CART123细胞联合或不联合鲁索替尼治疗复发/难治性急性髓系白血病 (CART123)
2026年7月3日 更新者：Stephan Grupp MD PhD
自体CD123导向CAR T细胞（CART123）单药或联合鲁索替尼治疗复发/难治性急性髓系白血病的1期临床试验
本研究旨在评估CART123细胞单独使用或与鲁索替尼联合使用时，在患有复发或难治性AML的儿童和青年受试者中的安全性和有效性。
受试者将被纳入两个治疗组之一：接受单独CART123治疗的受试者（A组）或接受CART123与鲁索替尼联合治疗的受试者（B组）。
研究概览
详细说明
该试验将在费城儿童医院进行，CART123输注将在门诊环境中进行并密切随访。 队列A将治疗约18名受试者，队列B将治疗12名患者。
队列A将在淋巴清除化疗后第0天静脉注射CART123细胞进行剂量递增。
队列B将在第0天静脉注射固定剂量的CART123细胞（2x106 CART123细胞/kg），同时根据年龄和体表面积口服鲁索替尼，从淋巴清除化疗开始至第-2天，以及从第+7天至第+13天再次给药。 该队列中CART123细胞或鲁索替尼无剂量递增，但若出现根据剂量递减规则定义的不耐受毒性，则计划进行鲁索替尼的剂量递减。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cell Therapy Nurse Navigator
- 电话号码：445-942-5891
- 邮箱：CARTNurseNavigator@chop.edu
研究联系人备份
- 姓名：Melissa Varghese
- 邮箱：varghesem@chop.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
-
接触：
- CART Nurse Navigator
- 电话号码：445-942-5891
- 邮箱：cartnursenavigator@chop.edu
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接触：
- Melissa Varghese, MS
- 邮箱：varghesem@chop.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 签署知情同意书时的年龄：队列A：0-29岁。队列B：1-29岁（注：队列B每个剂量水平的首例受试者必须≥12岁）
2. 患有急性髓系白血病（AML）且处于第二次或更晚复发、移植后复发或化疗难治性疾病的受试者。具体如下：
- 第二次或更晚复发定义为：在第二次记录到完全缓解后，流式细胞术证实髓系白血病细胞至少占0.1%；或
- 异基因移植后任何可检测到的疾病，且流式细胞术证实髓系白血病细胞至少占0.1%；或
- 难治性疾病定义为：对于初诊患者，经过两个疗程诱导化疗后骨髓中持续存在>5%的原始细胞；对于先前达到完全缓解后复发的患者，经过一个疗程诱导化疗后骨髓中原始细胞>5%；对于发生髓系谱系转换的患者，经过一个疗程AML导向化疗后骨髓中原始细胞>5%。
- 3. 受试者必须有已确定的干细胞供体，并能够在CART123治疗后（如适用）迅速进行移植。
4. 器官功能充足，定义为：
- 基于年龄/性别的血清肌酐水平。
- 肝功能充足：ALT ≤ 500 U/L，胆红素 ≤ 正常值上限的3倍；如果研究者（或经肝脏活检证实）认为ALT和/或胆红素超出此范围的异常与AML肝脏浸润直接相关，则可接受。
- 必须具有最低限度的肺储备，定义为呼吸困难≤1级且低氧血症<3级；如果主治研究者认为肺功能测试临床适用，则DLCO ≥ 40%（必要时校正贫血）。
- 左心室短轴缩短率（LVSF）≥ 28% 或射血分数（LVEF）≥ 45%，经超声心动图或其他扫描确认。
- 5. 体能状态充足，定义为Lansky或Karnofsky体能评分≥50。
- 6. 有生育潜力的受试者必须同意使用可接受的避孕方法。
排除标准：
- 1. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎
- 2. HIV感染
- 3. 需要全身治疗的活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- 4. 在细胞输注或细胞采集时同时使用全身性类固醇或免疫抑制剂，或主治医生认为在采集期间或输注后可能需要类固醇治疗或免疫抑制的情况。允许在非细胞采集时间或非输注时使用类固醇治疗疾病。也允许使用生理替代剂量的氢化可的松或吸入性类固醇。
- 5. 治疗期间进展的中枢神经系统疾病，或存在可能增加中枢神经系统毒性风险的脑实质病变。
- 6. 怀孕或哺乳期受试者。
- 7. 未受控制的活动性感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation.
Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
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CART123细胞：通过慢病毒转导的T细胞，表达抗CD123嵌合抗原受体，该受体包含串联TCRζ和4-1BB（TCRζ/4-1BB）共刺激结构域。
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实验性的：Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib.
Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
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CART123细胞：通过慢病毒转导的T细胞，表达抗CD123嵌合抗原受体，该受体包含串联TCRζ和4-1BB（TCRζ/4-1BB）共刺激结构域。
Ruxolitinib：一种口服给药的Janus激活激酶（JAK）抑制剂，可选择性抑制JAK1和JAK2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估CART123的安全性
大体时间：5年
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不良事件的发生频率将通过评估CART123给药后治疗相关不良事件的发生频率和严重程度进行测量
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5年
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CART123联合鲁索替尼的安全性
大体时间：5年
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不良事件发生率将通过评估CART123和Ruxolitinib给药后治疗相关不良事件的发生频率和严重程度来衡量
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5年
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确定CART123的最大耐受剂量
大体时间：5年
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最大耐受剂量将通过测量CART123产品给药后剂量限制性毒性的发生率来确定。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定CART123治疗的可行性
大体时间：5年
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通过接受CART123输注的入组受试者比例来衡量。
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5年
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确定CART123与鲁索替尼联合治疗的可行性
大体时间：5年
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以接受CART123输注和至少7天ruxolitinib治疗的受试者入组率衡量。
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5年
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确定CART123的初步疗效
大体时间：5年
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以第28天接受CART123治疗后达到完全缓解的受试者比率衡量。
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5年
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确定CART123 + 鲁索替尼的初步疗效
大体时间：5年
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根据第28天时，接受CART123治疗并至少接受7天鲁索替尼治疗后达到完全缓解的受试者比例进行测量。
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5年
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评估CART123或CART123联合鲁索替尼治疗后是否需要挽救性干细胞移植
大体时间：5年
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确定在接受CART123或CART123联合鲁索替尼治疗后，进行异基因造血干细胞移植以治疗骨髓发育不全的输注受试者比例
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stephan Grupp, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
- 首席研究员：Lucy Cain, MBBS、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月14日
初级完成 (估计的)
2029年5月14日
研究完成 (估计的)
2030年5月14日
研究注册日期
首次提交
2026年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月7日
首次发布 (实际的)
2026年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月3日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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