Ergebnisse tief anteriorer Resektionen mit oder ohne präventives Stoma in der nicht-notfallmäßigen Abteilung (RELOAD)
Ergebnisse der Anastomoseninsuffizienz nach tiefer anteriorer Rektumresektion mit oder ohne protektives Stoma bei Rektumkarzinom bei Niedrigrisikopatienten in nicht-notfallmedizinischen Abteilungen (RELOAD): Protokoll einer multizentrischen randomisierten kontrollierten Non-Inferiority-Studie
Ziel dieser multizentrischen randomisierten Non-Inferioritäts-Studie ist es, die Sicherheit der tiefen anterioren Resektion bei Rektumkarzinom mit versus ohne protektives Stoma bei Patienten mit niedrigem vorhergesagtem Risiko einer kolorektalen Anastomoseninsuffizienz zu bewerten.
Primäres Ziel ist es zu bestimmen, ob die Rate der Anastomoseninsuffizienz innerhalb von 30 Tagen nach der Operation in der Gruppe ohne Stoma derjenigen in der Gruppe mit protektivem Stoma nicht unterlegen ist.
Sekundäre Ziele umfassen den Vergleich zwischen den Gruppen hinsichtlich: Stomahäufigkeit nach 1 Jahr; Lebensqualität nach 30 Tagen und 1 Jahr (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 und LARS-Score); Kurzfristige postoperative Ergebnisse, einschließlich postoperativer Tagesmetriken, Krankenhausverweildauer und Komplikationen gemäß Clavien-Dindo-Klassifikation; Reoperationsraten innerhalb von 30 Tagen und 1 Jahr.
Teilnehmer sind erwachsene Patienten mit mittlerem oder tiefem Rektumadenokarzinom, die für eine radikale minimal-invasive totale mesorektale Exzision geplant sind und ein vorhergesagtes Risiko für Anastomoseninsuffizienz <10% gemäß dem Studienrisikomodell aufweisen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nicht-Unterlegenheitsstudie, die die Sicherheit des Verzichts auf die routinemäßige Anlage eines protektiven Stomas bei Patienten mit niedrigem Risiko untersucht, die sich einer totalen mesorektalen Exzision (TME) bei mittlerem und tiefem Rektumkarzinom unterziehen.
Patienten mit einem vorhergesagten Risiko für eine kolorektale Anastomoseninsuffizienz (AL) ≤10 % werden in 7 akkreditierten Zentren eingeschlossen. Die Genehmigung der lokalen Ethikkommission wurde an jedem Standort eingeholt. Das Protokoll folgt den SPIRIT 2025-Empfehlungen.
Nach Einholung der informierten Einwilligung werden die Patienten im Verhältnis 1:1 in die Gruppen „mit protektivem Stoma“ und „ohne protektives Stoma“ randomisiert. Es wird eine stratifizierte Blockrandomisierung (Blockgrößen 2, 4 oder 6) verwendet, stratifiziert nach Zentrum und Geschlecht. Die Zuteilung wird computergeneriert (R-Software). Es erfolgt keine Verblindung. Ein Wechsel zur Stomaanlage in der Gruppe ohne Stoma ist bei intraoperativen Sicherheitsbedenken erlaubt.
Alle Patienten werden einer minimal-invasiven TME nach onkologischen Prinzipien unterzogen (scharfe Präparation innerhalb embryonaler Ebenen, adäquate Gefäßkontrolle, staplergenähte, spannungsfreie kolorektale Anastomose).
In der Stomagruppe wird ein protektives Ileostoma oder Kolostoma angelegt. Die Rückverlagerung ist geplant ≥2–3 Monate postoperativ, falls klinisch angemessen.
Die postoperative Versorgung folgt institutionellen Standards. Komplikationen werden nach der Clavien-Dindo-Klassifikation eingeteilt. Die Patienten werden über 1 Jahr nachverfolgt mit klinischen Visiten (oder telefonischer Nachsorge) nach 30 Tagen und alle 3 Monate. Bildgebung und Koloskopie werden gemäß klinischer Leitlinien durchgeführt. Lebensqualitätsbewertungen und der LARS-Score werden nach 30 Tagen und 1 Jahr erhoben.
Risikovorhersagemodell. Die Eignung wird anhand eines Gradient-Boosting-Modells (Bernoulli-Verlustfunktion) bestimmt, das auf retrospektiven Daten entwickelt wurde. Das Modell zeigte eine AUC von 0,93 mit einem vordefinierten Grenzwertrisiko von 10 % (Sensitivität 74 %, Spezifität 91 %). Die Modellentwicklung und -validierung erfolgte mit R-Software.
