper avseende: Stomifrekvens 1 år efter operation; Livskvalitet vid 30 dagar och 1 år (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 och LARS-poäng); Korttids postoperativa utfall, inklusive postoperativa dagmått, sjukhusvistelselängd och komplikationer graderade enligt Clavien-Dindo-klassificeringen; Återoperationsfrekvens inom 30 dagar och 1 år.
Deltagarna kommer att inkludera vuxna patienter med midje- eller lågrektal adenokarcinom som är schemalagda för radikal minimalt invasiv total mesorektal excision och har en förutsedd risk för anastomosläcka <10% enligt studie riskmodell.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, randomiserad, kontrollerad icke-underlägsenhetsprövning som utvärderar säkerheten av att utelämna rutinmässig bildning av avledande stomi hos lågriskpatienter som genomgår total mesorektal exstirpation (TME) för mitt- och lågrektalcancer.
Patienter med en förutspådd risk för kolorektal anastomosläckage (AL) ≤10% kommer att inkluderas på 7 ackrediterade centra. Godkännande från lokala etikprövningsnämnder har erhållits på varje plats. Protokollet följer SPIRIT 2025-rekommendationerna.
Efter informerat samtycke kommer patienter att randomiseras 1:1 till "med förebyggande stomi" och "utan förebyggande stomi". Stratifierad blockrandomisering (blockstorlekar 2, 4 eller 6) kommer att användas, stratifierad efter center och kön. Allokering kommer att genereras datorstött (R-mjukvara). Ingen förblinding kommer att utföras. Övergång till stomibildning i icke-stomigruppen är tillåten vid intraoperativa säkerhetsproblem.
Alla patienter kommer att genomgå minimalt invasiv TME enligt onkologiska principer (skarp dissektion inom embryologiska plan, adekvat vaskulär kontroll, staplad spänningsfri kolorektal anastomos).
I stomigruppen kommer en avledande ileostomi eller kolostomi att skapas. Stängning planeras ≥2-3 månader postoperativt om kliniskt lämpligt.
Postoperativ vård följer institutionella standarder. Komplikationer kommer att graderas enligt Clavien-Dindo-klassificeringen. Patienter kommer att följas upp i 1 år med kliniska besök (eller telefonuppföljning) vid 30 dagar och var 3:e månad. Bildtagning och koloskopi kommer att utföras enligt kliniska riktlinjer. Livskvalitetsbedömningar och LARS-poäng kommer att erhållas vid 30 dagar och 1 år.
Riskförutsägelsemodell. Behörighet bestäms med hjälp av en gradientförstärkt modell (Bernoulli-förlust) utvecklad på retrospektiva data. Modellen demonstrerade AUC 0,93 med förutbestämt cutoff-risk på 10% (sensitivitet 74%, specificitet 91%). Modellutveckling och validering utfördes med R-mjukvara.
Urvalsstorlek och statistisk analys. Med antagande om en baslinje-AL-frekvens på 15% i stomigruppen, en icke-underlägsenhetsmarginal på 10%, ensidig α=2,5%, 80% styrka och 10% bortfallsgrad, krävs 442 patienter (221 per grupp). Primäranalysen kommer att följa intention-to-treat-principen (ITT). En binomial logistisk regressionsmodell kommer att uppskatta riskdifferens med 95% konfidensintervall med hjälp av klustrade robusta standardfel per center. Icke-underlägsenhet kommer att slutsatsföras om övre gränsen för konfidensintervallet inte korsar den förutbestämda marginalen. Sensitivitetsanalyser kommer att inkludera per-protokoll- och instrumentvariabeltillvägagångssätt. Saknade data för sekundära utfall kommer att hanteras med multipel imputation (MCAR-antagande).
Interimsäkerhetsanalys. En säkerhetsanalys kommer att genomföras efter inkludering av 50 patienter per grupp. Om oacceptabla skillnader i AL-frekvenser observeras kan tidig avslutning övervägas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Vladislava S Goncharova, Ms.