Stichprobengröße und statistische Analyse. Unter Annahme einer Basis-AL-Rate von 15 % in der Stomagruppe, einer Nicht-Unterlegenheitsmarge von 10 %, einseitig α=2,5 %, 80 % Power und 10 % Dropout-Rate werden 442 Patienten (221 pro Gruppe) benötigt. Die primäre Analyse folgt dem Intention-to-Treat(ITT)-Prinzip. Ein binomiales logistisches Regressionsmodell schätzt die Risikodifferenz mit 95 %-Konfidenzintervallen unter Verwendung von geclusterten robusten Standardfehlern nach Zentrum. Nicht-Unterlegenheit wird angenommen, wenn die obere Grenze des Konfidenzintervalls die vordefinierte Marge nicht überschreitet. Sensitivitätsanalysen umfassen Per-Protokoll- und Instrumentalvariablen-Ansätze. Fehlende Daten für sekundäre Endpunkte werden mittels multipler Imputation behandelt (MCAR-Annahme).
Interimsicherheitsanalyse. Eine Sicherheitsanalyse wird nach Einschluss von 50 Patienten pro Gruppe durchgeführt. Falls inakzeptable Unterschiede in den AL-Raten beobachtet werden, kann ein vorzeitiger Abbruch erwogen werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vladislava S Goncharova, Ms.
- Telefonnummer: +7 900 468 9026
- E-Mail: vladislava.26@mail.ru
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nikita N Burlov, Dr.
- Telefonnummer: +79819430019
- E-Mail: dikefsound@gmail.com
Studienorte
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Moscow, Russland, 143423
- Rekrutierung
- Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Department of Health
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Kontakt:
- Ilya Chernikovsky
- Telefonnummer: +79216576756
- E-Mail: odindra@mail.ru
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Moscow, Russland
- Rekrutierung
- Central Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
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Kontakt:
- Artem Goncharov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: goncharovartemleo@gmail.com
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Moscow, Russland
- Rekrutierung
- State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
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Kontakt:
- Vischeslav Aliev
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: afandiali76@gmail.com
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Nizhny Novgorod, Russland
- Rekrutierung
- State Autonomous Healthcare Institution of Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary""
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Kontakt:
- Gleb Khrykov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: ghrykov@mail.ru
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Saint Petersburg, Russland
- Rekrutierung
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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Kontakt:
- Alexey Smirnov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: oncsmirnov@yandex.ru
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Ufa, Russland
- Rekrutierung
- Republican clinical oncological center
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Kontakt:
- Rustem Ayupov
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: ru2003@bk.ru
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Yekaterinburg, Russland
- Rekrutierung
- Sverdlovsk Regional Oncological Center
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Kontakt:
- Nikolay Makhotin
- Telefonnummer: +79990112121
- E-Mail: n.v.mahotin@mail.ru
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >18 Jahre;
- Primäres Rektumkarzinom im Stadium cT1-4aN0-3M0;
- Histologisch bestätigtes Rektumadenokarzinom basierend auf endoskopischer Biopsie;
- Tumor lokalisiert ≤12 cm von der Linea dentata entfernt (basierend auf Endoskopie, digitaler rektaler Untersuchung und/oder Becken-MRT);
- Geplante radikale minimalinvasive Chirurgie (laparoskopischer oder roboterassistierter Eingriff);
- Ausreichende hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥100 g/L, Leukozyten >4 × 10^9/L, Thrombozyten >100 × 10^9/L;
- Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin <150 µmol/L;
- Ausreichende Leberfunktion: AST/ALT <100 U/L;
- Vorhergesagtes Risiko für Anastomosenleckage ≤10% gemäß dem studienspezifischen Risikomodell, das aus retrospektiven Daten entwickelt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Alter ≥70 Jahre;
- Vorhandensein einer bereits bestehenden ableitenden Ileostomie oder Kolostomie;
- Peritumorabszess oder Tumorperforation;
- Fernmetastasen (M1), präoperativ und/oder intraoperativ identifiziert;
- Synchrones oder metachrones Malignom;
- Frühere Beckenbestrahlung aufgrund einer anderen Erkrankung (z.B. Zervix- oder Prostatakarzinom);
- Hinweise auf Mangelernährung (Serumalbumin <34 g/L);
- Schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen (z.B. akuter Myokardinfarkt, unkontrollierte Hypertonie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Immunsuppression, systemische Kortikosteroidtherapie, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, chronische Nierenerkrankung Stadium 4-5), Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus oder psychiatrische/neurologische Störungen, die die Fähigkeit zur Erteilung einer informierten Einwilligung beeinträchtigen;
- Tumoreinbruch in benachbarte Strukturen oder Organe (cT4b), präoperativ und/oder intraoperativ identifiziert;
- Vorhergesagtes Risiko für Anastomosenleckage >10% gemäß dem Studienrisikomodell.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ohne präventives Stoma
In der Gruppe ohne Stoma wird kein abführendes Stoma angelegt, sofern keine intraoperativen Komplikationen auftreten und die chirurgischen Sicherheitsprinzipien eingehalten werden. Wenn intraoperative Befunde auf ein hohes Risiko einer Anastomoseninsuffizienz hinweisen, wie ein positiver Luftlecktest der kolorektalen Anastomose, eine Darmperforation, die Verwendung von drei oder mehr linearen Stapler-Kassetten, ein Blutverlust >300 ml, eine beeinträchtigte Darmwanddurchblutung oder Spannung an der Anastomosenstelle und/oder wenn die Patientensicherheit gefährdet erscheint, kann nach Ermessen des Chirurgen ein abführendes Stoma angelegt werden (Cross-over). |
Am Ende der totalen mesorektalen Exzision (TME) wird nach Ermessen des Operateurs ein abführendes Ileostoma oder transversales Kolostoma angelegt.
Das Beckenperitoneum über der Anastomosenstelle wird verschlossen und eine Beckendrainage wird platziert (die Art der Drainage wird vom Operateur bestimmt).
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Aktiver Komparator: Mit einem präventiven Stoma
In der Stomagruppe wird am Ende des chirurgischen Eingriffs ein abführendes Ileostoma oder Kolostoma in der rechten oder linken seitlichen Bauchwand angelegt, entsprechend der an jedem teilnehmenden Zentrum routinemäßig verwendeten Technik.
Der Stomaverschluss wird gemäß der Standardpraxis geplant (frühestens 2-3 Monate nach der Operation), sofern keine Kontraindikationen vorliegen.
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Der operierende Chirurg wird der am jeweiligen Zentrum angewandten Standardpraxis folgen und nach eigenem Ermessen entweder eine protektive Ileostomie oder eine Quercolostomie anlegen.
Das Beckenperitoneum wird nicht verschlossen.
Die Platzierung einer perkutanen Beckendrainage in der Nähe der Anastomosenstelle ist obligatorisch.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kolorektale Anastomoseninsuffizienz
Zeitfenster: 30 Tage nach dem Haupteingriff
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Wenn in der postoperativen Phase ein Anastomosenleck vermutet wird, definiert durch zunehmende Bauchschmerzen (>5-Punkte-Anstieg auf der Visuellen Analogskala), Anzeichen einer Peritonitis, Drainageausfluss mit Fibrin oder Darminhalt oder radiologische Befunde, die auf ein Leck im kontrastmittelverstärkten CT von Abdomen und Becken (mit oder ohne Proktographie) und/oder Befunde bei der diagnostischen Laparoskopie hindeuten.
Diagnostische und/oder therapeutische Maßnahmen werden ergriffen, um die Komplikation zu bestätigen oder auszuschließen.
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30 Tage nach dem Haupteingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: bis zur Entlassung innerhalb von 90 Tagen
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Gesamttage im Krankenhaus
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bis zur Entlassung innerhalb von 90 Tagen
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Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Hauptoperation
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Postoperative Komplikationen werden gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation eingeteilt
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30 Tage nach der Hauptoperation
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Reoperationsrate
Zeitfenster: 30 Tage und 1 Jahr nach der Hauptoperation
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Während eines Klinikbesuchs oder per Telefoninterview
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30 Tage und 1 Jahr nach der Hauptoperation
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Stomahäufigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Hauptoperation
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Während eines Klinikbesuchs oder per Telefoninterview
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1 Jahr nach der Hauptoperation
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Wiederaufnahmen im Krankenhaus
Zeitfenster: 30 Tage nach der Hauptoperation
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Die Häufigkeit wiederholter Aufnahmen in dieses oder andere Krankenhäuser nach der Entlassung des Patienten
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30 Tage nach der Hauptoperation
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Lebensqualität gemäß European Organization for Research and Treatment of Cancer-Cancer30 (EORTC-C30)
Zeitfenster: 30 Tage und 1 Jahr nach der Operation
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EORTC-C30-Domänenwerte in Skalen von 0-100 Punkten, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand / die Lebensqualität repräsentiert eine hohe Lebensqualität, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala / ein Item repräsentiert ein hohes Maß an Symptomatik / Problemen.
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30 Tage und 1 Jahr nach der Operation
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Lebensqualität gemäß European Organization for Research and Treatment of Cancer-ColoRectal 29 (EORTC-CR29)
Zeitfenster: 30 Tage und 1 Jahr nach der Operation
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EORTC-CR29-Domänen-Scores in Skalen von 0-100 Punkten, ein hoher Score für den globalen Gesundheitszustand / die Lebensqualität repräsentiert eine hohe Lebensqualität, aber ein hoher Score für eine Symptom-Skala / Item repräsentiert ein hohes Maß an Symptomatologie / Problemen.
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30 Tage und 1 Jahr nach der Operation
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Low Anterior Resection Syndrom (LARS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach dem Haupteingriff
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Nach 1 Jahr erfolgt die Bewertung des Low Anterior Resection Syndrome (LARS) während eines Klinikbesuchs oder durch ein Telefoninterview.
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1 Jahr nach dem Haupteingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Postoperative Komplikationen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Rektale Neoplasien
- Anastomoseninsuffizienz
Andere Studien-ID-Nummern
- 07/25
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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