- Telefonnummer: +7 900 468 9026
- E-post: vladislava.26@mail.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nikita N Burlov, Dr.
- Telefonnummer: +79819430019
- E-post: dikefsound@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryssland, 143423
- Rekrytering
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
-
Kontakt:
- Ilya Chernikovsky
- Telefonnummer: +79216576756
- E-post: odindra@mail.ru
-
Moscow, Ryssland
- Rekrytering
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Kontakt:
- Artem Goncharov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: goncharovartemleo@gmail.com
-
Moscow, Ryssland
- Rekrytering
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
Kontakt:
- Vischeslav Aliev
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: afandiali76@gmail.com
-
Nizhny Novgorod, Ryssland
- Rekrytering
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
-
Kontakt:
- Gleb Khrykov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: ghrykov@mail.ru
-
Saint Petersburg, Ryssland
- Rekrytering
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kontakt:
- Alexey Smirnov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: oncsmirnov@yandex.ru
-
Ufa, Ryssland
- Rekrytering
- Republican clinical oncological center
-
Kontakt:
- Rustem Ayupov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: ru2003@bk.ru
-
Yekaterinburg, Ryssland
- Rekrytering
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
-
Kontakt:
- Nikolay Makhotin
- Telefonnummer: +79990112121
- E-post: n.v.mahotin@mail.ru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år;
- Primärt rektalcancer med stadium cT1-4aN0-3M0;
- Histologiskt bekräftad rektaladenokarcinom baserat på endoskopisk biopsi;
- Tumör belägen ≤12 cm från linea dentata (baserat på endoskopi, digital rektalundersökning och/eller magnetresonanstomografi av bäckenet);
- Planerad radikal minimalinvasiv kirurgi (laparoskopisk eller robotassisterad procedur);
- Tillräcklig hematologisk funktion: hemoglobin ≥100 g/L, leukocyter >4 × 10^9/L, trombocyter >100 × 10^9/L;
- Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin <150 µmol/L;
- Tillräcklig leverfunktion: AST/ALT <100 U/L;
- Förutsedd risk för anastomosläckage ≤10% enligt studie-specifik riskmodell utvecklad från retrospektiva data.
Exklusionskriterier:
- Ålder ≥70 år;
- Förekomst av förinstallerad avledande ileostomi eller kolostomi;
- Peritumoral abscess eller tumörperforation;
- Fjärrmetastaser (M1) identifierade preoperativt och/eller intraoperativt;
- Synkron eller metakron malignitet;
- Tidigare bäckenbestrålning för annat tillstånd (t.ex. cervix- eller prostacancer);
- Tecken på malnutrition (serumalbumin <34 g/L);
- Svåra okontrollerade komorbiditeter (t.ex. akut hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni, dekompenserad hjärtsvikt, immunosuppression, systemisk kortikosteroidbehandling, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, kronisk njursjukdom stadium 4-5), typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus, eller psykiatriska/neurologiska störningar som försämrar förmågan att ge informerat samtycke;
- Tumörinvasion i angränsande strukturer eller organ (cT4b) identifierad preoperativt och/eller intraoperativt;
- Förutsedd risk för anastomosläckage >10% enligt studie-riskmodellen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Utan ett förebyggande stomi
I gruppen utan stomi kommer en avledande stomi inte att skapas förutsatt att det inte uppstår några intraoperativa komplikationer och att kirurgiska säkerhetsprinciper upprätthålls. Om intraoperativa fynd tyder på hög risk för anastomosläckage, såsom ett positivt luftläckagetest av den kolorektala anastomosen, tarmperforation, användning av tre eller fler linjära klämkassetter, blodförlust >300 ml, nedsatt tarmväggsperfusion eller spänning vid anastomosplatsen och/eller om patientsäkerheten bedöms vara hotad, kan en avledande stomi skapas efter kirurgens bedömning (korsning). |
I slutet av total mesorektal exstirpation (TME) kommer en avledande ileostomi eller transversell kolostomi att skapas efter opererande kirurgs bedömning.
Bäckencavitetens peritoneum över anastomosstället kommer att stängas, och en bäckendrän kommer att placeras (typen av drän bestäms av opererande kirurg).
|
|
Aktiv komparator: Med en profylaktisk stomi
I stomigruppen kommer en avledande ileostomi eller kolostomi att skapas i slutet av den kirurgiska proceduren i den högra eller vänstra laterala bukväggen, enligt den teknik som rutinmässigt används vid varje deltagande centrum.
Stomistängning kommer att planeras enligt standardpraxis (inte tidigare än 2-3 månader efter operation), förutsatt att det inte finns några kontraindikationer.
|
Den opererande kirurgen kommer att följa den standardpraxis som antagits vid respektive centrum och kommer att skapa antingen en avledande ileostomi eller en transvers colostomi efter eget gottfinnande.
Det bäckenperitoneum kommer inte att stängas.
Placering av en perkutan bäckendrän i anslutning till anastomosstället är obligatorisk.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kolorektal anastomosläcka
Tidsram: 30 dagar efter huvudoperationen
|
Om anastomosläckage misstänks under postoperativperioden definierad av förvärrad buksmärta (>5-punkts ökning på Visuell Analog Skala), tecken på peritonit, dräneringsutflöde innehållande fibrin eller tarminnehåll, eller radiologiska fynd som tyder på läckage på kontrastförstärkt CT av buken och bäckenet (med eller utan proktografi) och/eller fynd vid diagnostisk laparoskopi.
Diagnostiska och/eller terapeutiska åtgärder kommer att vidtas för att bekräfta eller utesluta komplikationen.
|
30 dagar efter huvudoperationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: fram till utskrivning inom 90 dagar
|
totalt antal dagar på sjukhus
|
fram till utskrivning inom 90 dagar
|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: 30 dagar efter huvudoperationen
|
Postoperativa komplikationer kommer att klassificeras enligt Clavien-Dindo-klassificeringen
|
30 dagar efter huvudoperationen
|
|
Återoperationsfrekvens
Tidsram: 30 dagar och 1 år efter huvudoperationen
|
Under ett klinikbesök eller via telefonintervju
|
30 dagar och 1 år efter huvudoperationen
|
|
Stomifrekvens
Tidsram: 1 år efter huvudoperationen
|
Under ett klinikbesök eller via telefonintervju
|
1 år efter huvudoperationen
|
|
Återinläggningar på sjukhus
Tidsram: 30 dagar efter huvudoperationen
|
Frekvensen av återkommande inläggningar på detta eller andra sjukhus efter patientens utskrivning
|
30 dagar efter huvudoperationen
|
|
Livskvalitet enligt European Organization for Research and Treatment of Cancer-Cancer30 (EORTC-C30)
Tidsram: 30 dagar och 1 år efter operation
|
EORTC-C30-domänpoäng i skalorna 0-100 poäng, ett högt resultat för den globala hälsostatusen/kvaliteten på livet representerar en hög livskvalitet, men ett högt resultat för en symtomskala/objekt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.
|
30 dagar och 1 år efter operation
|
|
Livskvalitet enligt European Organization for Research and Treatment of Cancer-ColoRectal 29 (EORTC-CR29)
Tidsram: 30 dagar och 1 år efter operation
|
EORTC-CR29-domänpoäng på skalan 0–100 poäng, ett högt resultat för global hälsostatus/kvalitet på livet representerar en hög livskvalitet, men ett högt resultat för en symtomskala/objekt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.
|
30 dagar och 1 år efter operation
|
|
Low Anterior Resektion Syndrom (LARS)
Tidsram: 1 år efter huvudoperationen
|
Vid 1 år kommer bedömning av Low Anterior Resection Syndrome (LARS) att utföras under ett klinikbesök eller via telefonintervju.
|
1 år efter huvudoperationen
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Postoperativa komplikationer
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Rektal neoplasmer
- Anastomotisk läcka
Andra studie-ID-nummer
- 07/25
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .